在我國，許多胃癌患者確診時已經(jīng)是晚期，5年生存率極低，迫切需要更有效的治療方案提高患者的預(yù)后。近年來，隨著靶向治療和免疫治療的出現(xiàn)，晚期胃癌也有了新的治療選擇，即使是無法手術(shù)的晚期胃癌患者，也可以經(jīng)過靶向及免疫治療等創(chuàng)新治療后，獲得良好的預(yù)后。

▲圖源：pennmedicine

靶向治療、免疫治療成為晚期胃癌患者的“救命稻草”

長久以來，晚期胃癌的治療一直是基于化療為主的單藥或聯(lián)合治療方案，但是傳統(tǒng)的化療藥物效果有限，晚期胃癌患者生存期不足一年。

自2010年以來，靶向治療逐漸在惡性腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用。在晚期胃癌治療領(lǐng)域，靶向治療+化療的組合治療，顯著延長了晚期胃癌患者的生存期，如HER2陽性患者可采用曲妥珠單抗聯(lián)合化療的治療方案。但是，靶向治療僅對于具有基因突變靶點的患者具有重要意義，治療的人群有限。

從2017年開始，KEYNOTE-059、KEYNOTE-061等免疫治療晚期胃癌的重磅研究，詮釋了免疫治療在胃癌治療領(lǐng)域從三線治療逐步向二線，一線治療躍遷的重要歷程。免疫治療也逐步在胃癌診療領(lǐng)域發(fā)揮作用，這對于晚期胃癌藥物治療而言也是值得探索的方向。

2021年晚期胃癌治療新突破

2021年，在晚期胃癌治療領(lǐng)域，又有了多項新的突破，顯著延長了胃癌患者的生存期。

1.Enhertu提高轉(zhuǎn)移性胃癌緩解率近4倍

2021年1月，HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201)獲美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者;去年9月，Enhertu在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[3]

研究結(jié)果顯示，與化療相比，Enhertu治療的緩解率提高近4倍(ORR：51.3% vs 14.3%)，總生存期顯著延長(中位OS：12.5個月 vs 8.4個月)，死亡風(fēng)險降低41%。

2.O藥聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌顯著延長生存期

2021年4月，美國FDA批準(zhǔn)抗PD-1治療Opdivo(nivolumab，納武利尤單抗)，聯(lián)合氟嘧啶和鉑類組合化療，一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(GC)成人患者，無論PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[4]

研究結(jié)果顯示，與化療組相比，Opdivo+化療組總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)均明顯改善。值得一提的是，Opdivo是頭一個也是僅有的一個聯(lián)合化療與單純化療相比顯著改善總生存期(OS)的免疫治療。

3.Bemarituzumab聯(lián)合治療成倍延長胃癌生存期

2021年4月，美國FDA授予首創(chuàng)靶向治療bemarituzumab突破性藥物資格(BTD)，聯(lián)合改良版FOLFOX6化療方案(mFOLFOX6：氟嘧啶+亞葉酸+奧沙利鉑)，一線治療基于FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷分析顯示：至少10%腫瘤細(xì)胞過度表達(dá)成纖維細(xì)胞生長因子受體2b(FGFR2b)、HER2陰性、轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃或胃食管連接部(GEJ)腺癌患者。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[5]

研究結(jié)果顯示，與對照組相比，bemarituzumab+mFOLFOX6一線治療延長無進(jìn)展生存期近1倍，達(dá)到14.1個月(對照組僅為7.3個月)。

4.靶向聯(lián)合免疫一線治療胃癌顯著提高生存率

2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會中，研究人員公布了HER2單抗Margenza(margetuximab-cmkb)與抗PD-1抗體聯(lián)用，一線治療HER2陽性，PD-L1陽性的胃食管腺癌(GEA)患者的數(shù)據(jù)。

▲41名接受治療的患者中78%的患者腫瘤縮小

試驗結(jié)果顯示，有53%的患者都得到了不同程度的緩解，而在接受過至少一次病灶掃描的患者中，78%的患者腫瘤都有縮小?；颊叩募膊】刂坡蕿?3%，中位緩解持續(xù)時間為10.3個月，中位無進(jìn)展生存期為6.4個月。在12和18個月時，總生存率為85%。

今年以來，無論是在靶向治療領(lǐng)域，還是在免疫治療領(lǐng)域，晚期胃癌治療都有了新的突破，顯著延長了患者的生存期。未來，研究人員將會繼續(xù)探索晚期胃癌治療的新方案，進(jìn)一步提高晚期胃癌患者的預(yù)后。

目前，日本以74.9%的超高胃癌五年生存率數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超世界(中國僅35.1%)，成為胃癌患者的優(yōu)選。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)，已為無數(shù)胃癌患者提供遠(yuǎn)程會診以及一站式出國看病服務(wù)，顯著提高了胃癌患者的預(yù)后。如希望了解更多胃癌治療方案，或有意向前往日本就醫(yī)的，可以通過熱線電話400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1].國家癌癥中心《2020年全國新癌癥報告》;

[2].美國SEER數(shù)據(jù)庫2011-2017統(tǒng)計數(shù)據(jù)https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html;

[3]Enhertu approved in the US for the treatment of patients with previously treated HER2-positive advanced gastric cancer

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/enhertu-approved-in-the-us-for-gastric-cancer.html

[4] FDA Approves Opdivo (nivolumab) in Combination with Chemotherapy for Patients with Advanced or Metastatic Gastric Cancer, Gastroesophageal Junction Cancer, and Esophageal Adenocarcinoma Regardless of PD-L1 Expression Status

https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-opdivo-nivolumab-combination-chemotherapy-patients-advanced-metastatic-gastric-cancer-5490.html

[5] Amgen's Investigational Targeted Treatment Bemarituzumab Granted Breakthrough Therapy Designation

https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/04/amgens-investigational-targeted-treatment-bemarituzumab-granted-breakthrough-therapy-designation

[6] MacroGenics Announces Clinical Results from Cohort A Part 1 of Phase 2/3 MAHOGANY Study of Margetuximab in Combination with Retifanlimab in Gastroesophageal Adenocarcinoma at ESMO 2021Retrieved September 16, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/16/2298108/0/en/MacroGenics-Announces-Clinical-Results-from-Cohort-A-Part-1-of-Phase-2-3-MAHOGANY-Study-of-Margetuximab-in-Combination-with-Retifanlimab-in-Gastroesophageal-Adenocarcinoma-at-ESMO-.html

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