外周T細胞淋巴瘤(PTCL)是一種常見的非霍奇金淋巴瘤，常以淋巴結腫大或侵犯臟器為主，臨床上多具有高度侵襲性、表現復雜、進展迅速，預后效果不佳。多數患者在一線治療1年后復發(fā)，5年生存率僅為30%左右，成為了淋巴瘤治療的一大難關。

▲圖源：cancernetwork

　　隨著研究人員對外周T細胞淋巴瘤的不斷探索，治療的方法也在不斷增多。近日，日本厚生勞動省(MHLW)已批準有機砷藥物Darvias(Darinaparsin，曾用名SP-02)上市，用于治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)，成為外周T細胞淋巴瘤治療的重要選擇!

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　　發(fā)表在《Japanese Journal of Clinical Oncology》1期臨床試驗納入了14例復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤的患者。研究結果顯示，Darvias治療的緩解率為71.43%，其中7%的患者經過Darvias治療后獲得完全緩解(1例)，21%的患者獲得部分緩解(3例)，43%的患者疾病穩(wěn)定(6例)。

　　▲圖源：參考來源[2]

　　Darvias是一種具有抗癌活性的有機砷化合物，被開發(fā)用于治療多種血液癌癥和實體瘤。Darvias可以擾亂細胞線粒體功能，增加產生活性氧，和調節(jié)細胞內信號轉導通路，通過誘導細胞周期阻滯和細胞凋亡達到抗癌治療的效果。此前，Darvias已在美國和歐盟獲得治療外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的孤兒藥資格。

一、外周T細胞淋巴瘤的治療

　　惡性淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，非霍奇金淋巴瘤又分為B細胞淋巴瘤和T細胞淋巴瘤兩大類。外周T細胞淋巴瘤是T細胞淋巴瘤的一種亞型，相對其他亞型發(fā)病率較高，且傳統(tǒng)治療的效果較差，生存率較低。近年來，以組蛋白去乙?；敢种苿?HDACi)和維布妥昔單抗(BV)為代表的創(chuàng)新藥物為外周T細胞淋巴瘤的治療提供了新的方向。

1、組蛋白去乙?；敢种苿?/strong>

　　組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACi)作為一類表觀遺傳調控藥物，在調控細胞周期、增殖分化及活性中發(fā)揮重要作用。

　　目前，羅米地辛、帕比司他、貝利司他和SAHA四種組蛋白去乙酰化酶抑制劑已被美國FDA批準用于外周T細胞淋巴瘤的治療[3]。

2、維布妥昔單抗

　　維布妥昔單抗(BV)是一種抗體藥物偶聯物(ADC)，可以選擇性地靶向CD30抗原(CD30存在于大多數經典霍奇金淋巴瘤細胞表面和幾種非霍奇金淋巴瘤中)。2018年美國FDA批準BV+CHP方案一線治療CD30+ 外周T細胞淋巴瘤患者。

　　ECHELON-2研究結果顯示，BV+CHP方案一線治療CD30+ 外周T細胞淋巴瘤效果顯著。具體數據為，BV+CHP組5年無進展生存率為51.4%，CHOP組為43.0%;BV+CHP組5年總生存率為70.1%，CHOP組為61.0%[4]。

　　▲圖源：參考來源[4]

　　注：CHOP代表環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉素(doxorubicin/hydroxydaunorubicin)、長春新堿(vincristine/Oncovin)和強的松或康速龍錠(prednisone/prednisolone)。

　　外周T細胞淋巴瘤的治療需要基于患者的分子分型、發(fā)病機制、身體情況等進行個體化治療，因此外周T細胞淋巴瘤選擇權威的專家進行診治，明確后續(xù)治療方案十分關鍵。

　　目前，日本以兒童淋巴瘤的五年生存率為89.6%，成人淋巴瘤的五年生存率為57.3%[5]的高生存率成為了許多國內患者就醫(yī)的方向。而Darinaparsin在日本的提交，或許可以改善外周T細胞淋巴瘤的預后現狀，讓更多外周T細胞淋巴瘤受益，延長復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤患者的生存期。更多有關淋巴瘤治療的內容，可以直接在線咨詢醫(yī)學顧問或撥打熱線400-086-8008聯系我們。

參考來源：

[1]Solasia Pharma: DARVIAS? Injection 135mg (Generic Name: DARINAPARSIN /Development Code: SP-02) Approved in Japan | Business Wire

[2] Ogura et al., (2021). Phase I studies of darinaparsin in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: a pooled analysis of two phase I studies conducted in Japan and Korea, Jpn J Clin Oncol, DOI: 10.1093/jjco/hyaa177

[3]組蛋白去乙?；敢种苿┞摵厦庖邫z查點抑制劑治療腫瘤的研究進展

[4]Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, Trümper L, Iyer S, Advani R, Bartlett NL, Christensen JH, Morschhauser F, Domingo-Domenech E, Rossi G, Kim WS, Feldman T, Menne T, Belada D, Illés á, Tobinai K, Tsukasaki K, Yeh SP, Shustov A, Hüttmann A, Savage KJ, Yuen S, Zinzani PL, Miao H, Bunn V, Fenton K, Fanale M, Puhlmann M, Illidge T. The ECHELON-2 Trial: 5-year results of a randomized, phase III study of brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma. Ann Oncol. 2022 Mar;33(3):288-298. doi: 10.1016/j.annonc.2021.12.002. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34921960.

[5]國立がん研究センター がん情報サービス