2021年，日本國立癌癥研究中心公布的數(shù)據(jù)指出，日本2010-12年確診的結直腸癌患者5年生存率為76.5%[1]，2008年確診的結直腸癌患者10年生存率為67.2%[2]，也就是說，近70%的結直腸癌患者可以存活十年以上(我國2012年-15年確診的結直腸癌患者五年生存率為56.9%[3])。那么日本是如何治療結直腸癌的？日本有哪些結直腸癌新的治療技術？

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一、日本是如何實現(xiàn)如此高的結直腸癌生存率的呢?

　　▲圖源：biospace

1、微創(chuàng)手術及輔助治療結直腸癌

　　手術是治療結直腸癌的重要手段，此前的研究顯示，結直腸癌手術后的五年總生存率為72%(I 期：89%，II 期：80%，III 期：59%)，中位生存時間為 84 個月，顯著高于未手術的患者[4]。

　　腹腔鏡手術、達芬奇機器人手術等微創(chuàng)手術的出現(xiàn)，不僅可以提高結直腸癌的治療的效果，還能減少手術帶來的并發(fā)癥，縮短患者的住院時間，顯著提高結直腸癌患者的預后。

　　根據(jù)2017年日本開展的一項隨機對照研究表明，通過腹腔鏡手術對Ⅱ期或Ⅲ期結腸癌患者進行完整結腸系膜切除(complete mesocolic excision，CME)及D3淋巴結清掃的長期效果值得肯定，術后5年生存率為91.8%，與開腹手術(90.4%)相比無明顯差異[5]。

　　▲圖源：參考來源[5]

　　2019版《日本結直腸癌治療指南》建議腹腔鏡手術作為結直腸癌手術的選擇(建議度2，證據(jù)級別B)。

　　另外，即使是發(fā)生遠處轉移的結直腸癌，也可以通過手術獲得臨床根治。2016年發(fā)表的有關“結直腸癌手術的效果和復發(fā)率”的綜述中的數(shù)據(jù)顯示，肝轉移病灶完全切除的結直腸癌患者5年生存率已高達60%[6]。

　　此外，術前新輔助治療以及術后輔助治療的出現(xiàn)可以降低結直腸癌患者的術后復發(fā)率，提高手術治療的效果。對于局部復發(fā)風險高的直腸癌，2019版《日本結直腸癌治療指南》較建議術前放化療(建議度2，證據(jù)等級B)。

2.靶向治療結直腸癌

　　近年來，靶向治療以勢如破竹的姿態(tài)成為惡性腫瘤治療的重要方法。結直腸癌常用的靶向藥物包括Regorafenib(Stivarga，瑞戈非尼)、Vectibix(panitumumab,帕尼單抗)、Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)、Braftovi(encorafenib)以及Mektovi(binimetinib)等。

　　2020年，日本已批準將Braftovi與Erbitux聯(lián)合用藥方案(Braftovi二藥方案)，用于先前治療后病情進展(經治)、并且經FDA批準的一款檢測方法證實攜帶BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌(mCRC)成人患者。

　　▲圖源：FDA

　　另外，也有研究證實，Braftovi+Erbitux+Mektovi三藥聯(lián)合治療方案，在結直腸癌治療領域有著突出的成效。

3.免疫治療結直腸癌

　　常用于治療結直腸癌的免疫藥物包括抗PD-1，Opdivo(nivolumab，納武單抗)、Keytruda(pembrolizumab)、抗CTLA-4，Yervoy(ipilimumab，易普利姆瑪)。

　　此前，日本已批準Keytruda(pembrolizumab)作為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)轉移性結直腸癌患者的一線治療。研究顯示，Keytruda能顯著改善患者的預后，將無進展生存期延長一倍(16.5個月 vs 8.2個月)。

　　▲圖源：FDA

　　另外，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療也獲得日本批準，用于化療后病情進展的MSI-H不可切除、晚期或復發(fā)性結直腸癌患者的治療。

　　▲圖源：bms

　　在結直腸癌治療領域，日本以生存率高、復發(fā)率低等優(yōu)勢成為世界結直腸癌治療的權威。通過合理的治療，即使是中晚期、高齡的結直腸癌患者也可以獲得臨床根治。因此，對于結直腸癌患者而言，選擇日本權威醫(yī)院進行治療，或許可以獲得更有效的治療手段，進一步提高預后效果。

　　厚樸方舟作為國內知名海外醫(yī)療服務機構的佼佼者，與日本綜合第1的日本順天堂大學附屬醫(yī)院、日本順天堂大學附屬浦安醫(yī)院等多家權威癌癥治療醫(yī)院均有著深入的合作關系，多年來為大量結直腸癌患者預約日本專家診治，量身定制治療方案。

　　目前，日本入境政策進一步放寬，隔離時間也在縮短，越來越多的患者準備前往日本就醫(yī)。厚樸方舟一直為重疾患者及家屬保留著順暢的赴日就醫(yī)綠色通道，可以幫助重疾患者及家屬快速獲得日本簽證，趕赴日本就醫(yī)。如需要了解更多結直腸癌治療內容，或有意向前往日本尋求專家診治的，可直接在線咨詢醫(yī)學顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] 日本國立癌癥研究中心

[2]がん患者の10年生存率 國立がん研究センターが公表 | 醫(yī)療 | NHKニュース

[3] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[4] Survival Analysis after Surgery of Colorectal Cancer in Vajira Hospital | Vajira Medical Journal : Journal of Urban Medicine

[5]KitanoS, InomataM, MizusawaJ, et al. Survival outcomes following laparoscopic versus open d3 dissection for stage ii or iii colon cancer (jcog0404): A phase 3, randomised controlled trial [J]. Lancet Gastroentero Hepatol, 2017, 2(4): 261-268.

[6] Recurrence after hepatic resection in colorectal cancer liver metastasis -Review article-

[7] U.S. FDA APPROVES BRAFTOVI? (ENCORAFENIB) IN COMBINATION WITH CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) AFTER PRIOR THERAPY

[8] FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer - FirstWord Pharma

[9] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy

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