今年8月，NCCN正式發(fā)布了2023年V2版胃癌診療指南，本次更新圍繞高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的胃癌患者，在早期的圍手術(shù)期治療和晚期的一線、二線等均增加了新的治療選擇。想了解更多國(guó)際胃癌治療新動(dòng)態(tài)或是有胃癌海外就醫(yī)打算的患者及家屬可以聯(lián)系我們進(jìn)行咨詢(xún)?cè)u(píng)估。

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一、免疫治療成為胃癌圍手術(shù)期治療的關(guān)鍵

　　2023年V2版胃癌診療指南中針對(duì)高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的可手術(shù)胃癌患者，增加了新輔助或圍手術(shù)期免疫治療方案：

　　納武利尤單抗+伊匹木單抗序貫納武利尤單抗;

　　帕博利珠單抗(Keytruda);

　　Imjudo (Tremelimumab)+度伐利尤單抗(durvalumab)，僅用于新輔助治療。

　　▲圖源：參考來(lái)源[1]

1、納武利尤單抗+伊匹木單抗

　　2022年發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》的II期研究表明，對(duì)于錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)的胃/胃食管連接處(GEJ)腺癌，采用納武利尤單抗和伊匹木單抗的雙免疫治療作為新輔助化療的效果顯著，完全緩解率(pCR)高，90%以上的患者實(shí)現(xiàn)了R0切除。

　　具體數(shù)據(jù)為，約90%以上(29/32)的患者實(shí)現(xiàn)了手術(shù)切除，且所有手術(shù)的患者都為R0切除，其中58.6%(17名)的患者實(shí)現(xiàn)了病理完全緩解。

2、帕博利珠單抗

　　一項(xiàng)mFOLFOX聯(lián)合帕博利珠單抗圍手術(shù)期治療潛在可切除食管、胃食管結(jié)合部(GEJ)和胃腺癌的單臂、Ⅱ期研究結(jié)果顯示，采用mFOLFOX+帕博利珠單抗作為圍手術(shù)期治療后，90%的患者表現(xiàn)出病理緩解(TRS≤2)[3]。

3、Imjudo +度伐利尤單抗

　　2023年ASCO胃腸道研討會(huì)中，研究人員公布了采用Imjudo +度伐利尤單抗作為胃癌新輔助治療的效果。研究結(jié)果顯示，經(jīng)Imjudo +度伐利尤單抗治療后，患者的病理完全緩解(pCR)率為60%，主要完全病理緩解率達(dá)到80%[4]。

二、胃癌NCCN新增一線治療方案

　　2023年V2版胃癌診療指南中針對(duì)MSI-H/dMMR腫瘤(獨(dú)立于PD-L1狀態(tài))患者一線治療方案進(jìn)行增加，包括：

　　帕博利珠單抗;

　　Dostarlimab-gxly(Jemperli);

　　納武利尤單抗+伊匹木單抗;

　　氟嘧啶類(lèi)(5-FU或卡培他濱)+奧沙利鉑+納武利尤單抗;

　　氟嘧啶類(lèi)(5-FU或卡培他濱)+奧沙利鉑+帕博利珠單抗。

1、帕博利珠單抗

　　KEYNOTE-062研究結(jié)果顯示，對(duì)于MSI-H/dMMR 晚期胃癌患者采用帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合化療的效果優(yōu)于單純化療，帕博利珠單抗單藥治療緩解率提高20.3%，帕博利珠單抗聯(lián)合化療緩解率提高27.9%[5]。

2、Jemperli

　　2021年美國(guó)FDA擴(kuò)大了 dostarlimab-gxly(Jemperli)的適應(yīng)癥，批準(zhǔn)其可用于治療所有在治療期間或治療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或晚期錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR) 實(shí)體瘤(包括胃癌)。研究結(jié)果顯示，Jemperli治療所有 dMMR 實(shí)體瘤的緩解率(ORR )為 41.6%[6]。

3、納武利尤單抗+伊匹木單抗

　　Checkmate-649 研究結(jié)果顯示，對(duì)于MSI-H/dMMR 晚期胃癌患者采用納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗雙免疫治療可顯著提高客觀緩解率(70% vs 57%)，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72%[7]。

4、納武利尤單抗+化療

　　此前的研究結(jié)果顯示，針對(duì) MSI-H/dMMR 人群，納武利尤單抗聯(lián)合化療組相比于單純化療組生存期顯著延長(zhǎng)(38.7個(gè)月vs 12.3個(gè)月)，緩解率也大幅提高 (55% vs 39%)[5]。

三、胃癌新增二線治療方案

　　2023年V2版胃癌診療指南中針對(duì)MSI-H/dMMR腫瘤的二線或后續(xù)治療、某些情況下有用的方案中新增“納武利尤單抗+伊匹木單抗，用于MSI-H/dMMR腫瘤”的治療選擇。

　　總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，胃癌的治療也步入精準(zhǔn)化治療時(shí)代，無(wú)論是早期，中期還是晚期胃癌，都需要根據(jù)腫瘤的大小、病理分型、患者的身體情況等尋找適合的治療方案，在提高預(yù)后效果的同時(shí)減少治療帶來(lái)的副作用。

　　因此，胃癌患者確診后應(yīng)及時(shí)尋找權(quán)威的專(zhuān)家診治。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與世界胃癌權(quán)威專(zhuān)家均有著深入的合作關(guān)系，可以為胃癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病，確定后續(xù)診治方案。如有需要或希望了解更多胃癌治療新進(jìn)展或是胃癌海外就醫(yī)的患者及家屬，可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打免費(fèi)熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]NCCN臨床實(shí)踐指南：胃癌(2023.V2).

[2]Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab and Adjuvant Nivolumab in Localized Deficient Mismatch Repair/Microsatellite Instability-High Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study | Journal of Clinical Oncology

[3]Sun W, Saeed A, Al-Rajabi RMDT, et al. A phaseⅡ study of perioperative mFOLFOX plus pembrolizumab combination in patients with potentially resectable adenocarcinoma of the esophageal, gastroesophageal junction (GEJ) and stomach[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(16_suppl): 4047. DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4047

[4]INFINITY: A multicentre, single-arm, multi-cohort, phase II trial of tremelimumab and durvalumab as neoadjuvant treatment of patients with microsatellite instability-high (MSI) resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GAC/GEJAC). | Journal of Clinical Oncology

[5]李雨婷, 劉定定, 黃子靜, 馬雨琪, 楊衛(wèi)衛(wèi). PD-1/PD-L1 抑制劑在晚期胃癌治療中的研究進(jìn)展[J]. 臨床醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2023, 13(5): 7108-7114. DOI: 10.12677/acm.2023.135993

[6]GSK receives FDA accelerated approval for JEMPERLI (dostarlimab-gxly) for adult patients with mismatch repair-deficient (dMMR) recurrent or advanced solid tumours | GSK

[7]Abstract CT037: Nivolumab plus ipilimumab vs chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: CheckMate 649 biomarker analyses | Cancer Research | American Association for Cancer Research

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