尿路上皮癌(UC)是常見的膀胱癌類型，約占所有膀胱癌的90%。近年來，新輔助放化療、免疫治療在尿路上皮癌領(lǐng)域取得了越來越多的重大進(jìn)展，為尿路上皮癌患者的治療提供了新方向。2019年12月，美國FDA加速批準(zhǔn)抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，成為初個(gè)獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物。2020年2月，Padcev與Keytruda聯(lián)合用藥方案突破性藥物資格。

▲圖源：Business Wire

尿路上皮癌治療藥物：Padcev

2019年12月，Padcev獲得美國FDA的加速批準(zhǔn)，用于既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療，且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

▲圖源：investor.seagen

此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性II期臨床研究EV-201初個(gè)隊(duì)列患者的結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，Padcev治療迅速縮小了大多數(shù)患者的腫瘤，客觀緩解率為44%(55/125，95%CI:35.1-53.2)，完全緩解率為12%(15/125)，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.6個(gè)月(范圍：0.95-11.3+)。

Padcev是一種創(chuàng)新的(first-in-class)ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE(monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑)偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌(UC)在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)的治療靶點(diǎn)。

Padcev+Keytruda聯(lián)合治療尿路上皮癌

今年2月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Padcev與Keytruda聯(lián)合用藥方案突破性藥物資格(BTD)，用于治療在一線治療中無法接受順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者。此次BTD，基于EV-103試驗(yàn)劑量遞增隊(duì)列和擴(kuò)大隊(duì)列A的結(jié)果。根據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，Padcev與Keytruda聯(lián)合用藥方案在尿路上皮癌患者治療時(shí)顯示出良好的效果。

▲圖源：biospace

結(jié)果顯示，Padcev+Keytruda確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為73.3%(n=33/45,95%CI:58.1,85.4);其中，完全緩解率(CR)為15.6%(n=7/45)，部分緩解率(PR)為57.8%(n=26/45);中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)尚未達(dá)到(1.2-12.9個(gè)月以上)。在數(shù)據(jù)分析時(shí)，33例緩解患者中有8例繼續(xù)保持緩解，83.9%患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，53.7%患者的緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月;中位無進(jìn)展生存期(PFS)為12.3個(gè)月(95%CI:7.98,-);12個(gè)月總生存(OS)率為81.6%(95%CI:62-91.8%);中位OS尚未達(dá)到。

Padcev是初個(gè)獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物，也是初個(gè)獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的藥物，Padcev與Keytruda聯(lián)合用藥方案也在尿路上皮癌的治療中顯現(xiàn)出良好的效果，為尿路上皮癌患者帶來了治療的新方向。目前Padcev已在美國獲批上市，在日本處于臨床試驗(yàn)階段，有望批準(zhǔn)。對于尿路上皮癌患者而言，Padcev的獲批或可為他們帶來新的治療方向，目前Padcev雖未在國內(nèi)上市，但尿路上皮癌患者也可通過赴美就醫(yī)或參與日本臨床試驗(yàn)來獲得良好的預(yù)后。如果您身邊有受到尿路上皮癌威脅或困擾的人們，可通過熱線電話400-086-8008了解更多有關(guān)尿路上皮癌治療的內(nèi)容。

參考來源：

[1] FDA Grants Accelerated Approval to Astellas’ and Seattle Genetics’ PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) for People with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer, the Most Common Type of Bladder Cancer

[2] アステラス製薬、抗體-薬物複合體「PADCEV」が局所進(jìn)行性または転移性尿路上皮がんへの適応について米國で承認(rèn)取得:日本経済新聞

[3] Seattle Genetics Announces Potential Acceleratedapproval Pathway in the U.S. for PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) in Combination with Immune Therapy Pembrolizumab as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer

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