免疫治療是肝癌重要的治療手段，近年來(lái)，隨著免疫治療藥物的逐漸增多，肝癌患者的預(yù)后也在逐漸提升。今年11月11日，發(fā)表在國(guó)際期刊《Nature Reviews Clinical Oncology》中的一篇論述詳細(xì)的闡述了免疫治療在肝癌治療領(lǐng)域的重要作用，針對(duì)免疫治療延長(zhǎng)肝癌患者生存期的效果進(jìn)行了評(píng)估，并對(duì)肝癌免疫治療的發(fā)展前景進(jìn)行了展望。

▲圖源：nature

一、免疫治療顯著延長(zhǎng)晚期肝癌患者生存期

1.一線治療肝癌延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期1.58倍

PD-L1治療Tecentriq(特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗)聯(lián)合Avastin(安維汀，通用名：bevacizumab，貝伐單抗)的組合治療方案已經(jīng)被證實(shí)在晚期肝癌一線治療領(lǐng)域具有突出的成效，可以顯著延長(zhǎng)肝癌患者的生存期。目前，該治療方法已在2020年5月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，成為頭一個(gè)也是僅有的一個(gè)被批準(zhǔn)用于一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌的免疫治療方案。

具體數(shù)據(jù)為，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組總生存期顯著延長(zhǎng)、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%、一年生存率提高12.6%，疾病無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)1.58倍。

▲總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率分析(圖源：nejm)

另外，除了Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療外，Tremelimumab + Durvalumab的聯(lián)合治療在治療不可切除的肝細(xì)胞癌領(lǐng)域也顯現(xiàn)出良好的效果，目前已被FDA 授予孤兒藥稱號(hào)，但尚未獲批。

2.多款二線免疫治療獲批，效果顯著

根據(jù)以往的臨床數(shù)據(jù)，卡瑞利珠單抗(Cabozantinib)、帕博利珠單抗(Keytruda)、納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)以及納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)聯(lián)合伊匹單抗(Yervoy，ipilimumab)的組合治療均已獲批用于肝癌的二線治療。

其中，納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)聯(lián)合伊匹單抗(Yervoy，ipilimumab)的組合治療，作為肝癌治療的頭一個(gè)也是僅有的雙重免疫治療的效果十分顯著，臨床數(shù)據(jù)顯示，33%的患者經(jīng)治療后得到有效緩解，88%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，56%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)1年，31%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)2年。

▲圖源：news.bms

二、免疫治療中期和早期肝癌患者效果顯著

在早期肝癌患者中，目前多款免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為單藥或組合治療的一部分，正在臨床試驗(yàn)中作為手術(shù)后的輔助治療接受評(píng)估，有望延長(zhǎng)患者的無(wú)癌生存時(shí)間。

▲免疫治療早期肝癌的臨床試驗(yàn)，圖源：參考來(lái)源[1]

此外，免疫組合治療作為手術(shù)前的新輔助治療，在治療肝細(xì)胞癌患者時(shí)也獲得了初步積極臨床結(jié)果，免疫組合治療可以縮小患者肝臟的腫瘤大小，讓原本無(wú)法接受切除手術(shù)的肝癌患者獲得接受潛在根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，有望大幅度提高肝癌患者的生存期。

此前，一項(xiàng)采用不同酪氨酸激酶抑制劑(阿帕替尼、侖伐替尼)加抗PD-1抗體(帕博利珠單抗、信迪利單抗等)治療不可手術(shù)的肝細(xì)胞癌患者的研究也證實(shí)了靶向聯(lián)合免疫在肝癌轉(zhuǎn)化治療中的重要作用。研究結(jié)果顯示，經(jīng)靶向聯(lián)合免疫方案治療后，18.3%患者轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除。相關(guān)閱讀：以靶向聯(lián)合免疫治療為基礎(chǔ)的肝癌轉(zhuǎn)化治療顯著延長(zhǎng)生存期

▲圖源：參考來(lái)源[4]

總而言之，免疫檢查點(diǎn)抑制劑讓晚期肝癌的治療進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代，顯著延長(zhǎng)了肝癌患者的生存期。對(duì)于肝癌患者來(lái)說(shuō)，選擇權(quán)威的專家診治，獲得更適合的治療方案，可以顯著延長(zhǎng)生存期，提高預(yù)后。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本、美國(guó)、英國(guó)等國(guó)家的權(quán)威肝癌治療中心有著深入的合作關(guān)系，可以為不幸罹患肝癌的患者預(yù)約世界知名專家就診，制定個(gè)體化治療方案，并為患者提供一站式出國(guó)看病及遠(yuǎn)程會(huì)診服務(wù)，有需要的朋友可以通過(guò)撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1] Immunotherapies for hepatocellular carcinoma | Nature Reviews Clinical Oncology

https://www.nature.com/articles/s41571-021-00573-2

[2]Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma

Richard S. Finn, M.D., Shukui Qin, M.D., Masafumi Ikeda, M.D., Peter R. Galle, M.D., Michel Ducreux, M.D., Tae-You Kim, M.D., Masatoshi Kudo, M.D., Valeriy Breder, M.D., Philippe Merle, M.D., Ahmed O. Kaseb, M.D., Daneng Li, M.D., Wendy Verret, Ph.D., et al., for the IMbrave150 Investigators*

[3]Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: March 2020. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb Company.

[4] Initially unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination therapy of tyrosine kinase inhibitor and anti-PD-1 antibody followed by resection. | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.e16690

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