中國中晚期結(jié)直腸癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果指出，約83%的結(jié)直腸癌患者確診時已經(jīng)發(fā)展至中晚期，44%的患者發(fā)生了肝、肺等部位的轉(zhuǎn)移。很多患者在確診為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移之后，認(rèn)為已經(jīng)被判了“死刑”，所謂治療也不過是延長死亡的期限而已，消極治療，造成了難以挽回的后果。但其實(shí)，即使是已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌，經(jīng)過合理的治療后也可以獲得根治。

▲圖源：microbiomepost

發(fā)生肝、肺等部位轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者可以通過手術(shù)獲得根治

肝臟和肺部是結(jié)直腸癌常見的轉(zhuǎn)移部位。

對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移，大量的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，采用手術(shù)切除肝臟病灶可以獲得良好的預(yù)后。早在2016年發(fā)表的有關(guān)“結(jié)直腸癌手術(shù)的效果和復(fù)發(fā)率”的綜述中的數(shù)據(jù)顯示，肝轉(zhuǎn)移病灶完全切除的結(jié)直腸癌患者5年生存率已高達(dá)60%。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[1]

結(jié)直腸癌發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的概率僅次于肝轉(zhuǎn)移，研究顯示, 采用手術(shù)切除肺轉(zhuǎn)移病灶部位, 可顯著提升患者的生存率。

另外，近年來腹腔鏡手術(shù)以及達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)等微創(chuàng)手術(shù)，憑借手術(shù)時間短、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等諸多優(yōu)勢成為許多癌癥患者手術(shù)的重要選擇，對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，采用微創(chuàng)手術(shù)可以在保證治療的效果的同時，提高患者的預(yù)后效果。

無法手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌也可通過綜合治療手段獲得良好的預(yù)后

對于無法手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，藥物治療方案、全身治療方案在結(jié)直腸癌的治療中占據(jù)著非常重要的地位。目前，常用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的藥物治療包括化療、靶向治療和免疫治療。其中，靶向治療和免疫治療以勢如破竹的姿態(tài)成為惡性腫瘤治療的重要手段。

01.靶向治療

據(jù)統(tǒng)計(jì)，約14%的原發(fā)性結(jié)直腸癌和8%轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者發(fā)生BRAF突變，其中90%以上為BRAF V600E位點(diǎn)的突變[1]。

目前，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌常用的靶向藥物包括Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)、Braftovi(encorafenib)以及Mektovi(binimetinib)。

2020年，美國、日本、歐盟均已批準(zhǔn)將Braftovi(encorafenib)與Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)聯(lián)合用藥方案(Braftovi二藥方案)，用于先前治療后病情進(jìn)展(經(jīng)治)、并且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一款檢測方法證實(shí)攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成人患者。

▲圖源：FDA

另外，III期BEACON CRC研究的結(jié)果顯示，三藥聯(lián)合方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果顯著，與采用伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗的方案相比，顯著延長生存期。

除此之外，2021年發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology(臨床腫瘤雜志)》的研究數(shù)據(jù)表明，采用VIC方案(維莫非尼(vemurafenib)+西妥昔單抗(cetuximab)+伊立替康)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌效果顯著，疾病控制率高達(dá)65%，伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗僅為21%。

▲圖源：NIH

02.免疫治療

近年來，免疫治療也成為了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的重要治療手段。目前，常用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的免疫藥物包括抗PD-1治療Opdivo(nivolumab，納武單抗)、Keytruda(pembrolizumab)、抗CTLA-4治療Yervoy(ipilimumab，易普利姆瑪)。

目前，美國、歐盟、日本均已批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)作為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線治療。研究顯示，Keytruda能顯著改善患者的預(yù)后，將無進(jìn)展生存期延長一倍(16.5個月 vs 8.2個月)。

▲圖源：FDA

此前，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療已在美國、日本、歐盟獲得批準(zhǔn)，用于化療后病情進(jìn)展的MSI-H不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者。

除了以上藥物之外，還有許多新型藥物獲批用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療，包括KRASG12C抑制劑Lumakras(sotorasib)、Adagrasib等。此外，研究人員還在不斷對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制和治療手段進(jìn)行探索，旨在為更多結(jié)直腸癌患者帶來根治的機(jī)會。

因此，結(jié)直腸癌患者應(yīng)保持積極的態(tài)度尋求治療方案，尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生診治，獲得更好的預(yù)后。厚樸方舟作為國內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與世界結(jié)直腸癌權(quán)威專家均有著深入的合作關(guān)系，可以為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供遠(yuǎn)程會診及一站式出國看病服務(wù)，提高患者治療的效果。如有需要或希望了解更多轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療內(nèi)容，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Recurrence after hepatic resection in colorectal cancer liver metastasis -Review article-

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4564049/

[2]SepulvedaAR, HamiltonSR, AllegraCJ, et al. Molecular biomarkers for the evaluation of colorectal cancer: guideline summary from the American Society for Clinical Pathology, College of American Pathologists, Association for Molecular Pathology, and American Society of Clinical Oncology [J]. Journal of Oncology Practice, 2017, 13(5): 333-337.

[3] KopetzS, McdonoughSL, MorrisVK, et al. Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG 1406) [J]. J Clin Oncol, 2017, 35(4_suppl): 520.

[4]U.S. FDA APPROVES BRAFTOVI? (ENCORAFENIB) IN COMBINATION WITH CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) AFTER PRIOR THERAPY

[4]FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer - FirstWord Pharma

https://www.firstwordpharma.com/node/1736502?tsid=4

[5] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibb-Receives-European-Commission-Approval-for-Opdivo-nivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-for-the-Treatment-of-Mismatch-Repair-Deficient-or-Microsatellite-InstabilityHigh-Metastatic-Colorectal-Cancer-After-Prior-Chemotherapy/default.aspx

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