艾滋病(AIDS)是一種由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的、危害性極大的傳染病。HIV可以攻擊人體免疫系統(tǒng)，艾滋病患者往往會因免疫系統(tǒng)崩潰而感染上各種疾病或罹患腫瘤，因此，艾滋病患者的死亡率極高。

更重要的是，HIV作為一種RNA病毒，其基因組具有極高的突變率，從而使得艾滋病的預防疫苗和治療藥物的開發(fā)變得十分困難。早在今年2月份，就有被科學界寄予厚望的艾滋病候選疫苗HVTN 702臨床試驗失敗的報道[1]。

當然，即便遭受重大失敗，科學界也從未放棄對攻克艾滋病的努力。4月24日，美國霍華德·休斯醫(yī)學研究所、密歇根大學醫(yī)學院和羅格斯大學的研究人員在 Science 上發(fā)表題為：Structural basis for transcriptional start site control of HIV-1 RNA fate 的研究論文[2]。

此項研究發(fā)現(xiàn)HIV基因組中的一個核苷酸可以控制受感染細胞以兩種不同的方式讀取病毒的遺傳密碼，從而產(chǎn)生兩種不同形式但均為HIV復制所必須的病毒RNA。更關(guān)鍵的是，這一核苷酸恰好位于HIV基因組的一個低突變率區(qū)域，因此，它或可成為解決艾滋病耐藥性問題的新靶標!突破性發(fā)現(xiàn)：HIV病毒RNA存在兩種不同結(jié)構(gòu)形式的具體機制，有望解決艾滋病耐藥性問題。

8月20日，《美國科學院院刊》(PNAS)刊登一篇題為：Prevention and treatment of SHIVAD8 infection in rhesus macaques by a potent D-peptide HIV entry inhibitor 的研究論文[3]。

這項研究研制出一種可注射的長效藥物——CPT31，可以阻止HIV病毒進入人體細胞。研究人員表示，這種新藥能夠提供對HIV感染的長期保護，且副作用更少。目前，該藥物已經(jīng)在恒河猴身上進行了試驗，有望補充或取代當前用于預防或治療艾滋病的“雞尾酒治療方法”。

該研究由美國猶他大學、國家過敏和傳染病研究所(NIAID)、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心以及Navigen公司等研究機構(gòu)聯(lián)合完成。

01.艾滋病與雞尾酒治療方法

上世紀80年代初，美國疾病預防控制中心(CDC)在 Morbidity and Mortality Weekly 期刊上登載了5例艾滋病病人的病例報告，這也是人類初次記錄艾滋病。如今科學家普遍認為，HIV病毒起初來源西非黑猩猩，在人類狩獵時通過血液傳播給人類。

數(shù)十年來，HIV病毒從發(fā)源地迅速擴散到世界的每一個國家和地區(qū)，對世界人民的生命健康造成巨大威脅。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報告，2019年全世界大約有170萬人新感染了艾滋病毒，超過3800萬艾滋病患者生活在HIV的陰霾之下，死亡人數(shù)高達1200萬。

此外，我國的艾滋病感染情況也不容樂觀，截至2018年，我國報告現(xiàn)存活艾滋病感染者近80萬，近幾年每年新增超過5萬。據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO估算，我國實際艾滋病感染者約為125萬。

高突變率和高耐藥性使得艾滋病成為“不治之癥”。所幸，美國華裔科學家何大一博士在1996年提出了“雞尾酒治療方法”，才使得艾滋病成為一種相對可控的疾病，患者感染后的存活時間也得到了極大地延長。

▲“雞尾酒治療方法”即多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥

但值得注意的是，“雞尾酒治療方法”是一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的聯(lián)合用藥治療方案，常常伴隨著嚴重的副作用，而且需要患者每天服藥，治療費用十分昂貴。與此同時，由于HIV病毒時常發(fā)生變異，這使得“雞尾酒治療方法”也不得不面臨耐藥性問題。

因此，不斷尋找新的藥物靶點、開發(fā)新藥物以及推行更強大的艾滋病聯(lián)合治療方法是十分必要的!

02.獨特的艾滋病治療藥物——CPT31

在這項研究中，研究人員測試了一種獨特的新藥物——CPT31，它靶向HIV融合機制的關(guān)鍵部位。值得一提的是，在HIV病毒中，這種融合機制很少發(fā)生突變。這意味著一旦這種藥物被證實安全有效，那么就能緩解艾滋病治療中的耐藥性問題。

但值得注意的是，“雞尾酒治療方法”是一種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的聯(lián)合用藥治療方案，常常伴隨著嚴重的副作用，而且需要患者每天服藥，治療費用十分昂貴。與此同時，由于HIV病毒時常發(fā)生變異，這使得“雞尾酒治療方法”也不得不面臨耐藥性問題。

因此，不斷尋找新的藥物靶點、開發(fā)新藥物以及推行更強大的艾滋病聯(lián)合治療方法是十分必要的!

▲CPT31結(jié)構(gòu)式

準確來說，CPT31是一種D肽，而天然多肽絕大多數(shù)為L肽。簡單而言，這就像是左手和右手互為鏡像一般，雖然結(jié)構(gòu)組成完全一樣，但性質(zhì)和功能卻不完全相同。正因為如此，CPT31等D肽在體內(nèi)無法降解。

準確來說，CPT31是一種D肽，而天然多肽絕大多數(shù)為L肽。簡單而言，這就像是左手和右手互為鏡像一般，雖然結(jié)構(gòu)組成完全一樣，但性質(zhì)和功能卻不完全相同。正因為如此，CPT31等D肽在體內(nèi)無法降解。

▲左手和右手極為相似，但永遠重合不到一起

因此，CPT31在人體內(nèi)十分穩(wěn)定，其壽命相較于天然多肽要長得多，這也使得這類D肽十分適用于開發(fā)長效藥物。

“除了在體內(nèi)的持久性，D肽藥物容易被免疫系統(tǒng)忽略，防止了不必要的免疫反應——這是傳統(tǒng)多肽或蛋白藥物的常見副作用，”本研究的作者之一、Navigen公司的技術(shù)與戰(zhàn)略高級總監(jiān)Brett Welch說道，“作為一種D肽，我們希望CPT31能夠以更低的劑量和更少的副作用提供更廣泛的病毒抑制效果!”

03.既能預防HIV感染，又能治療艾滋病

為了驗證CPT31能否預防HIV感染，密歇根大學Michael S. Kay教授及其同事給健康的恒河猴預先注射了CPT31，幾天后再讓它們接觸一種叫做SHIV的人猿雜交型HIV病毒。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這些猴子受到了完全的保護，即使實驗中SHIV的病毒濃度要比人類通常接觸的HIV濃度要高得多，也沒有出現(xiàn)感染跡象。隨后，研究小組還確定了提供完全保護所需的CPT31的低劑量，這一信息將有助于進一步的臨床試驗。

因此，CPT31在人體內(nèi)十分穩(wěn)定，其壽命相較于天然多肽要長得多，這也使得這類D肽十分適用于開發(fā)長效藥物。

▲CPT31能夠阻斷恒河猴病毒的獲取

對此，Kay教授表示：“我們認為這種藥物本身可以用來預防艾滋病毒感染，因為起初接觸艾滋病毒通常只涉及相對少量的病毒。我們的研究表明，來自世界各地的絕大多數(shù)流行的HIV毒株都能被CPT31有效阻斷?！?/p>

對此，Kay教授表示：“我們認為這種藥物本身可以用來預防艾滋病毒感染，因為起初接觸艾滋病毒通常只涉及相對少量的病毒。我們的研究表明，來自世界各地的絕大多數(shù)流行的HIV毒株都能被CPT31有效阻斷?！?/p>

▲CPT31對HIV-1病毒株的抑制范圍

上述研究表明，CPT31可以有效預防HIV病毒感染，那么，CPT31能否用于治療艾滋病患者呢?

為了找到答案，研究人員將CPT31注射給感染了高病毒載量SHIV的恒河猴。在30天的療程中，這種藥物顯著減少了它們血液中SHIV。但不幸的是，耐藥性問題依然存在，SHIV病毒水平在兩到三周內(nèi)反彈，這也是用單一藥物治療已感染模型的典型觀察結(jié)果。

研究人員測試了CPT31維持病毒抑制的能力。他們發(fā)現(xiàn)，與“雞尾酒治療方法”相似，CPT31僅單一用藥就能有效地將病毒載量保持在一個無法檢測的水平，長達數(shù)月直到停止用藥。

▲SHIV感染恒河猴CPT31單藥治療

正如Kay教授說道：“這種簡化的‘維持治療方法’可以為艾滋病患者提供一種新的選擇，它更經(jīng)濟、更方便且副作用更少?！?/p>

04.結(jié)語

總而言之，CPT31是一種極具潛力的新型艾滋病治療藥物，它可以有效預防HIV病毒感染，并抑制艾滋病患者體內(nèi)的病毒水平。更重要的是，CPT31具有長效、經(jīng)濟、方便和副作用少等優(yōu)點，有望補充或取代當前的“雞尾酒治療方法”!

目前，Navigen公司正在開發(fā)一種更長效的CPT31——只需要注射一次，就能維持三個月。Welch表示：“與日常服用的藥物方案相比，長效藥物似乎更受患者和醫(yī)生的青睞。此外，CPT31還可以有效降低因每天漏服藥片而導致耐藥性的風險?！?/p>

與此同時，預計今年晚些時候就能開啟臨床試驗，這將有助于確定CPT31在人體內(nèi)是否安全有效。遺憾的是，臨床試驗完成以及隨后的FDA批準可能會花費數(shù)年時間。

參考鏈接：

1、https://www.sciencemag.org/news/2020/02/another-hiv-vaccine-strategy-fails-large-scale-study#

2、https://science.sciencemag.org/content/368/6489/413.long

3、https://doi.org/10.1073/pnas.2009700117

來源：Bio生物世界 nagashi撰文

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責任的權(quán)利。

上一篇：艾滋病治療醫(yī)院排名-國外治療艾滋病的醫(yī)院有哪些 下一篇：沒有了