膽管癌早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，侵襲性較強(qiáng)，現(xiàn)有的化療方案不佳，膽管癌的靶向藥物成為研究的重點(diǎn)。2020年4月，初款膽管癌靶向藥Pemazyre(培米替尼)獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)上市后，膽管癌的靶向治療迎來(lái)了突破性進(jìn)展，近日，在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)(ASCO GI)上，研究人員公布了泛FGFR激酶抑制劑Derazantinib治療肝內(nèi)膽管癌(iCCA)的新數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)了Derazantinib作為單藥治療肝內(nèi)膽管癌的突出效果。那么這些膽管癌靶向藥物治療的效果究竟如何？

　　▲膽管癌

一、Derazantinib治療肝內(nèi)膽管癌疾病控制率高達(dá)74%

　　FIDES-01 II期研究隊(duì)列2納入了攜帶FGFR2基因突變或擴(kuò)增的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝內(nèi)膽管癌(iCCA)患者，研究結(jié)果顯示，Derazantinib治療的效果顯著，疾病控制率(DCR)為74%，大多數(shù)患者觀察到腫瘤縮小;中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為7.3個(gè)月。

▲圖源：參考來(lái)源[1]

　　2021年5月公布的FIDES-01 II期研究隊(duì)列1的數(shù)據(jù)也證實(shí)了Derazantinib治療肝內(nèi)膽管癌的優(yōu)越性。該隊(duì)列納入的是FGFR2基因融合陽(yáng)性肝內(nèi)膽管癌(iCCA)患者，研究結(jié)果顯示，Derazantinib的客觀緩解率為21.4%，疾病控制率(DCR)為74.8%，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為7.8個(gè)月。

　　Derazantinib是一種強(qiáng)效、口服、靶向、泛FGFR(成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體)抑制劑，目前正被開(kāi)發(fā)用于治療iCCA和其他有高頻率FGFR突變的腫瘤類型。

二、膽管癌FGFR靶向治療的進(jìn)展

　　FGFR是一類典型的受體酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四種受體。在人體內(nèi)，F(xiàn)GF/FGFR通路的異常激活可以促進(jìn)細(xì)胞增殖、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和血管生成，并推動(dòng)腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移和對(duì)治療的耐受。

　　FGFR2是FGFR突變中常見(jiàn)的一種亞型，F(xiàn)GFR2是膽管癌重要的治療靶點(diǎn)之一，在9%~14%的膽管癌患者的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了FGFR2融合。

　　▲圖源：mdpi

　　除了Derazantinib，針對(duì)膽管癌的FGFR靶點(diǎn)，還有三款靶向藥物取得了突出的效果：

　　1、初款膽管癌靶向藥Pemazyre：2020年4月，Pemazyre率先獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn);2021年3月日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)批準(zhǔn)Pemazyre用于治療膽管癌。研究結(jié)果顯示，采用Pemazyre治療膽管癌中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為7個(gè)月;中位總生存期為17.5個(gè)月，與二線化療的總生存期僅6個(gè)月相比，延長(zhǎng)近三倍。

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　　2、Infigratinib：2021年6月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已加速批準(zhǔn)Truseltiq(infigratinib)，用于治療先前接受過(guò)治療、攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌(CCA)患者。研究結(jié)果顯示，接受Truseltiq治療的患者中，緩解率(ORR)為23%，與二線化療緩解率僅10%相比，提高一倍以上。

　　3、Futibatinib：目前，F(xiàn)utibatinib尚未獲批，但公布的研究數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)，F(xiàn)utibatinib治療膽管癌效果顯著。研究結(jié)果顯示，futibatinib治療的緩解率(ORR)為41.7%;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為9.7個(gè)月，疾病控制率(DCR)為82.5%;中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為9.0個(gè)月、中位總生存期(OS)為21.7個(gè)月，延長(zhǎng)膽管癌生存期三倍以上。

　　雖然膽管癌的惡性程度較高，但是相信隨著研究人員的不斷探索，將會(huì)有越來(lái)越多的膽管癌藥物獲批于臨床，讓更多患者受益。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與國(guó)際膽管癌專家有著深入的合作關(guān)系，可以為患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病服務(wù)，有就醫(yī)需求的患者可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]Basilea reports updated interim results for iCCA patients with FGFR2 mutations and amplifications from phase 2 study FIDES-01 at ASCO GI Cancers Symposium | BioSpace

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