全球服務(wù)熱線:400-086-8008
靶向治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果顯著,生存期翻倍
【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】 2021-09-08 作者:厚樸方舟
結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤,多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至中晚期,因此藥物治療方案、全身治療方案在結(jié)直腸癌的治療中占據(jù)著非常重要的地位。近年來(lái),靶向治療以勢(shì)如破竹的姿態(tài)成為惡性腫瘤治療的重要方法。在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域,靶向治療的應(yīng)用雖然尚不成熟,但也有了許多新的突破,其中針對(duì)BRAF和KRAS兩個(gè)靶點(diǎn)的藥物效果顯著,為許多結(jié)直腸癌患者帶來(lái)了福音。
▲圖源:medicinenet
BRAF:聯(lián)合治療使轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者生存期大幅延長(zhǎng)
據(jù)統(tǒng)計(jì),約14%的原發(fā)性結(jié)直腸癌和8%轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者發(fā)生BRAF突變,其中90%以上為BRAF V600E位點(diǎn)的突變[1]。多個(gè)多個(gè)臨床研究表明,BRAF V600E突變的mCRC患者常規(guī)治療的效果差,疾病進(jìn)展快、生存期短、預(yù)后差,靶向治療的出現(xiàn)改變了這一現(xiàn)狀。
1.靶向聯(lián)合治療將緩解率提高20倍以上
2020年4月,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn),將Braftovi(encorafenib)與Erbitux(cetuximab,西妥昔單抗)聯(lián)合用藥方案(Braftovi二藥方案),用于先前治療后病情進(jìn)展(經(jīng)治)、并且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一款檢測(cè)方法證實(shí)攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成人患者的治療,成為頭款BRAF V600E轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的靶向治療方法。同年,該聯(lián)合治療方法在日本和歐盟獲批[3]。
▲圖源:FDA
此次批準(zhǔn),基于全球、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽III期BEACON CRC研究的結(jié)果,研究評(píng)估了Braftovi二藥方案(Braftovi+Erbitux)、Braftovi三藥方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)、Erbitux與含伊立替康的治療方案聯(lián)合用藥(對(duì)照方案:伊立替康+Erbitux,或FOLFIR+Erbitux)的效果和安全性。
結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,Braftovi三藥方案組總生存期顯著延長(zhǎng)(中位OS:9.0個(gè)月 vs 5.4個(gè)月)、死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低48%、緩解率顯著提高(26.1% vs 1.9%)。Braftovi二藥方案組總生存期顯著延長(zhǎng)(中位OS:8.4個(gè)月 vs 5.4個(gè)月)、死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%、緩解率顯著提高(20% vs 2%)。
2.靶向聯(lián)合治療使患者生存期翻倍
此前,一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究(SWOG S1406)表明:在至少接受過(guò)1個(gè)化療方案治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中,無(wú)論之前是否曾用伊立替康化療,采用VIC方案(維莫非尼(vemurafenib)960 mg bid+西妥昔單抗(cetuximab)500 mg/m2+伊立替康180 mg/m2每2周1次)的中位無(wú)進(jìn)展生存期、緩解率和疾病控制率分別為4.4個(gè)月、16%和67%,比伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗的兩藥方案成倍增長(zhǎng)(分別為2.0個(gè)月、4%和22%)[2]。
基于此項(xiàng)研究,2018年NCCN指南開(kāi)始建議VIC方案用于BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的二線及后線治療。
2021年發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology(臨床腫瘤雜志)》的研究數(shù)據(jù)表明,采用VIC方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,疾病控制率高達(dá)65%,對(duì)照組僅為21%。
▲圖源:NIH
KRAS:迎難而上!“難治”突變也有新進(jìn)展
KRAS突變?cè)诮Y(jié)直腸癌中的陽(yáng)性率高者可以達(dá)到32%~40%,為常見(jiàn)的突變類(lèi)型之一。但針對(duì)這一靶點(diǎn),臨床上長(zhǎng)期缺乏精準(zhǔn)醫(yī)療方案,患者預(yù)后較差。
許多研究已經(jīng)證實(shí),KRAS突變的存在,可能導(dǎo)致包括EGFR抑制劑等在內(nèi)的其他藥物效果降低,是很多已經(jīng)獲批的EGFR抑制劑藥物的禁忌癥。
1.頭款KRAS靶向藥治療結(jié)直腸癌效果顯著
2021年5月,KRASG12C抑制劑Lumakras(sotorasib)獲批上市,成為頭款靶向特定KRAS基因突變的抗癌治療方法,標(biāo)志著近40年針對(duì)KRAS基因突變研究終于有了新的突破。根據(jù)發(fā)布于2020年ESMO大會(huì)亞洲分會(huì)上的數(shù)據(jù),Lumakras(sotorasib)在多種消化系統(tǒng)腫瘤的治療中展現(xiàn)出了良好的安全性與初步效果。
Ⅰ期的CodeBreaK 100試驗(yàn)結(jié)果顯示,Lumakras(sotorasib)治療KRAS G12C突變型結(jié)直腸癌患者,疾病控制率達(dá)到了76.2%,且絕大多數(shù)患者對(duì)于治療的耐受性良好。
▲圖源:prnewswire
2.Adagrasib疾病控制率高達(dá)94%
Adagrasib(MRTX849)是一款靶向KRAS G12C突變的新型藥物,臨床前研究已經(jīng)證實(shí)了其對(duì)于KRAS G12C突變具有良好的抑制效果,目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
Ⅰ/Ⅱ期KRYSTAL-1試驗(yàn)(NCT03785249)所納入的患者均為KRAS G12C突變陽(yáng)性、無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌或結(jié)直腸癌患者,接受Adagrasib單藥治療。在所有非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌患者中,Adagrasib治療的整體緩解率分別達(dá)到了45%和17%,疾病控制率更是高達(dá)96%和94%。
除了以上靶向藥物外,貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、阿柏西普針對(duì)VEGF、VEGFR靶點(diǎn);西妥昔單抗、帕尼單抗(Panitumumab)針對(duì)EGFR靶點(diǎn)等效果也十分顯著,已經(jīng)成為了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者治療的重要選擇。
未來(lái),研究人員將會(huì)繼續(xù)探索轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的靶向藥物,將會(huì)有更多的患者受益。另外,即使是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,在藥物治療后獲得良好的效果后,也可以通過(guò)手術(shù)根治腫瘤。厚樸方舟為不少轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供國(guó)外就醫(yī)服務(wù),幫助患者獲得了良好的預(yù)后。此前,厚樸方舟的一位客戶(hù)——腸癌雙肺轉(zhuǎn)移的吳先生,就在經(jīng)過(guò)藥物治療后赴日進(jìn)行了腸部和肺部腫瘤的切除,得到了根治。相關(guān)閱讀:結(jié)腸癌雙肺轉(zhuǎn)移仍有根治可能!日本專(zhuān)家行三次微創(chuàng)手術(shù)后獲得根治
靶向藥物的增多,為無(wú)數(shù)結(jié)直腸癌患者帶來(lái)了新的希望,因此患者應(yīng)保持積極的態(tài)度治療,尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生診治,早日康復(fù)。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者,與世界結(jié)直腸癌權(quán)威專(zhuān)家均有著深入的合作關(guān)系,可以為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國(guó)看病,確定理想診治方案。如有需要或希望了解更多轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療內(nèi)容,可以撥打熱線400-082-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)。
參考文獻(xiàn):
[1]SepulvedaAR, HamiltonSR, AllegraCJ, et al. Molecular biomarkers for the evaluation of colorectal cancer: guideline summary from the American Society for Clinical Pathology, College of American Pathologists, Association for Molecular Pathology, and American Society of Clinical Oncology [J]. Journal of Oncology Practice, 2017, 13(5): 333-337.
[2] KopetzS, McdonoughSL, MorrisVK, et al. Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG 1406) [J]. J Clin Oncol, 2017, 35(4_suppl): 520.
[3]U.S. FDA APPROVES BRAFTOVI? (ENCORAFENIB) IN COMBINATION WITH CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) AFTER PRIOR THERAPY
[4]FDA Approves LUMAKRAS? (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html
[5]Adagrasib has experts cautious if its durability of response in colorectal cancer can be extended
厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域,總部位于北京,建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的美日名醫(yī)集團(tuán),初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢(xún)!
本文由厚樸方舟編譯,版權(quán)歸厚樸方舟所有,轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)(www.qekelqr.cn)"字樣,對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者,本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。
上一篇:在日本做結(jié)腸癌手術(shù)哪位專(zhuān)家權(quán)威,結(jié)腸癌手術(shù)知名專(zhuān)家介紹 下一篇:44%的結(jié)直腸癌確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌也可根治
推薦閱讀
美國(guó)上市結(jié)直腸癌新藥-美國(guó)最新結(jié)直腸癌靶向藥免疫藥介紹 2023-06-16
美國(guó)在新藥新技術(shù)的探索上一直位于世界前列,這也使得美國(guó)的新藥和新臨床試驗(yàn)更多。更多的新藥不僅能為晚期結(jié)直腸癌患者帶來(lái)更多的選擇,有效延長(zhǎng)生存期,也能更有效的輔助手術(shù)患者獲得更高的手術(shù)根治幾率。那么美國(guó)上市的新藥有哪些?本文將對(duì)美國(guó)新的結(jié)直腸癌靶向藥免疫藥進(jìn)行介紹。
匯總結(jié)腸癌治療靶向藥物 2020-06-28
患有結(jié)腸癌并不一定意味著無(wú)藥可救,許多靶向藥物對(duì)治療結(jié)腸癌是有一定幫助的,那么,結(jié)腸癌治療靶向藥物有哪些呢?厚樸方舟醫(yī)學(xué)顧問(wèn)為您匯總結(jié)腸癌靶向藥物。 一、結(jié)腸癌靶向VEGF的藥
在日本做結(jié)腸癌手術(shù)哪位專(zhuān)家權(quán)威,結(jié)腸癌手術(shù)知名專(zhuān)家介紹 2021-07-21
隨著結(jié)腸癌的發(fā)病率越來(lái)越高,逐漸成為三大常見(jiàn)癌癥之一,尋求結(jié)腸癌手術(shù)知名專(zhuān)家的患者也越來(lái)越多,日本匯集了眾多治療結(jié)腸癌的權(quán)威專(zhuān)家,成為了結(jié)腸癌患者出國(guó)看病的優(yōu)選。那么,日本有哪些治療結(jié)腸癌的權(quán)威專(zhuān)家呢?厚樸方舟為大家整理了日本結(jié)腸癌手術(shù)的權(quán)威知名專(zhuān)家(排名不分先后),供結(jié)腸癌患者參考。
權(quán)威專(zhuān)家
全球咨詢(xún)服務(wù)熱線
400-086-8008
English | 微信端
互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書(shū)編號(hào):(京)·非經(jīng)營(yíng)性·2015·0179
厚樸方舟健康管理(北京)有限公司 版權(quán)所有 www.qekelqr.cn
京ICP備15061794號(hào)
京公網(wǎng)安備 11010502027115號(hào)