日本在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域有著出色的表現(xiàn)，根據(jù)日本國立癌癥研究所的數(shù)據(jù)，日本2010-12年確診的結(jié)直腸癌患者五年生存率為76.5%[2]。那么，日本是如何做到如此高的結(jié)直腸癌生存率呢？哪些創(chuàng)新治療方案為此做出貢獻(xiàn)呢？

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▲厚樸方舟自制圖，點(diǎn)擊圖片查看更多癌種5年生存率數(shù)據(jù)

一、微創(chuàng)手術(shù)——用于可切除的結(jié)直腸癌患者

       相比其他治療方法，結(jié)直腸癌手術(shù)治療的效果更為顯著。根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌手術(shù)后五年總生存率為72%(I 期：89%，II 期：80%，III 期：59%)，中位生存時(shí)間為84個(gè)月，顯著高于未手術(shù)的患者[4]。即使是已經(jīng)發(fā)生肝、肺等部位轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者仍然可以通過手術(shù)獲得良好的預(yù)后。

       早在2016年發(fā)表的有關(guān)“結(jié)直腸癌手術(shù)的效果和復(fù)發(fā)率”的綜述中的數(shù)據(jù)顯示，肝轉(zhuǎn)移病灶完全切除的結(jié)直腸癌患者5年生存率已高達(dá)60%[5]。

       隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，以腹腔鏡、達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)為主的微創(chuàng)手術(shù)為結(jié)直腸癌患者帶來了更大的益處，顯著縮短了手術(shù)時(shí)間，減少了手術(shù)創(chuàng)傷，盡可能地避免了手術(shù)并發(fā)癥，提高了預(yù)后效果，目前已經(jīng)成為結(jié)直腸癌患者手術(shù)的優(yōu)選。

       日本一項(xiàng)隨機(jī)對照研究表明，通過腹腔鏡手術(shù)對Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌患者進(jìn)行完整結(jié)腸系膜切除(complete mesocolic excision，CME)及D3淋巴結(jié)清掃的長期效果值得肯定，術(shù)后5年生存率為91.8%，與開腹手術(shù)(90.4%)相比無明顯差異[6]。近年來，腹腔鏡手術(shù)已經(jīng)被認(rèn)為是結(jié)腸癌外科治療的標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)式。

       2020年發(fā)表在《世界外科腫瘤學(xué)雜志（World Journal of Surgical Oncology）》中的研究指出，雖然腹腔鏡手術(shù)和開腹手術(shù)后腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的總生存率無明顯差距，但是接受腹腔鏡手術(shù)的患者，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率更低，出血量更少，住院時(shí)間和術(shù)后恢復(fù)時(shí)間更短，因此可作為腸癌肝轉(zhuǎn)移患者手術(shù)的優(yōu)選方案[7]。

       但是結(jié)直腸癌的微創(chuàng)手術(shù)難度較大，需要由專業(yè)的醫(yī)師根據(jù)患者的病情制定合理的手術(shù)方案。

       福永正氣教授是日本聲名顯赫的消化外科醫(yī)師，是日本第1個(gè)將腹腔鏡手術(shù)引入大腸癌治療的醫(yī)師，也是日本大腸癌腹腔鏡手術(shù)治療例數(shù)第1的醫(yī)師，他研發(fā)出了不少更安全、有效、創(chuàng)傷小的術(shù)式。福永正氣教授不僅是日本大腸癌腹腔鏡手術(shù)治療的先驅(qū)，還積極引進(jìn)機(jī)器人手術(shù)，探索達(dá)芬奇手術(shù)技術(shù)。

▲福永正氣教授

二、轉(zhuǎn)化治療——用于初始不可切除的結(jié)直腸癌患者 

       轉(zhuǎn)化治療是一種通過對適合患者進(jìn)行術(shù)前系統(tǒng)或局部治療，使腫瘤縮小，進(jìn)而將初始不可切除病灶轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除病灶的治療方法。多項(xiàng)研究表明，通過采用術(shù)前藥物治療可以將初始不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者轉(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐?，對于提高患者的手術(shù)切除率，提高生存期具有重要意義。

目前，常用的轉(zhuǎn)化治療包括化療、靶向治療等：

       2011年發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，相比FOLFIRI（氟尿嘧啶+伊立替康），三藥聯(lián)合化療方案 FOLFOXIRI（氟尿嘧啶+奧沙利鉑+伊立替康）能夠顯著提高結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的5年生存率（15% vs 8%），延長總生存期（23.4個(gè)月 vs 16.7個(gè)月）[8]。

▲圖源：參考來源[8] 

       2019年發(fā)表的一項(xiàng)研究評估了Vectibix(panitumumab，帕尼單抗）聯(lián)合化療治療不可切除的RAS野生型結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的效果，研究結(jié)果顯示，與單獨(dú)采用化療相比，Vectibix聯(lián)合化療組緩解率顯著提高（87.3% vs 60.6%），且切除率增長近1倍（33.3% vs12.1%）[9]。

▲圖源：參考來源[9] 

三、質(zhì)子重離子治療——用于結(jié)直腸癌肝、肺轉(zhuǎn)移灶

       由于結(jié)直腸癌是空腔臟器，單獨(dú)的結(jié)直腸腫瘤很難通過放射治療來獲得更好的預(yù)后。但是對于已經(jīng)轉(zhuǎn)移到肝部、肺部的病灶，可以采用放射治療來實(shí)現(xiàn)腫瘤的清除。簡單來說，就是放射治療只能用于結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移病灶。

       質(zhì)子重離子作為可以精準(zhǔn)靶向癌癥的一種新興放療技術(shù)，在發(fā)生肺部、肝臟轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域也顯現(xiàn)出良好的效果。

       根據(jù)日本QST醫(yī)院的臨床結(jié)果顯示，經(jīng)過重離子治療的結(jié)直腸轉(zhuǎn)移性肺癌，2年和3年局部控制率均為85.4%，2年和3年生存率分別為65.1%和50.1%[10]

       日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心開展的一項(xiàng)質(zhì)子治療轉(zhuǎn)移性肝癌的回顧性研究結(jié)果指出，質(zhì)子治療原發(fā)腫瘤為胃癌、結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移性肝癌的5年腫瘤局部控制率為53%[11]。

▲質(zhì)子治療機(jī)，圖源：日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院

四、靶向及免疫治療——用于晚期結(jié)直腸癌患者 

       目前，結(jié)直腸癌常用的靶向藥物包括Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）、Braftovi（encorafenib）以及Mektovi（binimetinib）。常用的免疫藥物包括抗PD-1藥物Opdivo（nivolumab，納武單抗）、Keytruda（pembrolizumab）、抗CTLA-4藥物Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）。 

       近年來，雙靶向治療、雙免疫治療的出現(xiàn)為結(jié)直腸癌的治療帶來了新的方向，顯著延長了結(jié)直腸癌患者的生存期。 

1、雙靶向治療

       2020年，日本已批準(zhǔn)將Braftovi（encorafenib）與Erbitux（cetuximab，西妥昔單抗）聯(lián)合用藥方案（Braftovi二藥方案），用于先前治療后病情進(jìn)展（經(jīng)治）、并且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一款檢測方法證實(shí)攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）成人患者。

▲圖源：FDA

2、雙免疫治療

       Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療已獲得日本批準(zhǔn)，用于化療后病情進(jìn)展的MSI-H不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者的治療。

▲圖源：bms

       日本治療結(jié)直腸癌的生存率高、復(fù)發(fā)率低，即使是晚期患者、高齡患者也盡可能采取手術(shù)治療提高患者的預(yù)后。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本綜合排名第1的日本順天堂大學(xué)附屬醫(yī)院、日本順天堂大學(xué)附屬浦安醫(yī)院等多家權(quán)威癌癥治療醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系，可以為結(jié)直腸癌患者預(yù)約日本專家診治，量身定制治療方案。

       如有需要或希望了解更多結(jié)直腸癌治療內(nèi)容，或有意向前往日本尋求專家診治的，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[2] 日本國立癌癥研究中心

[3] 大腸がん（結(jié)腸がん?直腸がん）　治療：[國立がん研究センター　がん情報(bào)サービス　一般の方へ]

[4] Survival Analysis after Surgery of Colorectal Cancer in Vajira Hospital | Vajira Medical Journal : Journal of Urban Medicine

[5] Recurrence after hepatic resection in colorectal cancer liver metastasis -Review article-

[6] KitanoS, InomataM, MizusawaJ, et al. Survival outcomes following laparoscopic versus open d3 dissection for stage ii or iii colon cancer (jcog0404): A phase 3, randomised controlled trial [J]. Lancet Gastroentero Hepatol, 2017, 2(4): 261-268.

[7] Laparoscopic procedure is associated with lower morbidity for simultaneous resection of colorectal cancer and liver metastases: an updated meta-analysis | World Journal of Surgical Oncology | Full Text

[8] Masi G, Vasile E, Loupakis F, Cupini S, Fornaro L, Baldi G, Salvatore L, Cremolini C, Stasi I, Brunetti I, Fabbri MA, Puglisi M, Trenta P, Granetto C, Chiara S, Fioretto L, Allegrini G, Crinò L, Andreuccetti M, Falcone A. Randomized trial of two induction chemotherapy regimens in metastatic colorectal cancer: an updated analysis. J Natl Cancer Inst. 2011 Jan 5;103(1):21-30. doi: 10.1093/jnci/djq456. Epub 2010 Dec 1. PMID: 21123833.

[9] Modest DP, Martens UM, Riera-Knorrenschild J, Greeve J, Florschütz A, Wessendorf S, Ettrich T, Kanzler S, N?renberg D, Ricke J, Seidensticker M, Held S, Buechner-Steudel P, Atzpodien J, Heinemann V, Seufferlein T, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC, Geissler M. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3401-3411. doi: 10.1200/JCO.19.01340. Epub 2019 Oct 14. PMID: 31609637.

[10] 転移性腫瘍(肺腫瘍/肝腫瘍/リンパ節(jié))|重粒子線治療の適応 - QST病院(舊放射線醫(yī)學(xué)総合研究所病院)|重粒子線治療(がん治療)

[11]FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer - FirstWord Pharma

[12]FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer - FirstWord Pharma

[13] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

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