希望之城的研究人員發(fā)現(xiàn)，每天服用阿司匹林的益處不僅僅限于心臟健康，還有利于結(jié)直腸癌的治療。研究人員發(fā)現(xiàn)，阿司匹林似乎可以減少腫瘤的生長并抑制疾病的復(fù)發(fā)。研究人員說，現(xiàn)在的訣竅是確定合適的阿司匹林劑量，該劑量可以用作日常預(yù)防藥而不會引起諸如胃和腦出血等危險副作用。

這項新研究的主要作者，并在希望之城的分子診斷，治療學(xué)和轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)系擔(dān)任主席的Ajay Goel博士指出：”有人可能會說阿司匹林是一種“奇跡藥”，因為它具有預(yù)防由慢性炎癥引起的疾病的潛力，例如癌癥，阿爾茨海默氏病，帕金森氏病和關(guān)節(jié)炎。目前未使用阿司匹林預(yù)防這些疾病的原因是因為在胃的粘液層攝入過多的抗炎藥會導(dǎo)致胃腸道疾病和其他問題。我們越來越接近于找到治療和預(yù)防結(jié)腸直腸癌所需的每日適量阿司匹林，而不會引起可怕的副作用。”

這項研究于1月6 日發(fā)表在《癌變》(Carcinogenesis)雜志上，該研究使用小鼠模型和數(shù)學(xué)模型來模擬美國和歐洲正在接受臨床試驗的每日阿司匹林人群的數(shù)量。由希望之城(City of Hope)領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn)，隨著阿司匹林劑量的增加，細(xì)胞死亡率增加，而細(xì)胞分裂率降低，這意味著腫瘤細(xì)胞更有可能死亡而不擴(kuò)散。

戈爾(Goel)說：“我們現(xiàn)在正在與進(jìn)行這些人體臨床試驗的一些人合作，以分析數(shù)據(jù)并使用數(shù)學(xué)建模。這一過程為研究結(jié)果增添了一層信心，并指導(dǎo)了未來的人體試驗設(shè)計?！?/p>

研究細(xì)節(jié)

戈爾(Goel)和他的同事在四種結(jié)腸直腸癌細(xì)胞系中測試了三種不同劑量的阿司匹林，包括具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和PIK3CA基因突變的腫瘤，PIK3CA基因與子宮內(nèi)膜癌，結(jié)腸癌和侵襲性乳腺癌的風(fēng)險增加有關(guān)。

然后，研究人員將432只小鼠分為四組：對照組，小劑量阿司匹林(15mg / kg)，中劑量阿司匹林(50mg / kg)和大劑量阿司匹林(100mg / kg)——相當(dāng)于人類的100mg，300mg和600mg。分別在第3天、第5天、第7天、第9天和第11天對各組小鼠的腫瘤進(jìn)行分析。

研究人員檢查了“細(xì)胞凋亡”(程序性細(xì)胞死亡)，發(fā)現(xiàn)在所有細(xì)胞系中編程性死亡的細(xì)胞百分比都增加了。然而，究竟有多少取決于阿司匹林的攝入量尚不清楚，這表明無論遺傳背景如何，阿司匹林都會觸發(fā)所有結(jié)腸直腸細(xì)胞系細(xì)胞死亡的多米諾骨牌效應(yīng)。

值得注意的是，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在PIK3CA基因較多的動物模型中，低劑量阿司匹林對抑制腫瘤生長特別有效。這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因為這些基因的突變形式與某些癌癥的風(fēng)險增加有關(guān)。

為了進(jìn)一步驗證發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家將數(shù)學(xué)模型應(yīng)用于實驗數(shù)據(jù)。他們測量了細(xì)胞分裂和細(xì)胞死亡的速率，并使用數(shù)學(xué)模型確定了腫瘤細(xì)胞集落可以存活并發(fā)展成實際腫瘤的可能性。

希望之城的數(shù)學(xué)腫瘤學(xué)家拉塞爾·羅克恩(Russell Rockne)博士說：“用隱喻的方式講，他們正在建立颶風(fēng)模型來預(yù)測旋風(fēng)將采取的路徑。數(shù)學(xué)和計算生物學(xué)在癌癥的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究中起著越來越重要的作用。像我這樣的數(shù)學(xué)腫瘤學(xué)家會收集數(shù)據(jù)，將數(shù)據(jù)分成離散的部分，并使用數(shù)學(xué)來解釋為什么阿司匹林這樣的物質(zhì)可能對結(jié)直腸癌具有抑制作用?！?/p>

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