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2024年首版NCCN結直腸癌指南出爐!為直腸癌治療揭開更精準的新篇章

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2024-03-07  作者:厚樸方舟  

2024年1月29日,美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)官網更新了結腸癌直腸癌2024.V1版臨床實踐指南。本次更新重點突出了POLE/POLD等罕見突變的檢測在轉移性直腸癌治療指導中的地位。

NCCN報道

▲圖源:參考來源[1]


新增罕見突變和融合的檢測

2024年V1版結直腸癌診療指南中針對伴疑似或證實的遠處轉移直腸癌患者,增加了罕見突變和融合的檢測,如POLE/POLD1、RET和NTRK

POLE/POLD1

DNA聚合酶ε(POLE)和DNA聚合酶delta 1(POLD1)突變是免疫治療潛在預測生物標志物。此前的研究表明,攜帶POLE/POLD1基因突變的患者, 其腫瘤突變負荷(TMB)顯著高于未攜帶者,免疫治療的效果也會更好。

NCCN報道圖

▲圖源:參考來源[1]

RET

RET是一種受體酪氨酸激酶,主要通過下游MAPK和PI3K信號通路,在神經和泌尿生殖組織的發(fā)育和維持中發(fā)揮關鍵作用。RET的體細胞激活改變包括點突變和基因重排,并已在多種腫瘤中被鑒定。

2022年9月,美國FDA已加速批準Retevmo(selpercatinib)擴展適應癥,不限癌種治療攜帶RET基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤患者,包括肺癌、胰腺癌、結直腸癌等實體瘤。

研究結果顯示,Retevmo治療RET基因融合的實體瘤患者總緩解率為44%,中位緩解持續(xù)時間為24.5個月,67%的患者緩解持續(xù)時間超過6個月。且不同癌癥類型的患者緩解率不同,胰腺癌患者的緩解率為55%,結直腸癌為20%[2]。

NTRK

NTRK基因改變在成人和兒童實體瘤中廣泛存在,幾乎涉及人體全身所有腫瘤。在結直腸癌中,雖然NTRK突變率<5%,但TRK抑制劑的良好治療將會使出現(xiàn)NTRK基因變異的惡性腫瘤患者受益巨大。

此前NCCN指南已建議NTRK陽性的結直腸癌患者采用Larotrectinib、Entrectinib進行治療。

Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制劑,2018年11月,美國FDA加速批準了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市,用于包括結直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌在內的17種實體腫瘤,成為一個正式批準上市的口服TRK抑制藥物。2019年6月該藥物獲得日本批準上市。研究顯示,對于年齡為4個月至76歲的患者,針對包括結直腸癌在內的17種不同癌癥治療的總體緩解率為75%[3]。

Entrectinib (Rozlytrek)是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI),2019年6月,日本厚生勞動省(MHLW)批準其用于治療NTRK基因融合陽性的晚期復發(fā)實體腫瘤(結直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等)成人和兒童患者。同年8月,Entrectinib 被美國FDA獲批上市。研究顯示,治療NTRK融合陽性實體瘤(包括結直腸癌)的緩解率達到57%[4]。

更新直腸癌的治療選擇

此外,NCCN指南還對直腸癌的治療進行了更新:

新輔助治療方案更新

對于高危pMMR/MSS直腸癌(臨床腫瘤分期cT4a或cT4b、壁外血管侵犯、臨床淋巴結分期cN2、累及直腸系膜筋膜,或被認為轉移的外側淋巴結腫大),不建議采用術前放療。RAPIDO研究5年隨訪表明,短程放療→化療→手術組的局部區(qū)域復發(fā)率(10%)在統(tǒng)計學上高于化療→手術→輔助化療的對照組 (6%)。

對于有免疫檢查點抑制劑治療禁忌癥的患者,建議使用 FOLFOX、CAPEOX或FOLFIRINOX方案進行新輔助化療。

晚期直腸癌的全身治療更新

  對于先前未進行過奧沙利鉑或伊立替康治療的晚期或轉移性直腸癌的二線及后續(xù)治療,具有KRAS/NRAS/BRAF突變的患者可以選擇FOLFIRI +(西妥昔單抗或帕尼單抗);(西妥昔單抗或帕尼單抗)±伊立替康。

總而言之,隨著醫(yī)療技術的不斷進步,直腸癌的治療也步入精準化治療時代,無論是早期,中期還是晚期直腸癌,都需要根據腫瘤的大小、病理分型、患者的身體情況等尋找適合的治療方案,在提高預后效果的同時減少治療帶來的副作用。

因此,直腸癌患者確診后應及時尋找權威的專家診治。


參考來源:

[1]2024年NCCN直腸癌診療指南V1版.

[2]FDA Approves Lilly's Retevmo? (selpercatinib), the First and Only RET Inhibitor for Adults with Advanced or Metastatic Solid Tumors with a RET Gene Fusion, Regardless of Type

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lillys-retevmo-selpercatinib-the-first-and-only-ret-inhibitor-for-adults-with-advanced-or-metastatic-solid-tumors-with-a-ret-gene-fusion-regardless-of-type-301630358.html

[3] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[4] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors


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