目前日本以食道癌5年生存率48.9%，Ⅰ期5年生存率88.8%[1]的超高數(shù)據(jù)領(lǐng)跑全球(中國為30.3%[2])，為食道癌患者延長生存期做出了巨大貢獻(xiàn)。那么，日本是如何治療食道癌的呢?

　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、癌前病變及早期食道癌——內(nèi)鏡治療

　　內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(ESD)和內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)(EMR)是在日本發(fā)展起來的治療早期食道癌的重要方法。

　　目前，內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)(EMR)已被廣泛應(yīng)用于消化道淺表病變的治療，其治療的效果與外科手術(shù)相近，又可避免開腹手術(shù)帶來的創(chuàng)傷和并發(fā)癥，術(shù)后恢復(fù)快。

　　▲內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)(EMR)，圖源：ganjoho.jp

　　內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)(ESD)在內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(EMR)基礎(chǔ)上發(fā)展而來，是胃腸道早期癌癥及癌前病變的新型標(biāo)準(zhǔn)微創(chuàng)治療手段。適用于食管、胃、十二指腸等上消化道及結(jié)、直腸的黏膜下良性腫瘤、黏膜早期癌變以及癌前病變的內(nèi)鏡下切除治療。

　　▲內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)(ESD)，圖源：ganjoho.jp

二、早、中、局部晚期食道癌——手術(shù)治療

　　外科手術(shù)是治療食道癌的優(yōu)選策略，然而晚期患者手術(shù)的可切除率較低，治療的效果較差，隨著新輔助治療及微創(chuàng)手術(shù)的出現(xiàn)，食道癌的手術(shù)治療的效果正在穩(wěn)步提升，即使是晚期食道癌患者也可受益于手術(shù)治療。

　　▲食道癌胸腔鏡手術(shù)，圖源：國立癌癥研究中心東醫(yī)院

　　1、微創(chuàng)手術(shù)提高食道癌預(yù)后

　　傳統(tǒng)的食道癌手術(shù)較繁瑣且難度較大，手術(shù)時間長、術(shù)后并發(fā)癥多。尤其是食管次全切除(食道亞全摘術(shù))不僅需要切除食道，還要進(jìn)行淋巴結(jié)清掃，提高胃使其與殘余的食道縫合相連，是風(fēng)險極高的手術(shù)。

　　而縱隔鏡手術(shù)、胸腔鏡手術(shù)以及達(dá)芬奇機器人手術(shù)的應(yīng)用減少了手術(shù)帶來的創(chuàng)傷，有效避免了術(shù)后并發(fā)癥，是食道癌手術(shù)切除的優(yōu)選。

　　2017年日本發(fā)表的一項研究針對開放性食管切除術(shù)和微創(chuàng)食管切除術(shù)治療食道癌的短期結(jié)果顯示，微創(chuàng)食管切除術(shù)的短期預(yù)后效果與開放性手術(shù)相當(dāng)(30天死亡率為 0.9% vs 1.1%;手術(shù)死亡率為2.5% vs 2.8%)，且有助于減少術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥(8.9 vs 10.9%)。

　　▲圖源：參考來源[4]

　　2、新輔助治療提供晚期食道癌根治可能

　　新輔助治療是指在實施局部治療方法(如手術(shù)或放療)前所做的全身治療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移細(xì)胞，以利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療，可以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，提高預(yù)后效果。

　　2020年，一項回顧性研究證實新輔助化療在局部晚期食道癌中的有效性和安全性。結(jié)果顯示，采用DCF方案(多西他賽+順鉑+ 5-FU)新輔助治療聯(lián)合根治性食道癌切除術(shù)治療局部晚期食道癌的2年生存率為93.3%，3年生存率為78.8%[5]。

　　▲圖源：參考來源[5]

三、早、中、局部晚期食道癌——質(zhì)子重離子

　　對于無法手術(shù)或因身體原因不愿手術(shù)的食道癌患者，放療已經(jīng)成為治療食道癌并保持食管完整的重要替代方法。

　　與傳統(tǒng)的光子放療或調(diào)強放射治療 (IMRT) 相比，質(zhì)子重離子治療作為新的放療技術(shù)，可以精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞，同時對周圍正常組織的傷害小，成為食道癌更安全的替代方案，具有更好的效果。

　　根據(jù)日本QST醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示，采用重離子治療的I期食道癌3年和5年的生存率分別為86%和81%(接受手術(shù)的食道癌患者3年生存率為85.0%)。

　　另外，2017年的一項研究，對接受質(zhì)子治療或調(diào)強放射治療 (IMRT)的I-III 期食道癌患者進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示，接受質(zhì)子治療的患者5年生存率顯著高于接受IMRT的患者(41.6% vs 31.6%)，無進(jìn)展生存率增長近一倍(33.5% vs 13.2%)，且接受質(zhì)子治療的食道癌患者生活質(zhì)量顯著提升。

　　▲圖源：參考來源[6]

四、晚期食道癌——免疫治療

　　目前，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療已經(jīng)成為晚期食道癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)。

　　1、Keytruda

　　2021年3月，美國FDA批準(zhǔn)Keytruda聯(lián)合化療(鉑+氟嘧啶)，用于治療不適合手術(shù)切除或根治性放療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期食道癌或胃食道癌患者[8]。

　　2、Opdivo

　　此前，抗PD-1藥物Opdivo已被美國、日本批準(zhǔn)，聯(lián)合氟嘧啶和鉑類組合化療，一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(GC)、胃食管交界(GEJ)癌、食管腺癌(EAC)成人患者，無論PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何[9]。

　　總而言之，新輔助治療及微創(chuàng)手術(shù)、質(zhì)子治療、免疫治療等方案的出現(xiàn)顯著提高了食道癌患者的預(yù)后效果，但是這些方案并不是適用于所有的食道癌患者。因此，食道癌患者還需要選擇權(quán)威的醫(yī)院診治，確定合適的治療方案。

　　目前，日本以食道癌5年生存率48.9%(中國為30.3%)，Ⅰ期5年生存率88.8%的超高數(shù)據(jù)領(lǐng)跑全球。

　　厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)，與日本多家食道癌權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系，可以為食道癌患者預(yù)約日本專家診治，制定個性化治療方案，提高預(yù)后效果（相關(guān)閱讀：【厚樸案例】食管上段癌，先手術(shù)還是先放化療？聽聽日本權(quán)威專家怎么說）。有需要的朋友，或希望了解更多食道癌治療內(nèi)容的朋友，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]食道がん　治療：[國立がん研究センター　がん情報サービス　一般の方へ]

[2]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[3]食道外科 | 國立がん研究センター 東病院

[4]https://www.southerntohoku-proton.com/indication/case-esophageal.html

[4]Takeuchi H, Miyata H, Ozawa S, Udagawa H, Osugi H, Matsubara H, Konno H, Seto Y, Kitagawa Y. Comparison of Short-Term Outcomes Between Open and Minimally Invasive Esophagectomy for Esophageal Cancer Using a Nationwide Database in Japan. Ann Surg Oncol. 2017 Jul;24(7):1821-1827. 

[5]Yamagata Y, Saito K, Hirano K, Oya M. Long-term outcomes and safety of radical transmediastinal esophagectomy with preoperative docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil combination chemotherapy for locally advanced squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus. World J Surg Oncol. 2020 Sep 22;18(1):252.

[6] Xi M, Xu C, Liao Z, Chang JY, Gomez DR, Jeter M, Cox JD, Komaki R, Mehran R, Blum MA, Hofstetter WL, Maru DM, Bhutani MS, Lee JH, Weston B, Ajani JA, Lin SH. Comparative Outcomes After Definitive Chemoradiotherapy Using Proton Beam Therapy Versus Intensity Modulated Radiation Therapy for Esophageal Cancer: A Retrospective, Single-Institutional Analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Nov 1;99(3):667-676. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2450. Epub 2017 Jun 27. PMID: 29280461.

[7] 食道がんに対する重粒子線治療について｜磯崎由佳 - QST病院（舊放射線醫(yī)學(xué)総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）

[8]FDA Approves Pembrolizumab for Esophageal or GEJ Carcinoma

[9]FDA approves nivolumab in combination with chemotherapy for metastatic gastric cancer and esophageal adenocarcinoma | FDA

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