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50歲以下結(jié)直腸癌患者如何治療!NCCN最新版早發(fā)性結(jié)直腸癌治療指南出爐!

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2022-11-09  作者:厚樸方舟  

  50歲以下發(fā)病的結(jié)直腸癌稱為早發(fā)性結(jié)直腸癌(EOCRC),其臨床特征和病理分子特征不同于傳統(tǒng)結(jié)直腸癌,具有分期更晚、預(yù)后更差等特點。近期,NCCN發(fā)布了早發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)病趨勢、風(fēng)險因素、特征和治療進(jìn)行了匯總分析。

結(jié)直腸癌治療

  ▲圖源:參考來源

一、早發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)病趨勢

  近年來,早發(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)病率正在逐年上升。根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計,2020年,在所有結(jié)直腸癌患者中,約11.0%的結(jié)直腸癌和14.7%的直腸癌在50歲以下的人群中診斷出(早發(fā)性結(jié)直腸癌)。

  而且,根據(jù)推算,到2030年,約10.9%的結(jié)腸癌和22.9%的直腸癌將在50歲以下的成年人中被診斷出來。同時,推算還指出,到2030年,20-34歲的結(jié)直腸癌發(fā)病率預(yù)計增加124.2%,而年齡超過50歲的結(jié)直腸癌患者將下降41%。

二、早發(fā)性結(jié)直腸癌的風(fēng)險因素

  早發(fā)性結(jié)直腸癌的風(fēng)險因素主要包括遺傳因素和環(huán)境因素。

  在所有年齡段的直腸癌患者中,約5%-10%的結(jié)直腸癌患者因遺傳因素確診,但對于早發(fā)性結(jié)直腸癌,因遺傳因素確診的概率高達(dá)20%。主要包括:

  潛在的遺傳性癌癥易感綜合征,包括林奇綜合征(遺傳性非息肉性大腸癌,HNPCC),主要由多種錯配修復(fù)基因突變導(dǎo)致,包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等基因的種系突變引起;

  息肉綜合征,家族性腺瘤性息肉病以及MUTYH突變中的雙等位基因突變引起的MUTYH相關(guān)的息肉病。

  另外,環(huán)境風(fēng)險因素也是早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病的主要因素,其主要包括肥胖超重、攝入熱量增加以及較低的體力勞動,包括久坐等;腸道微生物的改變促進(jìn)炎癥發(fā)生;接觸煙草、酒精等。

結(jié)直腸癌治療

  ▲早發(fā)性結(jié)直腸癌的風(fēng)險因素,圖源:參考來源

  結(jié)直腸癌篩查是50歲以上人群結(jié)直腸癌檢出和降低死亡率的有效措施之一。近年來,為了降低降低50歲以下人群的結(jié)直腸癌死亡率,相關(guān)指南已將結(jié)直腸癌篩查的建議年齡從 50歲降至45歲。

  另外,50歲以下的人群也可以通過均衡飲食、限制飲酒和戒煙、積極參加體育活動、控制體重防止肥胖等預(yù)防早發(fā)性結(jié)直腸癌。

三、早發(fā)性結(jié)直腸癌的特征

  早發(fā)性結(jié)直腸癌的臨床特征和病理分子特征不同于傳統(tǒng)結(jié)直腸癌,具有分期更晚、預(yù)后更差等特點。

  分期更晚:根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù),2014年在年齡為65歲以上的人群中,僅有16.4%的患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,27.3%的患者出現(xiàn)擴散或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;而在年齡小于50歲的人群中,有21.9%的患者出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,31.3%的患者出現(xiàn)擴散或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

  預(yù)后更差:早發(fā)性結(jié)直腸癌中組織學(xué)分類中多為印戒細(xì)胞癌(在老年組中,印戒細(xì)胞癌的概率為1%;而在30歲以下的結(jié)直腸癌患者中,概率為13%),印戒細(xì)胞癌患者的5年生存率更低,只有52%(結(jié)直腸癌的平均5年生存率為64%)。

四、早發(fā)性結(jié)直腸癌治療方案

  由于早發(fā)性結(jié)直腸癌確診時已經(jīng)是局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因此治療需要通過包括手術(shù)、化療、靶向治療在內(nèi)的綜合治療方案。

  1、局部晚期早發(fā)性結(jié)直腸癌治療

  局部晚期早發(fā)性結(jié)直腸癌患者的治療與局部晚期直腸癌的治療相似,目前主要建議患者采用新輔助治療+手術(shù)+輔助治療的三聯(lián)治療。全程新輔助治療(TNT)目前已成為早發(fā)性結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,隨后需要進(jìn)行全直腸系膜切除術(shù)(TME)和輔助化療。

  全程新輔助治療(TNT)指將全身化療放在根治性手術(shù)之前進(jìn)行,可以早期消除潛在微轉(zhuǎn)移病灶,增加腫瘤的局部控制率,提高器官保留率,改善生活質(zhì)量。RAPIDO試驗結(jié)果顯示,與對照組相比,全程新輔助治療(TNT)可以降低治療失敗率約7%(23.9% vs 30.4%),降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率7%(20.0% vs 26.8%),增加病理完全緩解率一倍(28% vs 14%)。

  目前,對于局部晚期早發(fā)性結(jié)直腸癌患者的治療目標(biāo)是根治,即希望患者在接受治療后可以長時間存活,因此需要綜合治療方案以降低治療對生活質(zhì)量的長期影響。

  2、轉(zhuǎn)移性早發(fā)性結(jié)直腸癌治療

  針對早發(fā)性結(jié)直腸癌的治療方案通常和結(jié)直腸癌類似,主要是化療聯(lián)合方案(基于 5-FU 的細(xì)胞毒性化療方案)為主,包括:①亞葉酸/5-FU/奧沙利鉑(FOLFOX)治療方案;②亞葉酸/5-FU/伊立替康(FOLFIRI)治療方案;③卡培他濱/奧沙利鉑(CAPOX)治療方案;④亞葉酸/5-FU/奧沙利鉑/伊立替康(FOLFIRINOX)治療方案。

  值得一提的是,已有研究證明在這些治療方案中加入貝伐單抗(抗VEGF治療)可以提高患者的生存率。

  另外,由于早發(fā)性結(jié)直腸癌有自己獨特的分子特征和生物標(biāo)志物特性,主要包括RAS突變、BRAF V600E 突變、HER2擴增、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)和NTRK融合,因此也可以通過靶向和免疫治療來提升患者的生存期。

  BEACON試驗結(jié)果顯示,與接受西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康或西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI的對照組相比,接受恩科拉非尼與西妥昔單抗的聯(lián)合治療的患者總生存期更長(9個月VS 5.4個月)、客觀緩解率更高(26% VS 2%);

  MOUNTAINEER試驗結(jié)果顯示,經(jīng)過圖卡替尼與曲妥珠單抗的聯(lián)合治療后效果更好,患者的緩解率為38.1%,中位反應(yīng)持續(xù)時間為12.4個月;

  KEYNOTE-177試驗結(jié)果顯示,早發(fā)性結(jié)直腸癌的MSI發(fā)生率較高,因此可以采用免疫治療獲得良好的預(yù)后。具體數(shù)據(jù)為,與一線化療相比,一線Pembrolizumab治療后,患者的中位無進(jìn)展生存期顯著提升(16.5個月VS 8.2個月),緩解率也顯著提高(43.8% VS 33.1%)。

  總而言之,雖然近年來早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率不斷增高,但隨著創(chuàng)新方案的不斷涌現(xiàn),即使是轉(zhuǎn)移性早發(fā)性結(jié)直腸癌也可以獲得良好的預(yù)后。

  目前,日本治療結(jié)直腸癌的生存率高、復(fù)發(fā)率低,即使是晚期患者、高齡患者也盡可能采取手術(shù)治療提高患者的預(yù)后。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)的佼佼者,與日本多家權(quán)威癌癥治療醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系,可以為結(jié)直腸癌患者預(yù)約日本專家診治,量身定制治療方案,進(jìn)一步提高患者的預(yù)后。

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參考來源:

Lang D, Ciombor KK. Diagnosis and Management of Rectal Cancer in Patients Younger Than 50 Years: Rising Global Incidence and Unique Challenges. J Natl Compr Canc Netw. 2022 Oct;20(10):1169-1175. doi: 10.6004/jnccn.2022.7056. PMID: 36240852.


厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域,總部位于北京,建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團,初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要,請撥打免費熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢!

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權(quán)威專家

鈴木健司是日本順天堂大學(xué)附屬順天堂醫(yī)院呼吸外科主任,擅長肺癌、縱膈腫瘤、轉(zhuǎn)移性肺癌的診斷和治療。鈴木教授的肺癌手術(shù)經(jīng)驗十分豐富,是世界級的肺癌手術(shù)專家。在高難度的肺癌手術(shù)治療方面,鈴木健司教授是日本的領(lǐng)軍者。鈴木
久保田馨教授是日本醫(yī)科大學(xué)呼吸科教授、日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任、日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院化療科主任。久保田馨教授曾在日本國立癌癥中心工作二十余年,在肺癌治療方面具有豐富的臨床經(jīng)驗。 久保田馨教授每年做200例以上肺癌為主的惡性腫瘤診斷,和150例以上的化療及靶向藥物治療。久保田馨教授與北東日本研究機構(gòu)(NEJ)和東京癌癥化療研究會(TCOG)等機構(gòu)共同參加臨床試驗,其中包括:NEJ01、NEJ02。久保田馨教授已發(fā)表了20余篇重要論文,其中幾篇對小細(xì)胞肺癌的原因進(jìn)行推論,并提出了臨床研究方法。另外,他采用獨自的從染色體推測的研

權(quán)威醫(yī)院

日本順天堂大學(xué)附屬順天堂醫(yī)院

日本綜合排名前列的醫(yī)院

日本三井紀(jì)念醫(yī)院

日本綜合治療排名前列醫(yī)院

美國麻省總醫(yī)院

《美國新聞和世界報道》評為三大美國優(yōu)質(zhì)醫(yī)院之一

日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院

亞洲質(zhì)子治療權(quán)威醫(yī)院

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