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靶向治療轉移性結直腸癌效果顯著,生存期翻倍

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2021-09-08  作者:厚樸方舟  

直腸癌是一種常見的惡性腫瘤,多數(shù)患者確診時已經發(fā)展至中晚期,因此藥物治療方案、全身治療方案在結直腸癌的治療中占據(jù)著非常重要的地位。近年來,靶向治療以勢如破竹的姿態(tài)成為惡性腫瘤治療的重要方法。在轉移性結直腸癌治療領域,靶向治療的應用雖然尚不成熟,但也有了許多新的突破,其中針對BRAF和KRAS兩個靶點的藥物效果顯著,為許多結直腸癌患者帶來了福音。

轉移性結直腸癌治療

▲圖源:medicinenet

BRAF:聯(lián)合治療使轉移性結直腸癌患者生存期大幅延長

據(jù)統(tǒng)計,約14%的原發(fā)性結直腸癌和8%轉移性結直腸癌患者發(fā)生BRAF突變,其中90%以上為BRAF V600E位點的突變[1]。多個多個臨床研究表明,BRAF V600E突變的mCRC患者常規(guī)治療的效果差,疾病進展快、生存期短、預后差,靶向治療的出現(xiàn)改變了這一現(xiàn)狀。

1.靶向聯(lián)合治療將緩解率提高20倍以上

2020年4月,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準,將Braftovi(encorafenib)與Erbitux(cetuximab,西妥昔單抗)聯(lián)合用藥方案(Braftovi二藥方案),用于先前治療后病情進展(經治)、并且經FDA批準的一款檢測方法證實攜帶BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌(mCRC)成人患者的治療,成為款BRAF V600E轉移性結直腸癌患者的靶向治療方法。同年,該聯(lián)合治療方法在日本和歐盟獲批[3]。

結直腸癌靶向聯(lián)合治療

▲圖源:FDA

此次批準,基于全球、隨機、開放標簽III期BEACON CRC研究的結果,研究評估了Braftovi二藥方案(Braftovi+Erbitux)、Braftovi三藥方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)、Erbitux與含伊立替康的治療方案聯(lián)合用藥(對照方案:伊立替康+Erbitux,或FOLFIR+Erbitux)的效果和安全性。

結果顯示,與對照組相比,Braftovi三藥方案組總生存期顯著延長(中位OS:9.0個月 vs 5.4個月)、死亡風險顯著降低48%、緩解率顯著提高(26.1% vs 1.9%)Braftovi二藥方案組總生存期顯著延長(中位OS:8.4個月 vs 5.4個月)、死亡風險顯著降低40%、緩解率顯著提高(20% vs 2%)。

2.靶向聯(lián)合治療使患者生存期翻倍

此前,一項Ⅱ期臨床研究(SWOG S1406)表明:在至少接受過1個化療方案治療后進展的轉移性結直腸癌患者中,無論之前是否曾用伊立替康化療,采用VIC方案(維莫非尼(vemurafenib)960 mg bid+西妥昔單抗(cetuximab)500 mg/m2+伊立替康180 mg/m2每2周1次)的中位無進展生存期、緩解率和疾病控制率分別為4.4個月、16%和67%,比伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗的兩藥方案成倍增長(分別為2.0個月、4%和22%)[2]。

基于此項研究,2018年NCCN指南開始建議VIC方案用于BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌患者的二線及后線治療。

2021年發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology(臨床腫瘤雜志)》的研究數(shù)據(jù)表明,采用VIC方案治療轉移性結直腸癌,疾病控制率高達65%,對照組僅為21%。

轉移性結直腸癌靶向治療

▲圖源:NIH

KRAS:迎難而上!“難治”突變也有新進展

KRAS突變在結直腸癌中的陽性率高者可以達到32%~40%,為常見的突變類型之一。但針對這一靶點,臨床上長期缺乏精準醫(yī)療方案,患者預后較差。

許多研究已經證實,KRAS突變的存在,可能導致包括EGFR抑制劑等在內的其他藥物效果降低,是很多已經獲批的EGFR抑制劑藥物的禁忌癥。

1.頭款KRAS靶向藥治療結直腸癌效果顯著

2021年5月,KRASG12C抑制劑Lumakras(sotorasib)獲批上市,成為頭款靶向特定KRAS基因突變的抗癌治療方法,標志著近40年針對KRAS基因突變研究終于有了新的突破。根據(jù)發(fā)布于2020年ESMO大會亞洲分會上的數(shù)據(jù),Lumakras(sotorasib)在多種消化系統(tǒng)腫瘤的治療中展現(xiàn)出了良好的安全性與初步效果。

Ⅰ期的CodeBreaK 100試驗結果顯示,Lumakras(sotorasib)治療KRAS G12C突變型結直腸癌患者,疾病控制率達到了76.2%,且絕大多數(shù)患者對于治療的耐受性良好。

轉移性結直腸癌靶向治療

▲圖源:prnewswire

2.Adagrasib疾病控制率高達94%

Adagrasib(MRTX849)是一款靶向KRAS G12C突變的新型藥物,臨床前研究已經證實了其對于KRAS G12C突變具有良好的抑制效果,目前正在進行臨床試驗。

Ⅰ/Ⅱ期KRYSTAL-1試驗(NCT03785249)所納入的患者均為KRAS G12C突變陽性、無法切除或轉移性的非小細胞肺癌或結直腸癌患者,接受Adagrasib單藥治療。在所有非小細胞肺癌和結直腸癌患者中,Adagrasib治療的整體緩解率分別達到了45%和17%,疾病控制率更是高達96%和94%。

除了以上靶向藥物外,貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、阿柏西普針對VEGF、VEGFR靶點;西妥昔單抗、帕尼單抗(Panitumumab)針對EGFR靶點等效果也十分顯著,已經成為了轉移性結直腸癌患者治療的重要選擇。

未來,研究人員將會繼續(xù)探索轉移性結直腸癌的靶向藥物,將會有更多的患者受益。另外,即使是轉移性結直腸癌患者,在藥物治療后獲得良好的效果后,也可以通過手術根治腫瘤。厚樸方舟為不少轉移性結直腸癌患者提供國外就醫(yī)服務,幫助患者獲得了良好的預后。此前,厚樸方舟的一位客戶——腸癌雙肺轉移的吳先生,就在經過藥物治療后赴日進行了腸部和肺部腫瘤的切除,得到了根治。相關閱讀:結腸癌雙肺轉移仍有根治可能!日本專家行三次微創(chuàng)手術后獲得根治

靶向藥物的增多,為無數(shù)結直腸癌患者帶來了新的希望,因此患者應保持積極的態(tài)度治療,尋找權威的醫(yī)院及醫(yī)生診治,早日康復。厚樸方舟作為國內海外醫(yī)療服務機構的佼佼者,與世界結直腸癌權威專家均有著深入的合作關系,可以為轉移性結直腸癌患者提供遠程會診及一站式出國看病,確定理想診治方案。如有需要或希望了解更多轉移性結直腸癌治療內容,可以撥打熱線400-082-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學顧問。

參考文獻:

[1]SepulvedaAR, HamiltonSR, AllegraCJ, et al. Molecular biomarkers for the evaluation of colorectal cancer: guideline summary from the American Society for Clinical Pathology, College of American Pathologists, Association for Molecular Pathology, and American Society of Clinical Oncology [J]. Journal of Oncology Practice, 2017, 13(5): 333-337.

[2] KopetzS, McdonoughSL, MorrisVK, et al. Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG 1406) [J]. J Clin Oncol, 2017, 35(4_suppl): 520.

[3]U.S. FDA APPROVES BRAFTOVI? (ENCORAFENIB) IN COMBINATION WITH CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) AFTER PRIOR THERAPY

[4]FDA Approves LUMAKRAS? (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html

[5]Adagrasib has experts cautious if its durability of response in colorectal cancer can be extended

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領域,總部位于北京,建立了由全球權威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團,初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢!

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權威專家

鈴木健司是日本順天堂大學附屬順天堂醫(yī)院呼吸外科主任,擅長肺癌、縱膈腫瘤、轉移性肺癌的診斷和治療。鈴木教授的肺癌手術經驗十分豐富,是世界級的肺癌手術專家。在高難度的肺癌手術治療方面,鈴木健司教授是日本的領軍者。鈴木
久保田馨教授是日本醫(yī)科大學呼吸科教授、日本醫(yī)科大學附屬醫(yī)院癌癥中心主任、日本醫(yī)科大學附屬醫(yī)院化療科主任。久保田馨教授曾在日本國立癌癥中心工作二十余年,在肺癌治療方面具有豐富的臨床經驗。 久保田馨教授每年做200例以上肺癌為主的惡性腫瘤診斷,和150例以上的化療及靶向藥物治療。久保田馨教授與北東日本研究機構(NEJ)和東京癌癥化療研究會(TCOG)等機構共同參加臨床試驗,其中包括:NEJ01、NEJ02。久保田馨教授已發(fā)表了20余篇重要論文,其中幾篇對小細胞肺癌的原因進行推論,并提出了臨床研究方法。另外,他采用獨自的從染色體推測的研

權威醫(yī)院

日本順天堂大學附屬順天堂醫(yī)院

日本綜合排名前列的醫(yī)院

日本三井紀念醫(yī)院

日本綜合治療排名前列醫(yī)院

美國麻省總醫(yī)院

《美國新聞和世界報道》評為三大美國優(yōu)質醫(yī)院之一

日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院

亞洲質子治療權威醫(yī)院

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