近日，北京hopenoah醫(yī)療技能有限公司(簡稱hopenoah)所接一香港客戶，急切尋找抗PD1藥物Nivolumab，并指定要求到日本使用Nivolumab這一藥物為其母親進行癌癥治療?？腿吮硎驹撍幬锏氖褂脤⑹瞧淠赣H癌癥治療的 希望，她的一位朋友是該藥物研發(fā)團隊成員之一，對該藥效果非常了解，建議她母親采用該藥物做 嘗試治療。

客戶指定使用某種藥物這樣的要求尚屬初次，常規(guī)而言，醫(yī)院是根據(jù)病人的實際病情以及在相關(guān)醫(yī)療規(guī)則下實施醫(yī)療行為(包括手術(shù)和藥物治療等)，是無法按照病人本人或者家屬要求指定用藥的，除非該藥物已經(jīng)批準應(yīng)用于對應(yīng)的疾病治療。

出于對客人的負責(zé)，以及hopenoah在嚴肅醫(yī)療上的嚴謹態(tài)度，hopenoah立即調(diào)動內(nèi)部強大醫(yī)學(xué)專家團，與美國和日本專家雙向溝通，結(jié)果讓我們對客人指定前往日本使用該藥物的原委豁然明了。

Nivolumab是美國百時美施貴寶和日本小野制藥合作開發(fā)的一款實驗性全人源PD-1免疫檢驗點抑制劑，可恢復(fù)免疫系統(tǒng)識別、攻擊癌細胞的能力。

美國FDA于2013年即授予Nivolumab快速審批通道，截至目前，百時美施貴寶針對Nivolumab已經(jīng)開展了超過35個臨床試驗，有超過7000名患者參與。適應(yīng)癥內(nèi)容包括非小細胞肺癌(NSCLC)、黑素瘤、腎細胞癌(RCC),頭部和頸部癌癥、膠質(zhì)母細胞瘤和非霍奇金淋巴瘤。

日本非常重視該藥物在癌癥領(lǐng)域的突破性效果， 小野制藥于2013年12月24日向日本醫(yī)藥品醫(yī)療機器綜合機構(gòu)(PMDA)提出申請試藥，經(jīng)過大量試藥實驗數(shù)據(jù)反饋后，2014年7月4日日本藥監(jiān)局批準了該藥物的生產(chǎn)上市，預(yù)計2014年8月中下旬可在相關(guān)醫(yī)院投入使用。

該藥物日本目前尚無流通品，面對客戶的迫切需求，hopenoah日本醫(yī)療專家組組長日本順天堂癌癥治療中心鶴丸院長聯(lián)系了參與該藥物試驗的日本國立癌癥研究中心中央病院。該醫(yī)院尚有部分剩余實驗用藥，如果要給患者使用，必須患者到達日本后，主治醫(yī)生根據(jù)患者的病情來判斷。從時間來看，客人正式到達日本后開始接受治療預(yù)計在8月中下旬，完全可以趕上使用正式生產(chǎn)上市的該藥品，當(dāng)然，前提還是需要根據(jù)患者的病情來決定較終是否適合使用該藥物治療。

hopenoah醫(yī)學(xué)顧問前列時間將此信息反饋給了客人，客人隨即根據(jù)家人情況做前往日本治療的相關(guān)準備，并對hopenoah快速有效的工作表示感謝“很高興找到了你們，現(xiàn)在看來我找你們就是對的”。

作為較早引入日本權(quán)威醫(yī)療資源的hopenoah總裁王剛先生表示，nivolumab在日本的上市，無疑也為國內(nèi)患者在癌癥及腫瘤方面的治療帶來了更多希望。?

展開了解 PD1與Nivolumab

1、 百時美施貴寶擬第三季度申請新增nivolumab適應(yīng)癥

http://business.sohu.com/20140711/n402120701.shtml

2、 Nivolumab將成為新的抗體藥物

http://news.medlive.cn/all/info-progress/show-48302_53.html

3、 【ASCO2014】免疫靶向治療晚期NSCLC顯效果

http://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-65336_53.html?

關(guān)于PD-1

PD-1就是 Programmed Death-1 的簡稱，一種細胞膜蛋白受體，調(diào)節(jié)免疫細胞功能的一個關(guān)鍵哨所，而PD-L1是一種能和PD-1蛋白結(jié)合的配體。它們之間的特殊功能，多年來醫(yī)學(xué)界一直迷糊不解。近年來發(fā)現(xiàn)PD-L1一旦出現(xiàn)在腫瘤細胞膜上，機體的淋巴免疫細胞就眼睛不靈了，看不見腫瘤細胞了，或是不再把癌細胞當(dāng)作外來細胞了。如此，癌細胞可以無憂無慮地生長，病人就患了癌癥。

腫瘤就是由腫瘤細胞組成的肉塊，這些腫瘤細胞以自我為中心，不受控制，亂生異長。如果人體的防御機制正常，比如免疫功能正常，免疫細胞可以清除腫瘤細胞。但是，如果這些腫瘤細胞膜表面長出個三頭六臂，能夠抵抗免疫細胞的攻擊;比如腫瘤細胞膜上產(chǎn)生了PD-L1這樣一把魔劍，腫瘤細胞就可以迅速分裂繁殖，逐漸增大。

舉一個例子就容易明白，金庸小說中的舞劍高手，舞起來的時候，是不是水潑不入，針插不進。這個高手就像一個腫瘤細胞，他手中的劍就是PD-L1。如果奪了他手中的劍，就等于廢其武功，高手也就成了庸夫，極易攻破。所以PD-1抗體就是科學(xué)家們專門設(shè)計，用來解除腫瘤細胞抵御功能的一種新型抗癌藥。它能阻止PD-L1與PD-1結(jié)合，腫瘤細胞失去了護身符，就好像裸身面對外界，從而遭受淋巴細胞的免疫襲擊。

腫瘤細胞可以發(fā)生在人體許多組織器官中，一旦它們被PD-1抗體攻擊后，免疫細胞就可以根據(jù)作戰(zhàn)方案各個擊破腫瘤細胞，因而，就抗腫瘤而言，PD-1抗體的作用是廣譜的，目前臨床試驗中已經(jīng)包括肺癌、腎癌、胃癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、乳腺癌、皮膚癌和腦腫瘤等。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是由Bristol-Myers Squibb公司研發(fā)的新藥，Nivolumab的免疫治療方法方法研究已經(jīng)在黑色素瘤、腎細胞癌、非小細胞肺癌中開展。

Nivolumab的研制在幾年前一度被認為是癌癥治療領(lǐng)域里一件重量級的事件，這是基于早先的研究結(jié)果，該結(jié)果表明Nivolumab對多種癌癥的持續(xù)腫瘤反應(yīng)率達到20%-30%。用專家的話講，這種新藥突破了持續(xù)腫瘤反應(yīng)率在10%-15%的限制，這種限制在過去30年里一直阻礙著癌癥免疫治療方法方法的發(fā)展。

并且在2014年的第50屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，一項I期研究結(jié)果顯示，三分之一(30%)的未經(jīng)化療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者使用抗PD-1免疫檢測抗體Nivolumab后，產(chǎn)生持續(xù)緩解。36%的非鱗狀病人(4人)及22%的鱗狀病人(2人)對這種治療產(chǎn)生反應(yīng)。試驗組的20位病人中的兩位(包括一位非鱗狀和一位鱗狀)有完全緩解。(Abstract ID：8024)耶魯癌癥中心的臨床腫瘤學(xué)副教授，首席作者Scott Gettinger博士表示，這項研究表明Nivolumab具有高緩解率及良好的耐受性。

試驗結(jié)果

結(jié)果顯示中位無進展生存期(PFS)為36.1周，對于組織學(xué)上非鱗狀及鱗狀病人分別為47.3周，及15.1周。中位總生存期目前還沒達到。持續(xù)緩解期的較低值為23.7周，試驗尚未結(jié)束的較長緩解期已有71.4周以上。

對其中的17位患者進行了PD- L 1腫瘤表達的評估。10 位PD-L1-陽性患者中的5位對nivolumab有應(yīng)答，然而，另7位患者為沒有表達PD-L1的患者。PD-L1-陽性應(yīng)答者的中位PFS為45.6周。

盡管該項研究中產(chǎn)生免疫應(yīng)答的所有患者都具有PD-L1-陽性腫瘤，但這并不排除其他類型的患者可能對治療產(chǎn)生應(yīng)答，這在其它nivolumab肺癌試驗中已經(jīng)見到。作為另一位研究者，來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院及悉尼Kimmel癌癥中心的副教授兼肺癌醫(yī)師的Julie Brahmer博士表示“研究者們目前正在用其他的方法鑒別更可能對這些免疫檢查治療有應(yīng)答的病人” 。

試驗患者的中位年齡為67.5歲，95%的患者有階段IV疾病。一半的患者有腺癌，45%(9位患者)有小細胞癌。

不良反應(yīng)

85%(17位)的患者經(jīng)歷了不良反應(yīng)。其中76%的患者經(jīng)歷了1級或2級的不良反應(yīng)。較普通的低級別不良反應(yīng)是疲勞(40%)，惡心(20%)，皮疹(20%)，腹瀉(15%)。

報道了4位患者的5種治療相關(guān)的不良反應(yīng)，包括一例天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)增高，一例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高，一例高血糖癥，一例皮疹，一例心衰。兩位病人，一位經(jīng)歷了3/4級ALT增高，AST增高。其他具有心衰的病人放棄了治療。

抗PD1及抗-PD-L1的抗體在曾接受治療的非小細胞肺癌的病人身上有令人鼓舞的活性。Gettinger表示，以前的研究表明曾接受過治療的NSCLC患者，產(chǎn)生持續(xù)緩解的中位持續(xù)期是17個月。該項研究則表明nivolumab在從未進行過化療的病人身上也有活性。

下一步研究

在較近開始的一項500個未經(jīng)化療的NSCLC患者的III期試驗中，正在將Nivolumab與鉑為基礎(chǔ)的化療(目前NSCLC的標(biāo)準治療)進行比較。

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