癌癥是造成日本成年人死亡重要的原因，其中肺癌位列癌癥死亡前列。目前，日本每年約有12萬(wàn)5千人罹患肺癌，7萬(wàn)多人因肺癌死亡。約有三分之二的肺癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已無(wú)法手術(shù)，只能接受抗癌藥物和放射治療，然而治療的效果卻不是很明顯，因此，開(kāi)發(fā)出更有效的治療方法成為大家殷切的期盼。

肺癌中常見(jiàn)的組織型是肺腺癌，這是一種非吸煙女性也會(huì)罹患的癌癥。以前，肺腺癌被認(rèn)為是一種原因不明的癌癥，但是隨著基因解析技能的進(jìn)步，作為與KRAS、EGFR、ALK、RET、ROS1、BRAF等基因突變相關(guān)的癌癥而受到關(guān)注，采用分子靶向藥的治療也取得了顯著的進(jìn)展。

針對(duì)目前尚不明確的日本輕度吸煙者和非吸煙者肺腺癌的基因異常，日本國(guó)立癌癥研究中心研究所、順天堂大學(xué)的數(shù)位研究員及教授組成研究團(tuán)隊(duì)，調(diào)查了996例病例，揭示了與輕度吸煙者、非吸煙者肺腺癌惡化相關(guān)的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了新的引發(fā)癌癥的基因變異。此外，還成功地確定了三種用于預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要基因。這項(xiàng)研究的結(jié)果已于2月26日發(fā)表在了美國(guó)科學(xué)雜志《Journal of Thoracic Oncology》上。

研究成果

這項(xiàng)研究共調(diào)查了996例非吸煙、輕度吸煙的肺腺癌患者，其中有125例(男性30例，女性95例)在常規(guī)檢查中未發(fā)現(xiàn)明確的癌癥基因(KRAS、EGFR、ALK、RET、ROS1基因突變)，通過(guò)使用新一代測(cè)序儀對(duì)這125例患者進(jìn)行了全外顯子組和全轉(zhuǎn)錄組分析。

結(jié)果顯示，在約70%的解析病例中，發(fā)現(xiàn)了常規(guī)檢測(cè)無(wú)法識(shí)別的、可以作為靶點(diǎn)的癌癥基因突變(圖1)，特別是發(fā)現(xiàn)了NRG2融合基因——一種全新的癌癥基因。截止目前報(bào)道過(guò)的，在肺腺癌、胰腺癌中發(fā)現(xiàn)了與其密切相關(guān)的基因NRG1融合基因，是通過(guò)持續(xù)向癌細(xì)胞發(fā)送異常的生長(zhǎng)信號(hào)來(lái)促進(jìn)癌變，但關(guān)于NRG2基因的發(fā)現(xiàn)還屬于初次(圖1)。

全轉(zhuǎn)錄組分析可以確定出術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)標(biāo)記，根據(jù)與炎癥反應(yīng)相關(guān)的基因等三種基因的表達(dá)水平計(jì)算出的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，可以把術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分組(圖2)。

圖1：在非吸煙和輕度吸煙的肺腺癌患者中確定的可以作為靶點(diǎn)的癌癥基因突變。

(A)125例的基因解析結(jié)果(豎列對(duì)應(yīng)每個(gè)病例)。確定了多種基因突變。

▲圖源：國(guó)立癌癥研究中心官網(wǎng)/編譯：厚樸方舟

(B)為本項(xiàng)研究中確定的NRG融合基因的轉(zhuǎn)錄物示意圖。研究認(rèn)為CD74基因和NRG2基因都在染色體5長(zhǎng)臂(5q)上編碼，并且由于缺失形成了融合基因。 NRG融合基因的特征是具有表皮生長(zhǎng)因子(EGF)結(jié)構(gòu)域。

▲圖源：國(guó)立癌癥研究中心官網(wǎng)

圖2：根據(jù)基于CCL8、MIS18A、C1orf131表達(dá)水平的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分進(jìn)行預(yù)后解析。

根據(jù)與炎癥反應(yīng)相關(guān)的CCL8、MIS18A和C1orf131基因的表達(dá)水平來(lái)計(jì)算出的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分為High risk(高風(fēng)險(xiǎn))組和、Low risk(低風(fēng)險(xiǎn))組，會(huì)發(fā)現(xiàn)兩者在不會(huì)復(fù)發(fā)生存期和總生存期方面存在顯著差異。HR：hazard ratio(風(fēng)險(xiǎn)比率)、CI：confidence interval(置信區(qū)間)。

▲圖源：國(guó)立癌癥研究中心官網(wǎng)/編譯：厚樸方舟

展望

在這項(xiàng)研究中，通過(guò)使用新一代測(cè)序儀進(jìn)行的全面基因組解析，在大約70%的病例中發(fā)現(xiàn)了無(wú)法通過(guò)常規(guī)檢測(cè)識(shí)別的可以成為靶點(diǎn)的分子，這表明了基因組解析在肺腺癌中的有效性。

抑制NRG1融合基因異常生長(zhǎng)信號(hào)的抗癌藥物的開(kāi)發(fā)正在推進(jìn)中，預(yù)計(jì)開(kāi)始進(jìn)行國(guó)際臨床試驗(yàn)。由于NRG2融合基因極有可能通過(guò)與NRG1相同的機(jī)制來(lái)誘導(dǎo)癌變，因此我們期待可以與NRG1融合基因一樣成為治療靶點(diǎn)。另外，此次NRG2融合基因的發(fā)現(xiàn)，也顯示了存在其他NRG家族成員NRG3和NRG4融合基因的可能性。期待臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃C明抗癌藥物對(duì)具有NRG融合基因的癌癥有效果。

關(guān)于該研究中確定的與術(shù)后預(yù)后預(yù)測(cè)相關(guān)的標(biāo)記基因，如果今后可以通過(guò)癌癥基因組進(jìn)行檢查，則對(duì)于術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的患者是否采取其他治療措施(如手術(shù)后是否要增加放療或者抗癌藥物治療)的決定是有用的。

來(lái)源：www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2020/0226/index.html

厚樸方舟2012年進(jìn)入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團(tuán)，初個(gè)擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請(qǐng)撥打免費(fèi)熱線400-086-8008進(jìn)行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.qekelqr.cn）"字樣，對(duì)不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：日本名醫(yī)揭秘：“殺癌利器”質(zhì)子線治療與普通放療有何不同 下一篇：肺癌患者福音：UFT術(shù)后輔助治療可顯著提高患者生存