前列腺癌的激素治療方法大大延長(zhǎng)了患者的生命，但藥物后續(xù)會(huì)無(wú)效，使得這種疾病變得致命。

之所以會(huì)產(chǎn)生抗藥性，是因?yàn)橐恍〔糠智傲邢侔┘?xì)胞完全無(wú)法接受治療，并且在使用這些藥物時(shí)會(huì)蓬勃發(fā)展。由杜克癌癥研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究的重點(diǎn)就是針對(duì)這種毒性癌細(xì)胞。

研究人員于12月4日在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)上在線發(fā)布，鑒定了一種細(xì)胞表面受體，該細(xì)胞表面受體對(duì)于耐藥性前列腺癌細(xì)胞的功能和存活至關(guān)重要，并在實(shí)驗(yàn)室研究中表明該受體可靶向阻止腫瘤生長(zhǎng)。

“我們注意到前列腺癌中存在兩種類型的細(xì)胞，” 杜克大學(xué)病理學(xué)系系主任Jiaoti Huan博士說(shuō)?！敖^大多數(shù)是腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞，易受激素治療。但是細(xì)胞的一小部分是神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，它們非常重要。它們不表達(dá)雄激素受體，因此可以在激素治療中存活。

huang說(shuō)：“我們的假設(shè)是，這些少數(shù)群體具有生存能力，因此有助于腫瘤復(fù)發(fā)。而這正是我們所發(fā)現(xiàn)的?！?/p>

Huang及其同事從新鮮的人前列腺癌組織中分離出神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了研究。在早期前列腺癌中，它們占所有腫瘤細(xì)胞的比例不超過(guò)1%，但是在晚期和轉(zhuǎn)移性疾病中，它們的數(shù)量要大得多，并且它們幾乎構(gòu)成了一種稱為小細(xì)胞的特別致命的前列腺癌形式——神經(jīng)內(nèi)分泌癌。

當(dāng)前的前列腺癌治療專門(mén)針對(duì)大多數(shù)腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，激素治療方法不僅會(huì)使神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞保持原狀，而且還可以豐富神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞群。

發(fā)生這種情況是因?yàn)槟[瘤的生長(zhǎng)是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表面稱為CXCR2的受體驅(qū)動(dòng)的，該受體為前列腺腫瘤細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散創(chuàng)造了更佳環(huán)境。CXCR2也由免疫細(xì)胞表達(dá)并參與炎癥反應(yīng)，目前正在為慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者開(kāi)發(fā)抑制其功能的藥物。

Huang的研究小組在實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)這種藥物navarixin進(jìn)行了測(cè)試，證明它與enzalutamide結(jié)合使用可殺死激素抵抗性腫瘤，而enzalutamide本身會(huì)失效。

Huang說(shuō)：“由于在各個(gè)階段的前列腺癌中神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞都普遍表達(dá)CXCR2，因此針對(duì)CXCR2的靶向治療可能特別有益于那些腫瘤晚期，復(fù)發(fā)且對(duì)目前可用治療方法有抵抗力的患者。”

他說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)還需要在臨床環(huán)境中進(jìn)行測(cè)試，以確定晚期前列腺癌患者是單獨(dú)還是與激素抑制劑聯(lián)合使用均能從CXCR2抑制中獲益?！?/p>

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