手術(shù)切除仍是實(shí)現(xiàn)肝癌根治和獲得長(zhǎng)期生存的重要手段，但是許多患者確診時(shí)已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會(huì)。轉(zhuǎn)化治療可以改善肝功能、縮小腫瘤體積、促使脈管癌栓縮小或消失、促進(jìn)剩余肝臟體積代償性增大，為肝癌患者創(chuàng)造手術(shù)切除或肝移植的機(jī)會(huì)，使無法手術(shù)的中晚期肝癌患者獲得長(zhǎng)期生存。近年來，在靶向治療和免疫治療的推動(dòng)下，肝癌的轉(zhuǎn)化治療也有了新的進(jìn)展，為越來越多的中晚期肝癌患者提供了手術(shù)的可能性。

▲圖源：yashodahospitals

1.以靶向治療為基礎(chǔ)的肝癌轉(zhuǎn)化治療

近年來，分子靶向藥物在原發(fā)性肝癌治療領(lǐng)域發(fā)揮出重要的作用，已經(jīng)取得了顯著的效果。目前，許多研究均已證實(shí)，靶向治療在提高手術(shù)可能性領(lǐng)域也有著顯著的效果。

在2018年開展的一項(xiàng)研究中，研究人員就應(yīng)用索拉非尼治療FGFR4陽性不可切除肝細(xì)胞癌患者，在治療后成功實(shí)施肝腫瘤切除術(shù)，術(shù)后隨訪4.5年均無腫瘤復(fù)發(fā)。

▲圖源：參考來源[1]

但是研究結(jié)果指出，單一靶向藥物治療進(jìn)展期肝細(xì)胞癌的緩解率較低，因此需要與其他方法結(jié)合，提高中晚期肝癌的轉(zhuǎn)化治療的效果。

2.以免疫治療為基礎(chǔ)的肝癌轉(zhuǎn)化治療

目前，CTLA-4抑制劑、PD-1、 PD-L1抑制劑等免疫治療在肝癌治療領(lǐng)域的應(yīng)用較為廣泛，但是免疫治療進(jìn)展期肝細(xì)胞癌的效果并不突出，單獨(dú)使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的緩解率僅為10%-30%, 因此需要與其它治療方法(介入治療、放療、化療、分子靶向藥物等)聯(lián)合, 達(dá)到更好的預(yù)后。

3.靶向聯(lián)合免疫治療提高肝癌轉(zhuǎn)化治療的效果

為了進(jìn)一步提高肝癌轉(zhuǎn)化治療的效果，越來越多的研究人員將目光聚焦在靶向治療和免疫治療聯(lián)用，此前的多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，靶向聯(lián)合免疫方案在肝癌治療領(lǐng)域具有出色的效果。

此前，針對(duì)納武單抗(nivolumab, PD-1抑制劑)聯(lián)合伊匹木單抗(ipilimumab, CTLA-4抑制劑)治療不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者的研究結(jié)果顯示， 緩解率為80%,疾病控制率高達(dá)100%。

▲圖源：參考來源[2]

另外一項(xiàng)采用不同酪氨酸激酶抑制劑(阿帕替尼、侖伐替尼)加抗PD-1抗體(帕博利珠單抗、信迪利單抗等)治療不可手術(shù)的肝細(xì)胞癌患者的研究也證實(shí)了靶向聯(lián)合免疫在肝癌轉(zhuǎn)化治療中的重要作用。研究結(jié)果顯示，經(jīng)靶向聯(lián)合免疫方案治療后，18.3%患者轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除。

▲圖源：參考來源[3]

根據(jù)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，以靶向、免疫治療為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)化治療為8%-18%術(shù)前評(píng)估為不可切除原發(fā)性肝癌患者創(chuàng)造了手術(shù)切除或肝移植的機(jī)會(huì)[5]，并且成功轉(zhuǎn)化并實(shí)現(xiàn)手術(shù)治療的肝癌患者與無轉(zhuǎn)化手術(shù)切除的患者術(shù)后5年生存率相近，已經(jīng)成為了肝癌治療的重要手段。

但是，肝癌轉(zhuǎn)化治療方案需要因人而異、因時(shí)而異，因此對(duì)于不可切除的肝癌患者而言，尋找權(quán)威的專家診治，并制定合適的治療方案，有助于提高預(yù)后效果。厚樸方舟作為國內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本、美國、英國等國家的權(quán)威肝癌治療中心有著深入的合作關(guān)系，可以為不幸罹患肝癌的患者預(yù)約世界知名專家就診，制定個(gè)體化治療方案，并為患者提供一站式出國看病及遠(yuǎn)程會(huì)診服務(wù)，有需要的朋友可以通過撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] Yoshimoto T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Arakawa Y, Iwahashi S, Saito YU, Takasu C, Ishikawa D, Teraoku H, Bando Y, Shimada M. The Outcome of Sorafenib Therapy on Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Experience of Conversion and Salvage Hepatectomy. Anticancer Res. 2018 Jan;38(1):501-507. doi: 10.21873/anticanres.12250. PMID: 29277815.

[2] Ziogas IA, Evangeliou AP, Giannis D, Hayat MH, Mylonas KS, Tohme S, Geller DA, Elias N, Goyal L, Tsoulfas G. The Role of Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Pooled Analysis of 2,402 Patients. Oncologist. 2021 Jun;26(6):e1036-e1049. doi: 10.1002/onco.13638. Epub 2021 Jan 2. PMID: 33314549; PMCID: PMC8176986.

[3] Initially unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination therapy of tyrosine kinase inhibitor and anti-PD-1 antibody followed by resection. | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.e16690

[4] 秦建民. 原發(fā)性肝癌轉(zhuǎn)化治療指征與選擇策略. 世界華人消化雜志 2021; 29(10): 501-510 [DOI: 10.11569/wcjd.v29.i10.501]

[5] Lau WY, Lai EC. Salvage surgery following downstaging of unresectable hepatocellular carcinoma--a strategy to increase resectability. Ann Surg Oncol. 2007 Dec;14(12):3301-9. doi: 10.1245/s10434-007-9549-7. Epub 2007 Sep 22. PMID: 17891443.

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