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腦膠質瘤治療-CAR-T免疫治療方法方法精準對抗膠質母細胞瘤

【本文為疾病百科知識，僅供閱讀】 2020-03-16 作者：厚樸方舟

? ? “CAR-T治療方法，即嵌合抗原受體T細胞治療方法方法，是目前有希望病愈腦膠質瘤患者的手段之一：對患者體內分離出的T細胞進行基因改造和誘導增殖后，將其重新輸入患者體內，大大提升抗癌效率和靶向性。然而，腦膠質瘤免疫治療方法方法尚具有脫靶率高、副作用大、腫瘤類型特異性高等缺點，無法在臨床上廣泛應用?！?/span>
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? ? 較近，美國希望之城國家醫(yī)療中心的MichaelBarish和ChristineBrown在科學轉化醫(yī)學ScienceTranslationalMedicine雜志上做了重要的工作。腦膠質母細胞瘤研究人員用蝎子毒液中的氯毒素修飾CAR-T細胞，發(fā)現(xiàn)CAR-T細胞顯著提高了腦膠質母細胞瘤細胞的靶向性、選擇性和不受威脅性。該機構還啟動了這種治療方法的初次臨床試驗。

? ? 腦膠質母細胞瘤(Glioblastoma,GBM)是人類較常見、較致命的癌癥之一，也是星形細胞瘤惡性程度較高的腫瘤之一。由于GBM細胞在腦內擴散，呈侵襲性生長，很難切除，治療極為困難。此外,高度的異質性存在于腫瘤的不同階段,例如原發(fā)性GBM中表皮生長因子（EGFR）基因發(fā)生擴增和過表達，而繼發(fā)性GBM主要特征為p53突變，有針對性地設計CAR-T細胞也存在巨大挑戰(zhàn)。

? ? CAR-T細胞的靶向區(qū)域常摻入單克隆抗體序列，以識別和殺傷表達相應抗原的腫瘤細胞。在這項研究中，CLTX-CAR使用了來自以色列蝎子毒液中氯毒素的識別域序列，這是一種由36個氨基酸組成的多肽。以前的研究表明，氯霉素與膠質瘤母細胞結合的能力很強。

? ? 因此,研究人員在GBM患者的腫瘤組織樣本進行了實驗,氯毒素修飾與在研的IL13Rα2、HER2和EGFR修飾的CAR-T細胞的抗癌效力,發(fā)現(xiàn)CLTX-CAR-T細胞可以更準確的目標,識別、殺死神經膠質瘤細胞,綁定癌細胞的比例顯著高于其他CAR-T細胞。進而，研究者發(fā)現(xiàn)CLTX-CAR-T能很大程度避免損傷大腦和其他器官的非腫瘤細胞。在細胞和動物實驗中，研究者均證明了氯毒素能高度選擇性、專一性地殺死人膠質瘤母細胞，幾乎沒有脫靶性和毒性。

? ? 希望之城的ChritineBrown博士說：“我們研發(fā)的氯毒素修飾的CAR-T治療方法擴充了現(xiàn)有的免疫治療方法方法，使更多難以病愈的膠質瘤母細胞癌患者擁有更可靠的選擇。我們用全新的識別域序列修飾CAR-T，開創(chuàng)了一種全新的免疫治療方法方法?！?/span>

? ? MichealBarish博士是改造靶向GBM的CLTX-CAR-T的先驅。目前，氯毒素這種蝎毒已經廣泛應用于臨床膠質母細胞瘤的切除手術的輔助成像，還能攜帶其他放射性分子和治療藥物靶向到GBM細胞中。

? ? Barish博士說，就像蝎子用浸滿毒液的尾部精準刺向它的獵物，我們用氯毒素指引T細胞靶向腫瘤細胞，并且仰賴CLTX-CAR-T細胞靈活移動的特點，積極地監(jiān)視并主動追蹤大腦中的癌細胞。利用這種免疫治療方法方法，在治療初期殺死腫瘤細胞比例越高，阻止GBM生長或復發(fā)的可能性就越大。

? ? 建立CLTX-CAR-T細胞平臺的首席學者表示，“氯毒素與膠質瘤母細胞膜上結合的重要位點為基質金屬蛋白酶2，真正起作用的并不是蝎毒，而是其背后牽引的T細胞?！?/span>

? ? 這項治療方法較現(xiàn)有手段大大提高腦膠質瘤靶向性、效力，降低治療毒性，對改善膠質母細胞瘤患者的預后具有重大的潛在意義。目前，CLTX-CAR-T免疫治療方法方法已經獲得美國權威部門（FDA）批準，正在進行初次臨床實驗以篩查潛在的GBM患者。
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