中晚期肝癌日本看病有必要嗎？隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進展，即使是中晚期肝癌也可以在手術(shù)、靶向及免疫治療在內(nèi)的綜合治療下，獲得良好的預(yù)后。肝癌日本治療生存率顯著優(yōu)于國內(nèi)，那么日本為何中晚期肝癌生存率更高？

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一、中晚期肝癌也能手術(shù)

　　隨著外科手術(shù)技術(shù)的不斷發(fā)展以及圍手術(shù)治療的廣泛應(yīng)用，越來越多的中晚期肝癌患者也可以獲得手術(shù)機會，延長生存期。

　　根據(jù)2020年發(fā)布的《日本第20次全國原發(fā)性肝癌追蹤調(diào)查報告》中的數(shù)據(jù)顯示，病理分期為III期的肝癌患者接受手術(shù)治療后，5年生存率為53.1%;IVA期5年生存率為32.2%;IVB期5年生存率為25.8%[1]。

　　(日本肝癌III期平均5年生存率為16.7%、IV期為4.2%[2])

　　▲不同病理分期的肝癌患者的術(shù)后5年生存率，圖源：參考來源[1]

　　即使是暫時無法手術(shù)完全切除的患者，也可以在轉(zhuǎn)化治療、新輔助治療后達到腫瘤降期以及減少微小轉(zhuǎn)移，提高手術(shù)根治率。

1、肝癌轉(zhuǎn)化治療

　　轉(zhuǎn)化治療可以改善肝功能、縮小腫瘤體積、促使脈管癌栓縮小或消失、促進剩余肝臟體積代償性增大，為肝癌患者創(chuàng)造手術(shù)切除或肝移植的機會，使無法手術(shù)的中晚期肝癌患者獲得長期生存。

　　2020年發(fā)布的一項采用不同酪氨酸激酶抑制劑(阿帕替尼、侖伐替尼)加抗PD-1抗體(帕博利珠單抗、信迪利單抗等)治療不可手術(shù)的肝細胞癌患者的研究結(jié)果顯示，經(jīng)靶向聯(lián)合免疫方案治療后，18.3%患者轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除[3]。

2、新輔助治療

　　新輔助治療是在外科手術(shù)之前縮小腫瘤的治療，減少術(shù)后復(fù)發(fā)，延長術(shù)后生存。對于可以切除的中晚期肝癌，通過新輔助治療將腫瘤學(xué)特征較差的肝癌轉(zhuǎn)化為腫瘤學(xué)特征較好的肝癌，從而減少術(shù)后復(fù)發(fā)、延長生存。

　　2022年，來自JAMA子刊的一項研究結(jié)果表明，調(diào)強放療(IMRT)作為新輔助聯(lián)合手術(shù)治療中央型肝細胞癌效果顯著，5年總生存率遠高于僅接受手術(shù)的患者(69.1% 對 37.2%)[4]。

　　2022年的另一項研究評估了Opdivo(nivolumab，納武單抗)單藥治療與Opdivo聯(lián)合Yervoy(ipilimumab，易普利姆瑪)作為圍手術(shù)期治療可切除肝細胞癌的效果。結(jié)果顯示，圍手術(shù)期單用Opdivo或聯(lián)合應(yīng)用Opdivo與Yervoy對于可切除肝細胞癌患者都是安全可行的，且Opdivo與Yervoy的雙免疫治療的效果更佳，無進展生存期為19.53個月(Opdivo單藥治療僅為9.4個月)[5]。

二、質(zhì)子治療局部晚期肝癌效果顯著

　　質(zhì)子治療是一種新興的放療手段，與傳統(tǒng)的放療方法不同，質(zhì)子治療有著獨特的物理特性，可以減少放療對腫瘤周圍正常肺組織及其他器官的劑量，將劑量集中在病變處，從而在提高治療的效果的同時減少因放療帶來的副作用。

　　目前，質(zhì)子治療已經(jīng)成為肝癌放療的重要選擇，未發(fā)生轉(zhuǎn)移的局部晚期肝癌均可受益。

　　2019年一項發(fā)表于《Clinical Research(臨床研究)》的研究對比了質(zhì)子治療與光子治療(常規(guī)放射治療)治療肝癌的效果。研究納入了2008 年至 2017 年確診的非轉(zhuǎn)移性、不可切除的肝細胞癌患者。結(jié)果顯示，對于肝癌患者，使用質(zhì)子治療的中位總生存期(31個月 vs 14個月）及2年生存率（59.1% vs 28.6%）均為使用光子治療患者的兩倍以上[6]！

三、精準藥物治療成為肝癌治療新希望

　　目前，包括靶向藥物、免疫藥物在內(nèi)的精準藥物治療已經(jīng)成為了中晚期肝癌治療的新希望。

　　靶向藥物：包括索拉非尼 (Nexavar)、樂伐替尼 (Lenvima)、瑞戈非尼 (Stivarga) 、卡博替尼 (Cabometyx)、貝伐單抗(Avastin)、雷莫蘆單抗(Cyramza)等。

　　免疫藥物：包括卡瑞利珠單抗(Cabozantinib)、帕博利珠單抗(Keytruda)、納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)、伊匹單抗(Yervoy，ipilimumab)、阿特珠單抗(Tecentriq，atezolizumab)等。

　　近年來，靶向聯(lián)合免疫治療、雙免疫治療等聯(lián)合方案的出現(xiàn)已經(jīng)成為治療晚期肝癌的主要選擇。

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　　Avastin(安維汀，通用名：bevacizumab，貝伐單抗)聯(lián)合PD-L1藥物Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗)的組合治療已成為晚期肝癌的標準一線方案。

　　IMBrave150研究結(jié)果顯示，PD-L1藥物Tecentriq聯(lián)合靶向藥Avastin(T+A)的組合治療可以顯著改善晚期肝癌患者的預(yù)后效果，與對照組相比，可將患者死亡風險降低42%、一年生存率提高12.6%，疾病無進展生存期延長1.58倍[7]。

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　　抗PD-1藥物Opdivo(nivolumab)與抗CTLA-4藥物Yervoy(ipilimumab)的免疫組合方案是初個被批準用于晚期肝細胞癌患者群體的雙重免疫治療[8]。

　　CheckMate-040臨床試驗結(jié)果顯示，33%的患者得到有效緩解，緩解持續(xù)時間為4.6至30.5個月以上，88%的患者緩解持續(xù)時間超過6個月，56%的患者緩解持續(xù)時間超過1年，31%的患者緩解持續(xù)時間超過2年。

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　　抗CTLA-4抗體Imjudo(Tremelimumab)與抗PD-L1抗體Imfinzi(Durvalumab)聯(lián)用，治療不可切除的肝細胞癌患者，已成為肝癌治療領(lǐng)域的重要選擇。

　　研究結(jié)果顯示，與對照組相比，接受雙免疫治療的肝細胞癌患者死亡風險降低了22%;中位總生存期顯著延長(16.4個月 vs 13.8個月);客觀緩解率增長近4倍(20.1% vs 5.1%)。且約31%的肝細胞癌患者在接受雙免疫治療的3年后仍然存活(對照組為20%)[9]。

四、TACE/HAIC成為晚期肝癌治療的選擇

　　經(jīng)肝動脈化療栓塞 (TACE)和肝動脈灌注化療(HAIC)是中晚期肝癌有效的治療方法之一。

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　　經(jīng)肝動脈化療栓塞 (TACE)是肝癌主要的非手術(shù)治療手段，與傳統(tǒng)化療作用于全身不同，經(jīng)肝動脈化療栓塞是指通過將高濃度的化療藥物直接注入腫瘤的供血動脈來“殺死”腫瘤細胞，進而控制腫瘤的生長和發(fā)展，能提高肝癌化療的效果，減少全身毒副反應(yīng)。

　　肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)適用于沒有轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移部位少的局部肝癌治療。

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　　肝動脈灌注化療(HAIC)是經(jīng)股動脈插管將化療藥物長時間持續(xù)注入腫瘤供血動脈的一種區(qū)域性局部化療。

　　由于肝臟是具有雙重血供的特殊器官，正常肝臟主要由門靜脈供血，肝動脈血供僅占約25-30%，而肝癌組織約90%的血供均來源于肝動脈。肝動脈灌注化療可通過肝動脈對腫瘤持續(xù)灌注高濃度細胞毒性藥物，發(fā)揮更大限度的殺傷作用，而不會對正常肝臟組織造成大的不良影響。

　　總而言之，隨著治療方案的不斷增多，肝癌治療的效果也在穩(wěn)步提升。即使是已經(jīng)確診為中晚期肝癌的患者也可以通過轉(zhuǎn)化治療聯(lián)合手術(shù)、免疫治療、靶向治療等多種治療方案來獲得良好的預(yù)后效果，甚至實現(xiàn)臨床根治。

　　但是，肝癌的治療方案需要因人而異，因時而異，因此，需要及時尋找權(quán)威的專家診治，并制定合適的治療方案。

　　中晚期肝癌日本看病生存率更具優(yōu)勢，厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)的佼佼者，與日本、美國多家權(quán)威癌癥治療醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系，可以為中晚期肝癌患者預(yù)約國際權(quán)威專家診治，量身定制治療方案。如希望了解更多肝癌治療內(nèi)容，或有意向?qū)で蟾线m、有效的治療方案的，可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問或撥打免費熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Kudo M, Izumi N, Kubo S, Kokudo N, Sakamoto M, Shiina S, Tateishi R, Nakashima O, Murakami T, Matsuyama Y, Takahashi A, Miyata H, Takayama T. Report of the 20th Nationwide follow-up survey of primary liver cancer in Japan. Hepatol Res. 2020 Jan;50(1):15-46. doi: 10.1111/hepr.13438. Epub 2020 Jan 5. PMID: 31655492; PMCID: PMC7003938.

[2]院內(nèi)がん登録生存率集計結(jié)果閲覧システム

[3]Initially unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination therapy of tyrosine kinase inhibitor and anti-PD-1 antibody followed by resection. | Journal of Clinical Oncology

[4]Phase 2 Evaluation of Neoadjuvant Intensity-Modulated Radiotherapy in Centrally Located Hepatocellular Carcinoma: A Nonrandomized Controlled Trial | Gastroenterology | JAMA Surgery | JAMA Network

[5]Kaseb AO, Hasanov E, Cao HST, Xiao L, Vauthey JN, Lee SS, Yavuz BG, Mohamed YI, Qayyum A, Jindal S, Duan F, Basu S, Yadav SS, Nicholas C, Sun JJ, Singh Raghav KP, Rashid A, Carter K, Chun YS, Tzeng CD, Sakamuri D, Xu L, Sun R, Cristini V, Beretta L, Yao JC, Wolff RA, Allison JP, Sharma P. Perioperative nivolumab monotherapy versus nivolumab plus ipilimumab in resectable hepatocellular carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;7(3):208-218. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00427-1. Epub 2022 Jan 20. PMID: 35065057; PMCID: PMC8840977.

[6]Sanford NN, Pursley J, Noe B, Yeap BY, Goyal L, Clark JW, Allen JN, Blaszkowsky LS, Ryan DP, Ferrone CR, Tanabe KK, Qadan M, Crane CH, Koay EJ, Eyler C, DeLaney TF, Zhu AX, Wo JY, Grassberger C, Hong TS. Protons versus Photons for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Liver Decompensation and Overall Survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Sep 1;105(1):64-72. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.01.076. Epub 2019 Jan 23. PMID: 30684667.

[7]Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma

[8]Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo? (nivolumab) + Yervoy? (ipilimumab) for Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Previously Treated with Sorafenib

[9] Immunotherapies for hepatocellular carcinoma | Nature Reviews Clinical Oncology

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