由于胰腺癌發(fā)病隱匿，癥狀不明顯，多數(shù)胰腺癌患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，錯(cuò)失根治性手術(shù)的機(jī)會。晚期胰腺癌預(yù)后效果不佳，多年來研究人員一直致力于提高胰腺癌患者的預(yù)后效果。目前，靶向治療、免疫治療等創(chuàng)新治療方案為晚期胰腺癌治療帶來了新的轉(zhuǎn)機(jī)。

▲圖源：mskcc

晚期胰腺癌靶向治療

自2005年頭一款胰腺癌靶向藥Erlotinib獲批以來，胰腺癌的靶向治療也有了重大的進(jìn)展。目前已有4款靶向藥物獲批用于胰腺癌，此外還有不少臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

EGFR抑制劑：Erlotinib(厄洛替尼)

Erlotinib(厄洛替尼)是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可逆性的抑制特定類型的EGFR突變，2005年11月美國FDA批準(zhǔn)“吉西他濱+厄洛替尼”可用于局部晚期不可切除或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者。

FDA的批準(zhǔn)根據(jù)一項(xiàng)隨機(jī)雙盲，對照III 期臨床研究結(jié)果，結(jié)果顯示，與對照組相比，Erlotinib+吉西他濱組的胰腺癌1年生存率顯著增長;無進(jìn)展生存期顯著改善;疾病緩解率顯著提高[2]。

▲圖源：參考來源[2]

PARP抑制劑：Olaparib (Lynparza)

Olaparib (Lynparza)是一種口服PARP抑制劑，2019年12月美國FDA批準(zhǔn)其作為單藥治療，用于維持治療不可手術(shù)切除的、攜帶生殖系BRCA突變(gBRCAm)的轉(zhuǎn)移性胰腺癌成人患者的一線維持治療。2020年3年Olaparib (Lynparza)被日本批準(zhǔn)。

III期POLO研究的結(jié)果顯示，與對照組相比，Lynparza使gBRCAm轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的無進(jìn)展生存期成倍增長、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了47%[3]。

▲圖源：參考來源[3]

NTRK抑制劑：Larotrectinib (Vitrakvi)和Entrectinib (Rozlytrek)

Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制劑，2018年11月，美國FDA加速批準(zhǔn)了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市，用于包括胰腺癌、肺癌在內(nèi)的17種實(shí)體腫瘤，成為頭一個(gè)正式批準(zhǔn)上市的口服TRK抑制藥物。2019年6月該藥物獲得日本批準(zhǔn)上市。

Entrectinib (Rozlytrek)是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，2019年6月，日本厚生勞動省(MHLW)批準(zhǔn)其用于治療NTRK基因融合陽性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體腫瘤(胰腺癌、肺癌等)成人和兒童患者。同年8月，Entrectinib 被美國FDA獲批上市。

晚期胰腺癌免疫治療

胰腺癌患者預(yù)后差, 免疫治療旨在通過各種手段提高胰腺癌的腫瘤免疫原性、激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答, 從而發(fā)揮對腫瘤細(xì)胞的殺滅作用. 但是, 由于胰腺癌獨(dú)特的腫瘤微環(huán)境, 單一甚至聯(lián)合多種免疫治療的方案在胰腺癌的治療方面并未取得突破性的進(jìn)展。因此，目前獲批用于晚期胰腺癌的免疫藥物僅為Keytruda。

2017年5月，Keytruda(可瑞達(dá)，通用名:pembrolizumab，帕博利珠單抗)獲美國FDA批準(zhǔn)，成為頭一個(gè)基于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)/錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)生物標(biāo)志物的抗癌藥物，用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤(包括胰腺癌)患者，無論腫瘤類型如何。2020年，美國FDA再次擴(kuò)大適應(yīng)癥，批準(zhǔn)Keytruda應(yīng)用于高腫瘤突變負(fù)荷的癌癥患者(包括胰腺癌)。

▲圖源：keytrudahcp

未來，研究人員將繼續(xù)探尋如何將免疫治療與手術(shù)、放化療等傳統(tǒng)治療方案更好的聯(lián)合與改進(jìn), 充分發(fā)揮各種方案的優(yōu)勢, 同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生的概率, 制定出一套有效、可行的胰腺癌綜合治療體系將會成為胰腺癌臨床研究的方向, 對提高患者預(yù)后帶來一絲希望。

雖然胰腺癌晚期治療較為困難，但是以化療、靶向治療、免疫治療在內(nèi)的藥物治療仍然為晚期胰腺癌患者提供了治療的方向。因此，晚期胰腺癌患者應(yīng)積極尋找權(quán)威的專家診治，制定合理的治療方案，進(jìn)一步提高預(yù)后效果，延長生存期。(相關(guān)閱讀：胰腺癌晚期患者日本遠(yuǎn)程會診，獲治療多方案)如希望了解更多胰腺癌治療方案，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1] Treating Pancreatic Cancer

https://www.cancer.org/cancer/pancreatic-cancer/treating.html

[2] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

[3] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

[4] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[5] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors

[6]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients

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