國(guó)外新抗胃癌藥有哪些?日本擅長(zhǎng)消化道腫瘤，胃癌治療的效果顯著，日本胃癌的平均5年生存率為72.4%(中國(guó)胃癌平均5年生存率為35.1%)。可見(jiàn)日本胃癌治療優(yōu)勢(shì)顯著，另外對(duì)于晚期患者，美國(guó)的新藥和新臨床試驗(yàn)更多，可以為患者帶來(lái)更多治療選擇，為許多國(guó)內(nèi)現(xiàn)有治療方案束手無(wú)策的胃癌患者帶來(lái)了新希望。本文將對(duì)日本美國(guó)治療胃癌的新靶向藥免疫藥進(jìn)行介紹。

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▲圖源：創(chuàng)客貼

一、日本美國(guó)胃癌靶向治療

　　分子靶向藥物治療是近年新興的一種治療手段，因其具有高度選擇性地殺死腫瘤細(xì)胞而不殺傷或僅很少損傷正常細(xì)胞的特點(diǎn)，安全性和耐受性較好、毒副作用相對(duì)較小。

　　截止到2022年，HER2抑制劑曲妥珠單抗、Enhertu;VEGFR抑制劑Cyramza以及不限癌種的NTRK抑制劑Larotrectinib、Entrectinib均已獲得批準(zhǔn)，用于晚期胃癌的治療。

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　　曲妥珠單抗是成為了率先在胃癌上探索成功的分子靶向藥物，用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌?，F(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)表明，曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療藥物的一線治療方案使HER2陽(yáng)性胃癌的客觀緩解率(ORR)提高至60%以上，總生存期達(dá)到16.0~20個(gè)月。

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　　2020年9月，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)已批準(zhǔn)HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu用于治療HER2陽(yáng)性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。Enhertu是率先顯示在先前接受過(guò)化療和抗HER2治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者中與化療相比顯著延長(zhǎng)總生存期(中位OS：12.5個(gè)月 vs 8.4個(gè)月)的HER2靶向治療。

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　　Cyramza(雷莫蘆單抗)是一種特異性VEGFR-2抑制劑，雷莫盧單抗單獨(dú)或聯(lián)合紫杉醇用于晚期胃癌、胃食管交界腺癌二線治療已于2014年在美國(guó)、歐盟及日本被批準(zhǔn)。

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　　Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制劑，2019年6月獲得日本批準(zhǔn)上市，用于包括胃癌、胰腺癌、肺癌在內(nèi)的17種實(shí)體腫瘤，成為率先批準(zhǔn)上市的口服TRK抑制藥物。

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　　Entrectinib (Rozlytrek)是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，2019年6月，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)批準(zhǔn)其用于治療NTRK基因融合陽(yáng)性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體腫瘤(胃癌、胰腺癌、肺癌等)成人和兒童患者。

　　需要注意的是，由于靶向治療是為攻擊特異性靶分子而設(shè)計(jì)，所以須找到合適靶點(diǎn)才能發(fā)揮其效果，而能否在個(gè)體患者身上找到合適的“靶”以及能否在采用后控制腫瘤的生長(zhǎng)，都是因人而異、因靶而異的。因此，靶向治療前，一定要進(jìn)行基因檢測(cè)，盲試靶向藥并不可取!

二、日本美國(guó)胃癌免疫治療

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑可阻斷免疫抑制通路，恢復(fù)體內(nèi)免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，阻斷腫瘤抗原性逃逸，因此，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤治療中都大有用武之地。

　　目前常用于治療胃癌的免疫治療藥物為Nivolumab(納武單抗，可適用于三線治療以上的晚期胃腺癌患者，也可聯(lián)合化療一線治療不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌)、Pembrolizumab(Keytruda，用于表達(dá)PD-L1的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者)。

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　　ATTRACTION-02研究結(jié)果顯示，Nivolumab(O藥)將胃癌三線以上患者的一年生存率，提高到27.3%(對(duì)照組只有11.6%)，翻了一倍以上;2年生存率提升3倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)比降低38%。

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　　KEYNOTE-059研究結(jié)果顯示，Pembrolizumab(Keytruda)緩解率為11.6%，其中PD-L1陽(yáng)性患者與PD-L1陰性患者相比，緩解率(15.5%vs6.4%)和中位緩解時(shí)間(16.3個(gè)月和6.9個(gè)月)都大大提升。

　　總而言之，隨著治療方案的不斷增多，胃癌治療的效果也在穩(wěn)步提升。目前，日本、美國(guó)憑借穩(wěn)居世界前列的醫(yī)療水平、更加準(zhǔn)確的診斷結(jié)果以及嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的治療過(guò)程，使胃癌的生存率不斷提升，成為了胃癌患者海外就醫(yī)的優(yōu)選。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本、美國(guó)多家權(quán)威癌癥治療醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系，可以為胃癌患者預(yù)約國(guó)際權(quán)威專(zhuān)家診治，量身定制治療方案。如果希望了解更多胃癌治療內(nèi)容，或有意向?qū)で笪赴?zhuān)家診治的，可以直接在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打免費(fèi)熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

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[5] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors　　[6]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.　[7]JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

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