胰腺癌預(yù)后較差，普通化療緩解率低，與此同時(shí)，KRAS基因突變是早期發(fā)現(xiàn)的致癌基因突變之一，也是人類癌癥中常見的致癌基因突變。近日，KRAS G12C抑制劑Adagrasib在名為KRYSTAL-1的2期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。在攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治胰腺導(dǎo)管腺癌和其他胃腸道(GI)癌癥患者隊(duì)列中，Adagrasib表現(xiàn)出顯著的臨床活性和廣泛的疾病控制。今天厚樸方舟將詳細(xì)講解這款治療胰腺癌疾病控制率達(dá)100%的靶向藥物Adagrasib。

　　▲圖源：參考來源[1]

一、Adagrasib治療胰腺癌及其他胃腸道腫瘤疾病控制率達(dá)100%

　　在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道癌癥(ASCO GI)研討會(huì)上，研究人員公布了KRYSTAL-1研究2期隊(duì)列的陽性結(jié)果。

　　該研究正在評(píng)估KRAS G12C抑制劑Adagrasib(MRTX849)在先前接受過治療的胰腺導(dǎo)管腺癌患者以及攜帶KRAS G12C突變的其他胃腸道(GI)腫瘤患者中的效果，包括膽管癌、闌尾癌、小腸癌、胃食管交界癌、食管癌。結(jié)果表明，Adagrasib治療顯示出顯著的臨床活性和廣泛的疾病控制。

　　Adagrasib是一款具有高度特異性的強(qiáng)力口服KRAS G12C抑制劑，經(jīng)過優(yōu)化設(shè)計(jì)具有持久的靶點(diǎn)抑制能力。Adagrasib具有長達(dá)24小時(shí)的半衰期和廣泛的組織分布，而且能夠穿過血腦屏障，有助于盡可能地發(fā)揮藥物效力。去年6月，美國FDA授予它突破性治療認(rèn)定，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者。

　　▲Adagrasib的設(shè)計(jì)特點(diǎn)，圖源：Mirati官網(wǎng)

　　臨床數(shù)據(jù)顯示，在所有可評(píng)估的患者中，Adagrasib的緩解率(ORR)為41%，疾病控制率(DCR)為100%。在胰腺癌患者中，緩解率為50%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.0個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為6.6個(gè)月;在其他胃腸道(GI)腫瘤患者中，緩解率為35%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.9個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為7.9個(gè)月。

　　此次公布的研究數(shù)據(jù)證實(shí)，KRAS G12C抑制劑Adagrasib在治療胰腺癌及其他胃腸道腫瘤的突出效果，有望成為胰腺癌及其他胃腸道腫瘤治療的重要選擇，顯著延長癌癥患者的生存期。

二、“不可成藥”靶點(diǎn)：KRAS

　　KRAS是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的開關(guān)，然而，當(dāng)基因發(fā)生突變時(shí)，KRAS會(huì)使細(xì)胞不受控制地生長并激活下游通路。這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖和癌癥生長，進(jìn)而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移。KRAS 突變存在于大約 25% 的腫瘤中，是與癌癥相關(guān)的常見的基因突變之一。

　　KRAS 導(dǎo)致 32% 的肺癌、40% 的結(jié)直腸癌和 85% 至 90% 的胰腺癌病例。包括G12C、G12D 和 G12R 等是比較常見的 KRAS 突變類型。KRAS 蛋白體積小，表面光滑，不容易被靶向追蹤。此外，它還與處于激活狀態(tài)的 GTP 緊密結(jié)合，這使得阻斷激活的 KRAS 具有挑戰(zhàn)性。

　　現(xiàn)有的藥物能夠直接阻斷特定KRAS 突變類型，如 G12C。2021年5月，靶向特定KRAS基因突變的抗癌藥物KRAS G12C抑制劑Lumakras(sotorasib)獲批上市，標(biāo)志著近40年來KRAS基因突變的臨床研究的重大進(jìn)展。此后，KRAS基因突變的臨床研究紛紛涌現(xiàn)。

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　　根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球關(guān)于RAS(KRAS，NRAS和HRAS)靶向治療臨床研究30余項(xiàng)，未來將會(huì)有越來越多的關(guān)于KRAS藥物誕生，攻克更多抗癌難關(guān)。

　　抗癌藥的進(jìn)展日新月異，隨時(shí)都有好消息出現(xiàn)，未來研究人員將會(huì)繼續(xù)探索靶向特定KRAS基因突變的抗癌藥物，讓更多癌癥患者獲益。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與國際胰腺癌專家有著深入的合作關(guān)系，可以為患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式出國看病服務(wù)，有就醫(yī)需求的患者可以直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Mirati Therapeutics Presents Positive Clinical Data with Investigational Adagrasib in Patients with KRASG12C-Mutated Gastrointestinal Cancers

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