國際結(jié)腸癌免疫治療怎么樣？在2023年更新的V1版和V2版NCCN結(jié)腸癌指南中，錯配修復(fù)基因正常/微衛(wèi)星穩(wěn)定(pMMR/MSS)和錯配修復(fù)基因缺陷/高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(dMMR/MSI-H)兩種亞型被正式作為結(jié)腸癌診療的全局分類標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)志著錯配修復(fù)基因/微衛(wèi)星狀態(tài)正式成為早、中、晚期所有結(jié)腸癌患者的治療策略選擇標(biāo)準(zhǔn)。

　　▲圖源：參考來源[1]

一、2023結(jié)腸癌NCCN指南更新具體的更改內(nèi)容如下：

　　患者經(jīng)初始檢查或臨床處理后被分為pMMR/MSS和dMMR/MSI-H兩種亞型。

　　對于臨床T4b(cT4b)或巨塊型疾病患者，將納武利尤單抗±伊匹木單抗或Keytruda列為 dMMR/MSI-H患者的優(yōu)選建議。

　　pMMR/MSS型患者全身治療方案為免疫檢查點(diǎn)抑制劑(優(yōu)選)序貫同期或分期結(jié)腸切除術(shù)(優(yōu)選)和/或轉(zhuǎn)移灶局部治療，具體的免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括納武利尤單抗±伊匹木單抗、Keytruda、Jemperli(dostarlimab-gxly)。

　　對于既往未接受免疫治療的異時性轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者，新增治療選擇免疫檢查點(diǎn)抑制劑，具體藥物包括納武利尤單抗±伊匹木單抗、Keytruda、Jemperli(dostarlimab-gxly)。

　　錯配修復(fù)基因/微衛(wèi)星狀態(tài)是結(jié)腸癌重要的生物標(biāo)志物。對于晚期結(jié)腸癌，錯配修復(fù)基因缺陷/高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(dMMR/MSI-H)型患者由于免疫原性更強(qiáng)，因此免疫治療獲益更高，預(yù)后更佳，而錯配修復(fù)基因正常/微衛(wèi)星穩(wěn)定(pMMR/MSS)型患者的預(yù)后則較差。

二、國際結(jié)腸癌免疫治療怎么樣

　　根據(jù)此前的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，約83%的結(jié)直腸癌患者確診時已經(jīng)是中晚期。對于中晚期結(jié)直腸癌，藥物治療十分關(guān)鍵。近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑成為了結(jié)直腸癌的重要治療方案，已有研究證實(shí)，納武利尤單抗±伊匹木單抗、Keytruda、Jemperli(dostarlimab-gxly)等藥物在晚期結(jié)直腸癌中都展現(xiàn)出突出的效果。

1、納武利尤單抗±伊匹木單抗

　　2017年，免疫藥物 Opdivo獲得美國 FDA 的加速批準(zhǔn)，用于治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

　　2018年，抗PD-1藥物Opdivo聯(lián)合抗CTLA-4藥物Yervoy的雙免疫治療在美國獲批，用于治療既往接受氟尿嘧啶(fluoropyrimidine)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、伊立替康(irinotecan)治療后病情進(jìn)展、dMMR或MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成人及12歲及以上兒科患者。2020年，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療在日本獲得批準(zhǔn)[3]。

　　CheckMate-142研究指出，針對未經(jīng)治療的結(jié)直腸癌患者采用雙免疫治療作為一線治療，可將結(jié)直腸癌患者的緩解率從60%提升至69%，完全緩解率提升一倍左右(13% vs 7%)[4]。

　　無論是針對未經(jīng)治療的結(jié)直腸癌患者，還是在化療后進(jìn)展的結(jié)直腸癌患者，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療都顯現(xiàn)出良好的效果。

2、Keytruda

　　此前，美國、日本均已批準(zhǔn)Keytruda作為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線治療。KEYNOTE177研究顯示，Keytruda能顯著改善患者的預(yù)后，將無進(jìn)展生存期延長一倍(16.5個月 vs 8.2個月)，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險40%[5]。

　　另外，對于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的結(jié)直腸癌患者，Keytruda也具有良好的預(yù)后效果。KEYNOTE-164研究結(jié)果顯示，對于既往已經(jīng)接受過治療的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，經(jīng)Keytruda治療后，中位總生存期為31.4個月[6]。

3、Jemperli

　　2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會中，公布了一項(xiàng)PD-1抑制劑Jemperli治療II期和III期錯配修復(fù)缺陷直腸腺癌患者的臨床研究數(shù)據(jù)。結(jié)果證實(shí)，通過Jemperli治療，局部晚期直腸癌患者得到完全緩解。

　　該研究納入了12例II期和III期錯配修復(fù)缺陷直腸腺癌患者，在僅采用Jemperli治療后進(jìn)行了不低于6個月的隨訪(6-25個月)，結(jié)果顯示，100%的患者均達(dá)到臨床完全緩解，在MRI、FDG-PET、電子可視化內(nèi)鏡、直腸指檢或活檢均無腫瘤跡象，且在隨訪期間并未出現(xiàn)任何復(fù)發(fā)跡象。

　　因此，研究人員認(rèn)為，錯配修復(fù)缺陷局部晚期直腸癌對PD-1抑制劑單藥治療異常敏感，PD-1抑制劑單藥可作為局部晚期直腸癌的根治性治療手段，有望改變當(dāng)前局部晚期直腸癌的治療標(biāo)準(zhǔn)。

　　總而言之，免疫治療無疑為晚期結(jié)直腸癌患者帶來了更多治療選擇，無論是一線治療晚期結(jié)直腸癌患者，還是針對標(biāo)準(zhǔn)治療方案無效的結(jié)直腸癌患者，免疫治療均表現(xiàn)出良好的效果，可顯著延長患者的生存期。未來，研究人員將繼續(xù)探索結(jié)直腸癌的免疫治療，相信在不久的將來將會有更多治療方案獲批于臨床，讓更多結(jié)直腸癌患者受益。

　　厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本、美國多家權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系，可以快速幫助有需求的結(jié)直腸癌患者辦理遠(yuǎn)程會診及一站式出國看病服務(wù)。如希望了解更多結(jié)直腸癌免疫治療的內(nèi)容，可以撥打免費(fèi)熱線400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問咨詢。

參考來源：

[1]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Colon Carcinoma. Version 1.2023

[2]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Colon Cancers. Version 2.2023

[3]FDA grants accelerated approval to ipilimumab for MSI-H or dMMR metastatic colorectal cancer | FDA

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.qekelqr.cn）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：結(jié)直腸癌基因檢測-美國日本結(jié)直腸癌靶向藥物治療方案怎么選 下一篇：結(jié)直腸癌日本美國治愈率高嗎-結(jié)直腸癌出國治療看病優(yōu)勢