肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)的統(tǒng)計(jì)，2020年我國(guó)肝癌新發(fā)病例占全球的一半左右?；颊邤?shù)量眾多、死亡率極高是肝癌治療面臨的主要挑戰(zhàn)。近年來(lái)，隨著研究人員對(duì)肝癌治療方案的不斷深入，越來(lái)越多的創(chuàng)新治療出現(xiàn)在肝癌治療領(lǐng)域，為肝癌患者帶來(lái)了新的根治機(jī)會(huì)，打破了以往肝癌治療的效果極差的困境。

▲圖源：hopkinsmedicine

1.手術(shù)治療肝癌

手術(shù)一直以來(lái)都是肝癌的優(yōu)選治療方法，與其他治療方法相比，手術(shù)切除后肝癌患者的預(yù)后更好(近 10 年來(lái)手術(shù)切除的 5 年生存率顯著提高，近 80%[1])。目前，即使是巨塊型肝癌、已經(jīng)發(fā)生血管浸潤(rùn)的肝癌，也可以在手術(shù)后獲得良好的預(yù)后。另外，對(duì)于一些暫時(shí)無(wú)法手術(shù)的肝癌，也可以經(jīng)過化療、靶向治療、免疫治療等治療方法進(jìn)行轉(zhuǎn)化治療后獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，提高預(yù)后。

日本肝癌手術(shù)治療權(quán)威：川崎誠(chéng)治

在肝癌手術(shù)治療領(lǐng)域，日本三井記念醫(yī)院院長(zhǎng)川崎誠(chéng)治教授在肝膽胰外科從業(yè)近23年，有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，被《讀賣新聞》(獲得日本國(guó)民認(rèn)可的全國(guó)性報(bào)紙)評(píng)為“日本肝癌手術(shù)第1人”。即使是肝癌手術(shù)中較復(fù)雜、難度大的肝移植手術(shù)，經(jīng)川崎教授治療后五年生存率甚至能夠達(dá)到93%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了日本的平均數(shù)據(jù)。

2.質(zhì)子重離子治療肝癌

肝癌對(duì)傳統(tǒng)的放療不敏感，且傳統(tǒng)的放射治療會(huì)對(duì)肝臟周圍正常的細(xì)胞及組織造成損傷，產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。質(zhì)子重離子治療的出現(xiàn)解決了這一問題。質(zhì)子重離子治療腫瘤時(shí)會(huì)形成一個(gè)布拉格峰，簡(jiǎn)單來(lái)說，就是射線的能量會(huì)在到達(dá)腫瘤部位后全部釋放出來(lái)，不會(huì)損傷腫瘤前、后以及周邊健康組織。

▲質(zhì)子治療與調(diào)強(qiáng)適形放射治療(IMRT)劑量分布圖對(duì)比，圖源：參考文獻(xiàn)[6]

根據(jù)現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)，質(zhì)子重離子治療肝癌顯現(xiàn)出良好的優(yōu)越性，局部控制率達(dá)90%以上，效果堪比手術(shù)，與傳統(tǒng)放療相比，生存期翻倍!同時(shí)，質(zhì)子重離子治療后，患者的肝功能不降低，胃腸等器官的副作用發(fā)生幾率極低，極大程度的延長(zhǎng)了患者的生存期。相關(guān)閱讀：質(zhì)子重離子顯著延長(zhǎng)肝癌患者生存期!早期、腫瘤較大、老年患者均可獲益

3.射頻消融治療肝癌

射頻消融治療是近年來(lái)廣泛應(yīng)用于肝癌的局部治療手段，是利用熱效應(yīng)和腫瘤不耐熱的特點(diǎn)達(dá)到毀損腫瘤目的的根治性治療方法，其具有創(chuàng)傷小、效果好、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。

射頻消融適用于單發(fā)病灶直徑≤5cm的患者;有2~3個(gè)病灶且病灶直徑≤3cm的患者;無(wú)血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肝功能分級(jí)A級(jí)或B級(jí)的患者。但臨床治療中，并不建議病灶≥5cm的患者單純實(shí)施消融治療。

4.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是指通過將高濃度的化療藥物直接注入腫瘤的供血?jiǎng)用}來(lái)“殺死”腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而控制腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展，能提高肝癌化療的效果，減少全身毒副反應(yīng)。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)適用于沒有轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移部位少的局部肝癌治療。

5.免疫治療肝癌

免疫治療目前已成為肝癌治療的重要方案，此前發(fā)表在國(guó)際權(quán)威期刊Nature子刊的一項(xiàng)研究中就指出，免疫治療的出現(xiàn)顯著延長(zhǎng)了晚期肝癌患者的生存期。同時(shí)，免疫治療還可以作為轉(zhuǎn)化治療、新輔助治療，來(lái)提高早、中期肝癌手術(shù)治療的效果，進(jìn)一步提高預(yù)后。

▲圖源：nature

目前，常用于肝癌治療的免疫藥物包括卡瑞利珠單抗(Cabozantinib)、帕博利珠單抗(Keytruda)、納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)、伊匹單抗(Yervoy，ipilimumab)、阿特珠單抗(Tecentriq，atezolizumab)等。

6.靶向治療肝癌

目前常用于治療肝癌的靶向藥物包括索拉非尼 (Nexavar)、樂伐替尼 (Lenvima)、瑞戈非尼 (Stivarga) 、卡博替尼 (Cabometyx)、貝伐單抗(Avastin)、雷莫蘆單抗(Cyramza)等。

近年來(lái)，研究人員發(fā)現(xiàn)免疫治療與靶向治療的聯(lián)合在肝癌晚期治療領(lǐng)域有著突出的表現(xiàn)。如，阿特珠單抗與貝伐單抗的組合治療已被證實(shí)在晚期肝癌一線治療領(lǐng)域具有突出的成效，可以顯著延長(zhǎng)肝癌患者的生存期(將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%、一年生存率提高12.6%，疾病無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)1.58倍)。目前，已成為頭個(gè)也是僅有的一個(gè)被批準(zhǔn)用于一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌的免疫治療方案。目前，該治療方法已被美國(guó)FDA、日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床。

目前，針對(duì)肝癌治療的方案越來(lái)越多，效果也越來(lái)越顯著，因此肝癌患者不要放棄治療，應(yīng)保持積極的態(tài)度，調(diào)整好心態(tài)，爭(zhēng)取獲得更好的預(yù)后。另一方面，以上治療方法并不適用于所有的肝癌患者，對(duì)于肝癌的治療，還需要根據(jù)患者的病情，量身定制合適的治療方案。

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參考來(lái)源：

[1] ShindohJ，HasegawaK，InoueY，IshizawaT，NagataR，et al. Risk factors of post-operative recurrence and adequate surgical approach to improve long-term outcomes of hepatocellular carcinoma. HPB ( Oxford) ，2013，15( 1) : 31 - 9.

[2] Proton beam therapy for liver cancers[J]. Journal of Gastrointestinal Oncology, 2020, 11(1):157-165.

[3] 肝臓がんの「重粒子線治療」治療の進(jìn)め方は?治療後の経過は?– がんプラス

https://cancer.qlife.jp/liver/article270.html

[4]肝臓がんの治療方針、治療の特徴は?進(jìn)行度と治療法の選択は?– がんプラス

https://cancer.qlife.jp/liver/article221.html

[5]Immunotherapies for hepatocellular carcinoma | Nature Reviews Clinical Oncology

https://www.nature.com/articles/s41571-021-00573-2

[6] Proton Beam Therapy and Carbon Ion Radiotherapy for Hepatocellular Carcinoma

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