在過(guò)去的20年中，在歐洲和美國(guó)，食管胃交界處腺癌發(fā)病率迅速增長(zhǎng)。相反，在包括日本、韓國(guó)和中國(guó)在內(nèi)的其他亞洲國(guó)家中，鱗狀細(xì)胞癌占食管癌病例的90%。目前胃食管交界癌的主要治療方法仍然是手術(shù)、放療和化療。但隨著免疫治療方法等新型癌癥治療方法的發(fā)展，食管胃交界癌患者有了更多的治療選擇。接下來(lái)我們就來(lái)了解一下有關(guān)食管胃交界癌的免疫治療方法方法。

癌癥免疫治療方法，圖源：維基百科

食管胃交界癌的免疫治療方法：PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑Keytruda

2017年9月美國(guó)權(quán)威部門(mén)(FDA)批準(zhǔn)了派姆單抗pembrolizumab(商品名：Keytruda)作為一種單藥治療方案，用于既往已接受兩種或兩種以上化療方案的復(fù)發(fā)性或晚期胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治療。

此次的批準(zhǔn)基于全球、多中心、非隨機(jī)、開(kāi)放性、多隊(duì)列KEYNOTE-059試驗(yàn)。該試驗(yàn)入組259名胃癌或GEJ腺癌患者。這些患者至少接受過(guò)2線(xiàn)以上系統(tǒng)性治療。

259名患者中有55%(n=143)表達(dá)PD-L1(陽(yáng)性評(píng)分≥1)。這些患者的總緩解率(ORR)為13.3%，其中完全緩解(CR)為1.4%、部分緩解(PR)為11.9%。有緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間范圍為2.8個(gè)月到19.4個(gè)月，其中58%患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月、26%者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。

PD-1/PD-L1免疫治療方法是當(dāng)前備受矚目的新一類(lèi)抗癌治療方法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力，有望實(shí)質(zhì)性改善患者的生存期。

PD-1免疫抑制劑Opdivo(nivolumab)

2017年日本批準(zhǔn)Opdivo(nivolumab)用于治療不可切除晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。此次Opdivo在日本獲批用于胃癌是基于一項(xiàng)在日本、韓國(guó)和臺(tái)灣地區(qū)進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)ATTRACTION-2的結(jié)果。該試驗(yàn)招募的患者是對(duì)至少兩種化療方案耐藥或不耐受的不可切除經(jīng)治晚期或復(fù)發(fā)性胃癌(胃食管交界處癌)患者。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，nivolumab使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了37%;nivolumab組的12個(gè)月總生存率顯著高于安慰劑組，分別為26.2%和10.9%。此外，nivolumab的不受威脅性與既往實(shí)體瘤研究中表現(xiàn)的不受威脅性相符，nivolumab組因治療相關(guān)不良事件所致的停藥率與安慰劑組相似。

圖源：opdivo

食管胃交界癌其他免疫治療方法研究

在CheckMate 032研究中，nivolumab加ipilimumab優(yōu)于單獨(dú)的nivolumab，ORR分別為24%和12%。ATTRACTION-4研究的初步數(shù)據(jù)，盡管患者人數(shù)很少，但在不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌或GEJ癌癥的一線(xiàn)治療中，將nivolumab與SOX(67%)或CapeOx(71%)化療聯(lián)合使用時(shí)，ORR約為70%。同樣，Keynote 059研究的第2組研究評(píng)估了Pembrolizumab聯(lián)合順鉑與5FU或卡培他濱的組合，其ORR為60%，在PD-L1陽(yáng)性患者中增加至69%。

正在進(jìn)行的部分涉及聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療轉(zhuǎn)移性胃癌，食管癌或食管胃交界癌的臨床試驗(yàn)，圖源：NCBI

以上就是有關(guān)食管胃交界癌免疫治療方法方法以及相關(guān)研究。目前仍然有很多針對(duì)食管胃交界癌的臨床實(shí)驗(yàn)癥狀進(jìn)行中，相信未來(lái)GEJ患者會(huì)有更多更有效的免疫治療方法方法可以選擇。

參考文獻(xiàn)：
1. A good start of immunotherapy in esophageal cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6712478/
2. Nivolumab Approved in Japan for Unresectable Advanced or Recurrent Gastric Cancer That Has Progressed After Chemotherapy
https://www.ascopost.com/News/58104
3. Single agent anti PD-1 inhibitors in esophageal cancer—a first step in a new therapeutic direction
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5906338/
4. PD-1 Inhibitors in the Advanced Esophageal Cancer
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.01418/full
5.Surgical treatment strategy for esophagogastric junction cancers based on the tumor diameter
https://bmcsurg.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12893-019-0614-5

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