▲圖源：創(chuàng)客貼

向來身體康健的曾先生（化名）突然咳嗽、咯血，檢查后確診左肺腺癌晚期，在醫(yī)生的建議下服用EGFR靶向藥奧希替尼治療。但靶向藥“耐藥”成為了曾先生心里的“不定時炸彈”。如何延長靶向藥治療，降低耐藥可能？耐藥后應(yīng)該如何治療？這一次，曾先生想聽聽日本肺癌專家的建議。

突然咳嗽，可能是肺癌“找上門”

2022年年底，剛剛退休，正準(zhǔn)備享受快樂時光的曾先生突然出現(xiàn)間斷咳嗽，曾先生本以為只是普通流感，但短短一個月不到，曾先生出現(xiàn)了咯血的癥狀。

這突然而來的情況嚇壞了曾先生和家人，于是趕忙前往醫(yī)院進(jìn)行全面檢查。不幸的是，CT檢查示：左肺下葉腫塊，考慮腫瘤性病變伴左肺下葉阻塞性炎癥可能；PET-CT檢查，提示肺部占位，腦占位，骨多發(fā)代謝增高，考慮肺癌晚期，多發(fā)轉(zhuǎn)移。

肺癌晚期？！得知檢查結(jié)果的曾先生一家人仿佛一下子陷入了絕望的迷霧，就像行走在懸崖邊，命懸一線，前途未卜…

之后的穿刺活檢結(jié)果讓曾先生一家不得不直面肺癌晚期的事實(shí)。醫(yī)生告訴曾先生和家人，活檢結(jié)果明確為左肺腺癌，分期為CT4N2M1，失去了手術(shù)治療的機(jī)會。

靶向治療后，耐藥成為“不定時炸彈”

但慶幸的是，曾先生的腫瘤基因檢測后發(fā)現(xiàn)存在EGFR外顯子19缺失突變（EGFR:19-DEL）。

EGFR外顯子19缺失突變是一種常見的肺癌靶點(diǎn)，目前的靶向藥物已經(jīng)從一代發(fā)展到二代、三代，尤其是第三代EGFR靶向藥奧希替尼可以顯著延長EGFR 19-DEL患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。

小科普

根據(jù)美國腫瘤協(xié)會就公布的EGFR突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受了奧希替尼一線治療的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，奧希替尼緩解率為77%，無進(jìn)展生存期為19.3個月。2022年一項(xiàng)真實(shí)世界的數(shù)據(jù)顯示，奧希替尼在出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者中效果更好，中位無進(jìn)展生存期可達(dá)到22.1個月[1]。

于是，在主治醫(yī)生的建議下，曾先生開始采用第三代EGFR靶向藥奧希替尼進(jìn)行治療。

但即使是奧希替尼，也仍有患者出現(xiàn)耐藥情況。在藥物服用近1年時，耐藥這顆不知何時會引爆的“炸彈”讓曾先生愈發(fā)焦慮。在查詢肺癌相關(guān)知識的過程中，曾先生了解到厚樸方舟可以幫助預(yù)約日本權(quán)威肺癌專家，解決耐藥問題。

于是，曾先生決定通過遠(yuǎn)程會診，聽聽日本權(quán)威肺癌專家久保田馨教授的診療建議，讓專家?guī)椭鸪@個懸在心上的炸彈。

日本肺癌專家久保田馨

日本肺癌內(nèi)科治療專家久保田馨教授十分擅長肺癌的藥物治療，在肺癌治療領(lǐng)域有近40年的工作經(jīng)驗(yàn)，多年來一直促進(jìn)肺癌藥物治療領(lǐng)域的發(fā)展，為肺癌患者的規(guī)范、個體化治療提供了方向。

基于豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，久保田馨教授獲得了2005年田宮紀(jì)念獎、2013年日本心理學(xué)會教育成果獎 、2013年JCOG 下山正德獎 、2018年腫瘤學(xué)年鑒獎、2019年東京醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)研究獎-鼓勵獎 、胸部腫瘤臨床研究組織（TORG）2019年度杰出成就獎。

日本肺癌專家成“拆彈專家”，三步擺脫憂慮

短短一周不到，厚樸方舟就為曾先生預(yù)約了日本肺癌專家久保田馨教授進(jìn)行診治，久保田教授在詳細(xì)查看了曾先生的診療經(jīng)過以及近期的CT檢查報(bào)告后表示，曾先生目前的治療是十分規(guī)范且合理的，病情現(xiàn)已得到控制，預(yù)計(jì)5年生存率為40-50%。

而對于曾先生憂慮的“耐藥”問題，久保田教授通過三步解除了曾先生的疑慮。首先，久保田教授指出，迄今為止的臨床試驗(yàn)中，奧希替尼的無進(jìn)展生存期約為 18-22個月，也有患者服用數(shù)年才會出現(xiàn)耐藥癥狀，因此曾先生無需過度憂慮。

其次，久保田教授還提出了幾個提高奧希替尼的治療，降低耐藥可能的“小妙招”：

1、服用小劑量阿司匹林81mg，每日一次（此前已有研究證實(shí)，阿司匹林的服用可以降低肺癌死亡率[2]）；

2、均衡飲食，要注意改善腸道功能；適量運(yùn)動，促進(jìn)全身血液循環(huán)；

3、口腔護(hù)理；

4、保持積極的，應(yīng)對壓力的態(tài)度。

為了盡可能消除曾先生對耐藥的恐懼和焦慮，久保田教授還針對曾先生的病情給出了詳細(xì)的耐藥后治療方案：

如果僅有一處增大，則可以進(jìn)行局部放療，并繼續(xù)使用奧希替尼，建議盡可能延長奧希替尼使用時間；

如果病灶體積增大至大于初始時，或癌癥引發(fā)的癥狀比較明顯時，則可以考慮轉(zhuǎn)向二線治療→（卡鉑+白蛋白結(jié)合型紫杉醇+派姆單抗 +貝伐單抗）→耐藥后，可選擇II代靶向藥如阿法替尼。

隨后，曾先生在視頻會診中針對自己的腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行提問，咨詢是否需要針對性的治療。

久保田教授在詳細(xì)評估曾先生的檢查資料后表示，未見明顯腦轉(zhuǎn)移瘤，建議繼續(xù)每3個月進(jìn)行頭部增強(qiáng)MRI檢查。如果骨轉(zhuǎn)移疼痛較明顯，屬于放療適應(yīng)癥，可以采用放療；但如果沒有明顯癥狀不建議進(jìn)行放療，不然可能會因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨折。

久保田馨教授的詳細(xì)解答讓曾先生對自己的病情有了明確的認(rèn)識，詳細(xì)的后續(xù)治療方案、40%-50%的5年生存率，讓曾先生升起了長期帶瘤生存的信心。

目前，曾先生已經(jīng)按照久保田教授的“小妙招”來提高治療的效果，希望能夠和愛人，孩子長長久久的幸福下去......

參考來源：

[1]Huang YH, Hsu KH, Tseng JS, Yang TY, Chen KC, Su KY, Yu SL, Chen JJW, Chang GC. The Difference in Clinical Outcomes

Between Osimertinib and Afatinib for First-Line Treatment in Patients with Advanced and Recurrent EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer in Taiwan. Target Oncol. 2022 May;17(3):295-306. doi: 10.1007/s11523-022-00878-x. Epub 2022 Apr 23. Erratum in: Target Oncol. 2023 Jan;18(1):179-180. PMID: 35460474; PMCID: PMC9633524.

[2]Associations of aspirin, statins, and metformin with lung cancer risk and related mortality: time-dependent analysis of population-based nationally representative data

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