癌癥，這個(gè)詞似乎有一種魔力，讓人望而生畏。其實(shí)是因?yàn)椴涣私獠艜械胶ε?，很多人覺得癌癥離我們很遠(yuǎn)，從來不去關(guān)注有關(guān)癌癥治療的各種信息，治從電視劇中看到得了癌癥的都去領(lǐng)便當(dāng)了。其實(shí)癌癥并不像想象中那么可怕，很多癌癥是能夠病愈的，尤其是早期癌癥；一些晚期癌癥如果治療得當(dāng)也有病愈可能，就算沒有，也有很多方法可以延長生存期。今天，小編就來給大家介紹一種還在臨床實(shí)驗(yàn)的癌癥新藥。
在去年的ASCO年會上，國外一家很小的制藥公司- Loxo Oncology公司研發(fā)的LOXO-101（larotrectinib）博得了足夠的眼球，原因是這個(gè)只有35個(gè)員工的小藥廠，奇跡般的開發(fā)出來了LOXO-101這個(gè)震驚世界的抗腫瘤藥物，針對NTRK融合的17種腫瘤的效果對比高達(dá)76%，其中有12%的患者腫瘤完全消失!讓大家再次看到了靶向藥的神奇。于是，毫無懸念的，這家公司火的一發(fā)不可收拾，股價(jià)漲了300%不說，制藥巨頭拜耳公司也與Loxo Oncology公司進(jìn)行了戰(zhàn)略合作，并預(yù)先投入4億美金，共同推進(jìn)新藥物的上市。
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今日，Loxo Oncology公司宣布，美國FDA授予該公司的在研藥物L(fēng)OXO-292突破性治療方法認(rèn)定，用于治療攜帶RET基因變異的非小細(xì)胞
肺癌（NSCLC）和甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。這款新藥的效果毫不遜色于“傳奇”抗癌藥Loxo-101，取得了77%的總體緩解率！讓更多的腫瘤患者看到了希望！
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LOXO-292突破性治療方法認(rèn)定！
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“突破性治療方法”是美國食品和藥物管理局（FDA)創(chuàng)建， 旨在加速開發(fā)及審查治療嚴(yán)重的或威脅生命的疾病的新藥。獲得“突破性藥物”認(rèn)證的藥物開發(fā)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。
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LOXO-292的突破性治療方法認(rèn)定是基于正在進(jìn)行中的全球性臨床1/2期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果。在這項(xiàng)臨床研究中，總計(jì)82名患者接受了不同劑量的LOXO-292治療。這些患者中有49名攜帶RET融合陽性腫瘤，29名攜帶RET突變陽性MTC。他們中大多數(shù)都接受過其它蛋白激酶抑制劑的前期治療。
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試驗(yàn)結(jié)果表明，在攜帶RET融合陽性腫瘤的患者中，LOXO-292治療方法的總緩解率達(dá)到77%。在攜帶RET突變陽性的MTC患者中，該治療方法的總緩解率達(dá)到45%。
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靶向RET基因變異癌癥！
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編碼RET蛋白激酶的RET基因上出現(xiàn)的變異包括激活性點(diǎn)突變和融合，這些變異會導(dǎo)致RET信號通路過度激活和細(xì)胞不受控制地增殖。RET融合大約在2%的NSCLC，10-20%的
甲狀腺癌，和其它種類的癌癥亞型中出現(xiàn)。而激活性RET點(diǎn)突變出現(xiàn)在60%的MTC中。攜帶RET融合的癌癥和RET突變的MTC主要依靠這一激活的蛋白激酶維持它們的增殖和生存。這種依賴性稱為“癌基因成癮”，讓這些腫瘤對靶向RET的小分子抑制劑異常敏感。
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LOXO-292是Loxo Oncology公司開發(fā)的口服特異性RET抑制劑。它不但能夠有效抑制天然RET信號通路，而且能夠抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的藥物抗性機(jī)制，而后者通常是限制RET抑制劑治療方法效果的重要原因。
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LOXO-292 LIBRETTO-001試驗(yàn)數(shù)據(jù)
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LOXO-292的I期LIBRETTO研究結(jié)果顯示，LOXO-292對RET融合陽性的實(shí)體瘤中表現(xiàn)出強(qiáng)大的臨床活性。
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臨床設(shè)計(jì)：
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共有82名患者接受了7組LOXO-292治療，劑量范圍從每天20mg到240mg，每天兩次。該研究招募的患者均為RET融合陽性癌癥患者或RET突變患者。為RET融合陽性包括38例NSCLC患者，9例甲狀腺乳頭狀癌，2例
胰腺癌。RET突變組僅包括甲狀腺髓樣癌患者（n = 29）。
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試驗(yàn)結(jié)果：
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在帶有RET融合變異的患者中，LOXO-292的總體緩解率為77%。其中，非小細(xì)胞肺癌的總體緩解率也為77%。而在RET變異的甲狀腺髓樣癌中，這款在研新藥的總體緩解率為45%。此外，這款新藥還展現(xiàn)出了持久的效果。首名參與此研究的非小細(xì)胞肺癌患者，持續(xù)緩解時(shí)間已經(jīng)超過了10個(gè)月。
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每個(gè)柱子代表一位患者，一共36位患者，包括27位非小細(xì)胞肺癌（藍(lán)色）、7位甲狀腺癌（紅色）和2位胰腺癌（黃色），都有RET基因融合；柱子向下代表腫瘤縮小，可以看到除了靠前根柱子，其余35根都是朝下的，代表著幾乎所有的腫瘤都在縮小。
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副作用：
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82位患者的副作用統(tǒng)計(jì)結(jié)果：幾乎所有的副作用都是1-2級，基本不太需要藥物處理， 的三級副作用是呼吸困難，發(fā)生的比例只有1%，非常的不受威脅。
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Alexander E. Drilon
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“LOXO-292的活性是持久的，截至截止數(shù)據(jù)時(shí)，接近90％的患者仍在接受治療，包括所有對治療有反應(yīng)的患者，長治療時(shí)間超過10個(gè)月”，主要研究人員紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Alexander E. Drilon 博士說。
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LOXO-292帶來的抗癌奇跡！
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肺癌
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2005年，現(xiàn)年64歲的梅麗莎克勞斯即將開始新的生活，因?yàn)樗暮⒆右呀?jīng)去上大學(xué)了，她想申請新工作。然而不幸的是，她被診斷患有肺癌。手術(shù)切除了部分左肺，之后她化療了。但在2009年，她的肝臟又出現(xiàn)了癌癥。她從那以后一直在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
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Melissa Crouse得到了一種新的靶向抗癌藥物的幫助
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后，她進(jìn)行了基因檢測，發(fā)現(xiàn)RET融合陽性，于是幸運(yùn)的入組一種針對這種遺傳缺陷的新藥LOXO-292試驗(yàn)，這讓克勞斯的腫瘤迅速萎縮。
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“我現(xiàn)在感覺比現(xiàn)在好多了，”克勞斯說。她可以自己去商店購物，幫她的女兒照看五歲的孫女。
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當(dāng)然，這樣的幸運(yùn)者不止克勞斯一個(gè)：
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40歲的M女士從不吸煙，卻不幸被診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌：3線化療后進(jìn)行了全腦放療、抗PD1抗體治療，效果并不理想。
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M女士走圖無路的情況下接受了基因檢測，發(fā)現(xiàn)了KIF5B-RET融合，開始接受600 mg BID靶向藥 alectinib治療（PR，7個(gè)月），由于腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展增加至900mg BID，后腦轉(zhuǎn)移癥狀嚴(yán)重，M女士接受了LOXO-292治療，于是奇跡出現(xiàn)了，治療兩個(gè)月后，M女士肺部的病灶明顯好轉(zhuǎn)，腦部病灶幾乎全部消失！
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另一位52歲的肺癌患者，化療耐藥之后進(jìn)行基因檢測發(fā)現(xiàn)具有KIF5B-RET基因融合，使用LOXO292 4周之后腫瘤顯著縮小。
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甲狀腺癌
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61歲男性轉(zhuǎn)移性低分化甲狀腺癌;NCOA4-RET融合陽性
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在lenvatinib后出現(xiàn)進(jìn)展，并有呼吸急促，胸痛的癥狀，LOXO-292治療八周后評估，大腫瘤減少-72％，并且患者的癥狀全部消失，已經(jīng)重回工作崗位。
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哪些患者適合？！
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相信上面的數(shù)據(jù)和案例又讓一些晚期患者看到了希望，但Rossy要提醒大家的是，LOXO-292目前沒有上市，只是在臨床階段，雖然獲得了突破性治療方法認(rèn)證，距離上市也還有不短的試驗(yàn)。目前，只有通過去國外參加臨床試驗(yàn)才能用到，但Rossy建議大家先接受正規(guī)的治療，在沒有更好治療方案的情況下可以考慮，另外，由于這款藥物是針對RET基因的，所以大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個(gè)RET基因突變或者融合。沒做過的可以嘗試進(jìn)行檢測。據(jù)了解，在非小細(xì)胞肺癌里面，大約1%-2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合。
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【本文內(nèi)容還在試驗(yàn)中，只做閱讀交流】
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參考資料
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https://www.marketwatch.com/press-release/loxo-oncology-announces-receipt-of-breakthrough-therapy-designation-from-us-food-and-drug-administration-for-loxo-292-2018-09-05
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https://www.onclive.com/conference-coverage/asco-2018/loxo-292-shows-impressive-response-rates-for-ret-positive-tumors
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https://www.loxooncology.com/docs/presentations/2017_LOXO292_IASLC_Presentation.PDF
看了上面有關(guān)LOXO-292的介紹以及實(shí)驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)，大家對這一癌癥新藥是不是有了更多的了解呢？這次的臨床數(shù)據(jù)讓人感到非常驚艷和欣喜，可能會為以后癌癥患者的治療帶來新的希望，小編也希望LOXO-292能夠早日上市，為更多的癌癥患者帶去福音！
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