2021年8月，日本筑波大學附屬醫(yī)院發(fā)表在《Journal of Personalized Medicine》的一篇述評回顧，從日本質子、碳離子等粒子治療的基礎和臨床應用綜合探討日本粒子治療在多學科治療中的作用，其中，對質子治療食道癌的效果進行了詳細回顧。

▲圖源：參考來源[1]

一、為什么建議食道癌患者選擇質子治療

       文章中指出，目前局限性食道癌治療的金標準仍然是手術，但是一些患者確診時，由于腫瘤已經進展到晚期、身體情況不佳、不愿意接受手術等等原因無法手術，同步放化療成為這些患者的主要選擇。

       但是，研究證實使用光子放療與食道癌患者出現心肺毒性和晚期不良反應有關，而且食道癌患者出現的心肺毒性會影響食道癌治療中胸部高劑量放射的管理。同時，食道癌同步放化療后可能出現局部復發(fā)和區(qū)域復發(fā)。因此在避免心臟、肺部放射劑量的同時增加靶區(qū)劑量是改善食道癌治療結果的合理方法。

       簡單來說，就是光子放療的劑量較高會導致食管周圍器官或組織，如心臟、肺部等出現嚴重的并發(fā)癥，比如食管穿孔、放射性食管炎、食管梗阻、氣道反應、放射性肺炎、心臟損傷和全身癥狀等，嚴重的甚至會危及患者的生命安全。但是降低光子放療的劑量會導致食道癌的復發(fā)率增加。 

       因此，質子治療憑借特殊的“布拉格峰效應”，為食道癌的治療提供了便利。與光子放療相比，質子治療可以減少心肺等風險器官的輻射劑量，降低并發(fā)癥，同時無需降低針對腫瘤的輻射劑量，提高食道癌的根治幾率。

▲質子治療食道癌，圖源：JGO

二、質子治療食道癌的有效性與安全性

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       2015年的一項研究評估了不可切除食道癌患者采用質子治療聯合化療的效果。研究納入了2008 年至 2012 年確診的40名食道癌患者，采用順鉑、5氟尿嘧啶聯合中位劑量為60 Gy (RBE)的質子治療進行治療。

       研究結果顯示，采用質子治療聯合化療的2年疾病特異性生存率為77%，2年局部控制率為66%，并未出現 3 級或以上的心肺毒性。研究證實，通過質子聯合化療治療食道癌是可行的。

▲圖源：參考來源[2]

02

       2019年一項日本多中心回顧性研究評估了質子治療食道癌的效果。該研究納入了2009年至2013年在日本四個機構接受治療的202例食道癌患者(195例鱗狀細胞癌和7例腺癌)。

研究結果顯示，質子治療Ⅰ-Ⅱ期食道癌患者的5年總生存率(OS)為75.4%，5年局部控制率為74.0%；Ⅲ-Ⅳ期食道癌患者的5年OS為36.8%，5年局部控制率為53.8%。此外，僅在1.5%(3名)食道癌患者中觀察到3級心肺毒性。

       該研究證實，與光子放療相比，質子治療食道癌的效果并不遜色，且毒性發(fā)生率較低，可以作為食道癌的替代方案。

▲質子治療食道癌的5年生存率，圖源：參考來源[3]

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       2020年的一項隨機研究比較了調強放療(IMRT)和質子治療的總毒性負擔(TTB)和生存期。研究共納入了 145 名食道癌患者（72 名患者接受IMRT治療，73 名接受質子治療）。

注：總毒性負擔(TTB) 定義為≥ 2 級肺炎、心臟或食管毒性

       研究結果顯示，質子治療食道癌可以在保證效果的同時，降低總毒性負擔即心肺毒性和術后并發(fā)癥較少。具體數據為，調強放療(IMRT)后的平均總毒性負擔是質子治療的2.3倍（39.9 vs 17.4）；調強放療(IMRT)的平均術后并發(fā)癥 (POC)分數比質子治療高出7.6倍（19.1 vs 2.5）；并且兩者的3年總生存率相似（44.5% v 44.5%）。

▲IMRT與質子治療食道癌的生存期對比，圖源：參考來源[4]

       除了以上三項研究之外，還有許多研究證實了質子治療食道癌的顯著效果：

▲光子放療與質子治療食道癌的安全性對比研究 

三、日本筑波大學附屬醫(yī)院

       開展本次回顧性分析的日本筑波大學附屬醫(yī)院是日本國內早期開展質子治療的機構之一，且在國際上率先對肝癌等發(fā)生于體內深處的癌癥采用質子治療，相關治療方法已成為國際標準。

▲質子治療機，圖源：筑波大學附屬醫(yī)院質子治療中心

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參考來源：

[1]Matsumoto Y, Fukumitsu N, Ishikawa H, Nakai K, Sakurai H. A Critical Review of Radiation Therapy: From Particle Beam Therapy (Proton, Carbon, and BNCT) to Beyond. J Pers Med. 2021 Aug 23;11(8):825. doi: 10.3390/jpm11080825. PMID: 34442469; PMCID: PMC8399040.

[2]Ishikawa H, Hashimoto T, Moriwaki T, Hyodo I, Hisakura K, Terashima H, Ohkohchi N, Ohno T, Makishima H, Mizumoto M, Ohnishi K, Okumura T, Sakurai H. Proton beam therapy combined with concurrent chemotherapy for esophageal cancer. Anticancer Res. 2015 Mar;35(3):1757-62. PMID: 25750339.

[3]Ono T, Wada H, Ishikawa H, Tamamura H, Tokumaru S. Clinical Results of Proton Beam Therapy for Esophageal Cancer: Multicenter Retrospective Study in Japan. Cancers (Basel). 2019 Jul 16;11(7):993. doi: 10.3390/cancers11070993. PMID: 31315281; PMCID: PMC6679064.

[4]Lin SH, Hobbs BP, Verma V, Tidwell RS, Smith GL, Lei X, Corsini EM, Mok I, Wei X, Yao L, Wang X, Komaki RU, Chang JY, Chun SG, Jeter MD, Swisher SG, Ajani JA, Blum-Murphy M, Vaporciyan AA, Mehran RJ, Koong AC, Gandhi SJ, Hofstetter WL, Hong TS, Delaney TF, Liao Z, Mohan R. Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1569-1579. doi: 10.1200/JCO.19.02503. Epub 2020 Mar 11. PMID: 32160096; PMCID: PMC7213588.

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