長(zhǎng)期以來(lái)，尿路上皮癌面臨著確診晚、侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)、治療方法有點(diǎn)等諸多困境，生存率極低，迫切需要更有效的治療手段。5月13日，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)已受理靶向抗癌藥Padcev(enfortumab vedotin)的新藥申請(qǐng)(NDA)，并授予了優(yōu)先審查，用于治療接受抗癌藥物治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。如果獲得批準(zhǔn)，Padcev將成為日本頭個(gè)治療尿路上皮癌的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。

▲圖源：prnewswire

Padcev顯著延長(zhǎng)尿路上皮癌生存期

此次日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)授予Padcev優(yōu)先審查資格是基于2項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)(EV-301、EV-201)的結(jié)果。

Ⅲ期EV-301驗(yàn)證性試驗(yàn)在先前接受過(guò)鉑類(lèi)化療和一種PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者中開(kāi)展，將Padcev與化療進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，與化療組相比，Padcev組總生存期顯著延長(zhǎng)(中位OS：12.88個(gè)月 vs 8.97個(gè)月)、無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)(中位PFS：5.55個(gè)月 vs 3.71個(gè)月)[2]。

Ⅱ期EV-201試驗(yàn)評(píng)估了Padcev在曾接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的效果和安全性，包括同時(shí)接受過(guò)含鉑化療的患者(隊(duì)列1)和未接受過(guò)含鉑化療且無(wú)資格接受順鉑治療的患者(隊(duì)列2)。來(lái)自隊(duì)列1的結(jié)果顯示，Padcev治療迅速縮小了大多數(shù)患者的腫瘤，緩解率為44%;來(lái)自隊(duì)列2的結(jié)果顯示，Padcev的緩解率達(dá)52%[3]。

▲圖源：cancerhealth

尿路上皮癌靶向藥物：Padcev

Padcev是一種ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4(Nectin-4，一種在包括尿路上皮癌在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤中高度表達(dá)的治療靶點(diǎn))的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細(xì)胞毒制劑MMAE(monomethyl auristatin E，一種微管破壞劑)偶聯(lián)而成。

2019年12月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)加速批準(zhǔn)抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，成為全球頭個(gè)獲批治療尿路上皮癌的ADC藥物，也是頭個(gè)獲批用于先前接受過(guò)含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的藥物。

▲圖源：investor.seagen

2020年2月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Padcev與Keytruda聯(lián)合用藥方案突破性藥物資格(BTD)，用于治療在一線(xiàn)治療中無(wú)法接受順鉑化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者。研究指出，Padcev+Keytruda緩解率高達(dá)73.3%，1年總生存(OS)率為81.6%。未來(lái)，Padcev聯(lián)合免疫治療或?qū)⒊蔀槟蚵飞掀ぐ┗颊咧委煹男路较騕4]。

▲圖源：biospace

目前Padcev已在美國(guó)獲批上市，在日本即將上市。Padcev的獲批為無(wú)數(shù)尿路上皮癌患者帶來(lái)了新的治療希望。尿路上皮癌患者也可以通過(guò)赴美或赴日獲得更好的預(yù)后。如希望了解更多有關(guān)尿路上皮癌治療的內(nèi)容，或希望前往美國(guó)或日本治療的朋友，可以撥打熱線(xiàn)電話(huà)400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1] Japan's Ministry of Health, Labour and Welfare Grants Priority Review for Enfortumab Vedotin New Drug Application

https://www.prnewswire.com/news-releases/japans-ministry-of-health-labour-and-welfare-grants-priority-review-for-enfortumab-vedotin-new-drug-application-301291392.html

[2] Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2035807

[3] EV-201 Cohort 2: Enfortumab vedotin in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer who received prior PD-1/PD-L1 inhibitors.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.394

[4] Seattle Genetics Announces Potential Accelerated Approval Pathway in the U.S. for PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) in Combination with Immune Therapy Pembrolizumab as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer

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