約83%的結(jié)直腸癌患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至中晚期，藥物治療十分關(guān)鍵。近年來，靶向治療以勢(shì)如破竹的姿態(tài)成為惡性腫瘤治療的重要方法，截止到目前FDA已批準(zhǔn)8款靶向治療藥物用于結(jié)直腸癌。那么這8款靶向藥物治療結(jié)直腸癌效果好嗎，還有哪些新的治療方法。

　　▲圖源：cancercenter

一、已獲批的8款結(jié)直腸癌靶向藥物

　　截止到2021年12月，美國FDA共批準(zhǔn)了11款精準(zhǔn)治療藥物，其中有8款為靶向治療藥物(分別為EGFR、VEGF、BRAF等)，3款為免疫治療藥物。

1.Erbitux

　　表皮生長因子受體 (EGFR)發(fā)生在約10%的結(jié)腸癌中，美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)在2004年初次批準(zhǔn)Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)治療其他治療失敗的表達(dá)EGFR的晚期結(jié)直腸癌患者;2009年NCCN結(jié)直腸癌指南中建議RAS野生型晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療可以選擇西妥昔單抗聯(lián)合化療。

　　在此前公布的CRYSTAL研究中，西妥昔單抗一線治療 RAS 基因野生型結(jié)直腸癌顯現(xiàn)出突出的效果，無論是無進(jìn)展生存期還是總生存期均顯著延長，同時(shí)，可將疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低15%。

2.Vectibix

　　2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vectibix(panitumumab,帕尼單抗)單藥治療表達(dá)EGFR、既往含氟嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康化療方案失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

　　2014年，F(xiàn)DA擴(kuò)大適應(yīng)癥，批準(zhǔn)Vectibix聯(lián)合FOLFOX方案一線治療表達(dá)野生型KRAS(外顯子2)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌;2017年美國FDA再次擴(kuò)大其適應(yīng)癥，批準(zhǔn)Vectibix治療表達(dá)野生型RAS(KRAS和NRAS都表達(dá)野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

       3 期 PRIME 和 ASPECCT 試驗(yàn)結(jié)果均顯示，采用Vectibix治療，可顯著改善晚期結(jié)直腸癌患者的生存期。

3.Regorafenib

　　Regorafenib(Stivarga，瑞戈非尼)是一種新型的多激酶抑制劑，阻斷促進(jìn)腫瘤生長的多種酶。2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)口服藥Regorafenib治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，具體適應(yīng)癥為先前經(jīng)基于氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療、抗VEGF治療及抗EGFR治療(若為KRAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)。

　　關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)(CORRECT)的研究結(jié)果顯示，Regorafenib可將轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的總生存期顯著延長，無進(jìn)展生存期顯著改善，疾病控制率提高一倍以上(44% vs 15%)。

4.ziv-aflibercept

　　2012年，美國FDA批準(zhǔn)了血管生成抑制劑ziv-aflibercept(阿柏西普)用于聯(lián)合FOLFIRI(亞葉酸，氟尿嘧啶和伊立替康)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者和應(yīng)用含有奧沙利鉑的化療方案后腫瘤仍有進(jìn)展或耐藥的患者。

　　研究結(jié)果顯示，ziv-aflibercept顯著延長結(jié)直腸癌患者的生存期，縮小腫瘤20%，同時(shí)，無進(jìn)展生存時(shí)間也有所改善。

5.Cyramza

　　2015年，美國FDA批準(zhǔn)Cyramza(Ramucizumab，雷莫蘆單抗)與化療藥物 FOLFIRI(伊立替康、葉酸及 5- 氟尿嘧啶)合并用于先前貝伐單抗、奧沙利鉑及一種氟嘧啶藥物治療或治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC)。

　　RAISE 臨床試驗(yàn)證明了雷莫蘆單抗在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的效果和安全性，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，采用Cyramza聯(lián)合FOLFIRI后，結(jié)直腸癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期均顯著改善。

6.Bevacizumab

　　2006 年美國FDA批準(zhǔn)Bevacizumab(Avastin，貝伐單抗 ) 與 FOLFOX4(5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑)聯(lián)合使用轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或直腸癌的一線治療。研究結(jié)果顯示，接受貝伐單抗聯(lián)合 FOLFOX4 的結(jié)直腸癌患者的總生存期 (OS) 和無進(jìn)展生存期均明顯長于單獨(dú)接受 FOLFOX4 的患者，且客觀緩解率也顯著高于 FOLFOX4 單獨(dú)組[8]。

7.Fruquintinib

　　2020年，美國食品藥品管理局(FDA)已授予Fruquintinib(呋喹替尼)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌(mCRC)患者的快速通道稱號(hào)。這些患者之前已接受過基于氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療藥物，以及抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)生物藥物。

　　III期臨床試驗(yàn)(FRESCO-2研究)結(jié)果顯示，Fruquintinib顯著延長了結(jié)直腸癌患者的總生存期(9.3個(gè)月 vs 6.6個(gè)月)和無進(jìn)展生存期(3.7個(gè)月 vs 1.8個(gè)月)。

8.Braftovi

　　2020年，美國、日本、歐盟均已批準(zhǔn)將Braftovi(encorafenib)與Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)聯(lián)合用藥方案(Braftovi二藥方案)，用于先前治療后病情進(jìn)展(經(jīng)治)、并且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一款檢測(cè)方法證實(shí)，攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成人患者。

　　▲圖源：FDA

　　研究結(jié)果顯示，經(jīng)Braftovi二藥方案治療后，結(jié)直腸癌患者的生存期顯著延長(8.4個(gè)月 vs 5.4個(gè)月)，無進(jìn)展生存期延長一倍以上(4.2個(gè)月 vs 1.5個(gè)月)，客觀緩解率提高3倍以上(20% vs 6%)。

二、結(jié)直腸癌靶向治療新進(jìn)展

　　除了以上已被美國FDA批準(zhǔn)的靶向藥物，研究人員還發(fā)現(xiàn)，Braftovi(encorafenib)+Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)+MEK抑制劑Mektovi(binimetinib)的三藥聯(lián)合方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果顯著，與采用伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗的方案相比，顯著延長生存期。

　　另外，針對(duì)結(jié)直腸癌KRAS突變的治療也有了新突破，世界頭款KRAS靶向藥Lumakras(sotorasib)在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域也具有顯著的效果。Ⅰ期的CodeBreaK 100試驗(yàn)結(jié)果顯示，Lumakras(sotorasib)治療KRAS G12C突變型結(jié)直腸癌患者，疾病控制率達(dá)到了76.2%，且絕大多數(shù)患者對(duì)于治療的耐受性良好。

　　隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，即使是已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)直腸癌患者，在藥物治療后獲得良好的效果后，也可以通過手術(shù)根治腫瘤。此前，厚樸方舟的一位客戶——腸癌雙肺轉(zhuǎn)移的吳先生，就在經(jīng)過藥物治療后赴日進(jìn)行了腸部和肺部腫瘤的切除，得到了根治。

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　　靶向藥物的增多，為無數(shù)結(jié)直腸癌患者帶來了新的希望，因此患者應(yīng)保持積極的態(tài)度治療，尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生診治，早日康復(fù)。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與世界結(jié)直腸癌權(quán)威專家均有著深入的合作關(guān)系，可以為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國看病，確定適合患者的診治方案。如有需要或希望了解更多結(jié)直腸癌治療內(nèi)容，或有希望尋求結(jié)直腸癌專家的意見，可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

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