肝炎是導(dǎo)致肝癌的重要因素，近年來，隨著乙肝疫苗的廣泛接種，與乙肝相關(guān)的肝癌發(fā)病率正在逐年下降。與之相反，因高熱量飲食、久坐不動(dòng)等不良生活方式導(dǎo)致的肥胖、糖尿病以及非酒精性脂肪肝病發(fā)病率逐漸上升，與非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝癌比例也在不斷增長(zhǎng)。那么，哪種因素相關(guān)的肝癌治療的效果差?肝癌應(yīng)該如何治療呢?

　　▲圖源：nfcr

一、非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝癌預(yù)后效果差

　　近日，發(fā)表在權(quán)威期刊《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上的一項(xiàng)研究顯示，與非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝癌不僅早期診斷率低，預(yù)后效果也相對(duì)較差。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　該研究利用SEER醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行的一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究，共納入2011年至2015 年間的5098例肝細(xì)胞癌患者。研究人員分析發(fā)現(xiàn)，與全部肝癌病例相比，非酒精性脂肪肝相關(guān)的肝癌患者早期確診率較低(13.0% vs19.0%)，根治性治療的比例也相對(duì)較低(17.7% vs 22.9%)。

　　同時(shí)，與感染丙型肝炎病毒(20個(gè)月)和感染乙型肝炎病毒(24個(gè)月)的肝癌患者相比，患酒精性脂肪肝(14個(gè)月)的肝細(xì)胞癌患者中位生存期短，僅為12個(gè)月。

　　也就是說，相比其他類型的肝癌患者，因非酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝癌預(yù)后效果更差。因此，建議非酒精性脂肪肝患者應(yīng)定期體檢，保持良好的生活習(xí)慣，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療肝癌，以期獲得更好的預(yù)后效果。

　　那么，非酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝癌應(yīng)該如何治療?

二、非酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝癌治療方案

　　目前，國(guó)內(nèi)外肝癌診療指南均未區(qū)分非酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝癌與其他病因的肝癌，因此在治療方法上，非酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝癌也常通過手術(shù)、質(zhì)子重離子、經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞 (TACE)、射頻消融、免疫治療、靶向治療等多種治療手段來提高患者的預(yù)后。

　　1、手術(shù)治療

　　手術(shù)一直以來都是肝癌的優(yōu)選治療方法，與其他治療方法相比，手術(shù)切除后肝癌患者的預(yù)后好(近 10 年來手術(shù)切除的 5 年生存率顯著提高，近 80%[2])。目前，即使是巨塊型肝癌、已經(jīng)發(fā)生血管浸潤(rùn)的肝癌，也可以在手術(shù)后獲得良好的預(yù)后。

　　另一方面，腹腔鏡手術(shù)、達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)等微創(chuàng)手術(shù)的廣泛應(yīng)用，更是讓肝癌患者手術(shù)的創(chuàng)傷越來越小，恢復(fù)越來越快，治療的效果穩(wěn)步提升。

　　2、質(zhì)子重離子

　　肝癌對(duì)傳統(tǒng)的放療不敏感，且傳統(tǒng)的放射治療會(huì)對(duì)肝臟周圍正常的細(xì)胞及組織造成損傷，產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。質(zhì)子重離子治療的出現(xiàn)解決了這一問題。質(zhì)子重離子治療腫瘤時(shí)會(huì)形成一個(gè)布拉格峰，簡(jiǎn)單來說，就是射線的能量會(huì)在到達(dá)腫瘤部位后全部釋放出來，不會(huì)損傷腫瘤前、后以及周邊健康組織。

　　根據(jù)現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)，質(zhì)子重離子治療肝癌顯現(xiàn)出良好的優(yōu)越性，局部控制率達(dá)90%以上，效果堪比手術(shù)，與傳統(tǒng)放療相比，生存期翻倍!

　　▲質(zhì)子治療與調(diào)強(qiáng)適形放射治療(IMRT)劑量分布圖對(duì)比，圖源：參考文獻(xiàn)[5]

　　3、經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞 (TACE)

　　經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞 (TACE)是肝癌主要的非手術(shù)治療手段，與傳統(tǒng)化療作用于全身不同，經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞是指通過將高濃度的化療藥物直接注入腫瘤的供血?jiǎng)用}來“殺死”腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而控制腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展，能提高肝癌化療的效果，減少全身毒副反應(yīng)。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)適用于沒有轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移部位少的局部肝癌治療。

　　4、射頻消融

　　射頻消融治療是近年來廣泛應(yīng)用于肝癌的局部治療手段，是利用熱效應(yīng)和腫瘤不耐熱的特點(diǎn)達(dá)到毀損腫瘤目的的根治性治療方法，其具有創(chuàng)傷小、效果好、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。

　　5、免疫治療

　　常用于肝癌治療的免疫藥物包括卡瑞利珠單抗(Cabozantinib)、帕博利珠單抗(Keytruda)、納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)、伊匹單抗(Yervoy，ipilimumab)、阿特珠單抗(Tecentriq，atezolizumab)等。

　　6、靶向治療

　　常用于治療肝癌的靶向藥物包括索拉非尼 (Nexavar)、樂伐替尼 (Lenvima)、瑞戈非尼 (Stivarga) 、卡博替尼 (Cabometyx)、貝伐單抗(Avastin)、雷莫蘆單抗(Cyramza)等。

　　但是，需要注意的是，非酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝癌患者年齡相對(duì)較大，具有更多代謝綜合征和相關(guān)心血管合并癥，在治療時(shí)更需要通過多學(xué)科診療模式(MDT)，來制定科學(xué)、合理、規(guī)范、精準(zhǔn)的個(gè)體化治療方案。

　　因此，及時(shí)尋找權(quán)威的專家診治，并制定合適的治療方案，對(duì)于非酒精性脂肪肝導(dǎo)致的肝癌患者十分重要。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本、美國(guó)、英國(guó)等國(guó)家的權(quán)威肝癌治療中心有著深入的合作關(guān)系，此前已為不少肝癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式就醫(yī)服務(wù)，為患者量身定制診療方案，以期提高預(yù)后：

　　李陽(化名)在確診患有肝癌晚期后，醫(yī)生表示只能采用藥物治療，效果不佳。通過厚樸方舟預(yù)約了三井記念醫(yī)院的消化內(nèi)科科長(zhǎng)大木隆正教授后，可以通過擴(kuò)大右葉切除減少腫瘤數(shù)量來治療，也有肝移植的可能，生存期有望以年為單位。

　　70歲高齡趙先生(化名)在確診肝癌后采用下腔靜脈粒子支架置入術(shù)和肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，但預(yù)后效果不明確。于是通過厚樸方舟預(yù)約了日本肝膽胰內(nèi)外科的權(quán)威——日本三井記念醫(yī)院院長(zhǎng)、消化外科部長(zhǎng)川崎誠(chéng)治教授進(jìn)行遠(yuǎn)程會(huì)診。會(huì)診中，教授指出趙先生已錯(cuò)過肝癌手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，建議后續(xù)優(yōu)先采用藥物治療。相關(guān)閱讀：【厚樸案例】確診肝癌后卻錯(cuò)失手術(shù)機(jī)會(huì)，日本內(nèi)外科專家聯(lián)合會(huì)診道出原因

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參考來源：

[1] Karim MA, Singal AG, Kum HC, Lee YT, Park S, Rich NE, Noureddin M, Yang JD. Clinical Characteristics and Outcomes of Nonalcoholic Fatty Liver Disease-Associated Hepatocellular Carcinoma in the United States. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar 17:S1542-3565(22)00284-1. 

[2]ShindohJ，HasegawaK，InoueY，IshizawaT，NagataR，et al. Risk factors of post-operative recurrence and adequate surgical approach to improve long-term outcomes of hepatocellular carcinoma. HPB ( Oxford) ，2013，15( 1) : 31 - 9.

[3]肝細(xì)胞がん　治療：[國(guó)立がん研究センター　がん情報(bào)サービス　一般の方へ]

[4]Proton Beam Therapy and Carbon Ion Radiotherapy for Hepatocellular Carcinoma

[5] Proton Beam Therapy and Carbon Ion Radiotherapy for Hepatocellular Carcinoma

[6]陳利, 朱風(fēng)尚, 楊長(zhǎng)青. 非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)肝細(xì)胞癌特征及診治進(jìn)展 [J/CD] . 中華消化病與影像雜志（電子版）,2020,10 (06): 267-271. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2020.06.007

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