2020年已悄然進(jìn)入第5個月，盡管受到COVID-19疫情的影響，但是美國FDA的審查工作絲毫沒有慢下腳步。我們匯總了今年截至5月18日獲得FDA批準(zhǔn)上市抗腫瘤藥物(實體瘤)，詳情如下：

01.Ripretinib

2020年5月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ripretinib用于先前接受≥3種蛋白激酶抑制劑(包括伊馬替尼)治療的GIST成人患者。Ripretinib是初個獲批的GIST四線治療藥物。

此次獲批主要基于國際多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗INVICTUS的結(jié)果，該研究納入129例先前接受伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治療的GIST患者，接受Ripretinib或安慰劑治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。Ripretinib組的中位無進(jìn)展生存(PFS)為6.3個月，而安慰劑組僅為1.0個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低85%(HR 0.15;P<0.0001)。

02.納武利尤單抗+伊匹木單抗

2020年5月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)納武利尤單抗(Nivolumab)聯(lián)合伊匹木單抗(Ipilimumab)一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)且不攜帶EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

此次獲批主要基于ChecKMate-227研究第1部分的結(jié)果。在試驗的1a部分，793例PD-L1表達(dá)≥1%患者隨機分配接受納武利尤單抗+伊匹木單抗(n=396)或鉑類雙聯(lián)化療(n=397)。結(jié)果顯示，納武利尤單抗+伊匹木單抗組與化療組相比，中位OS(17.1個月 vs 14.9個月)和DOR(23.2個月 vs 6.2個月)顯著改善。

03.Rucaparib

2020年5月15日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Rucaparib擴展適應(yīng)證，用于接受過雄激素受體靶向治療方法和紫杉烷類化療、攜帶有害BRCA突變(種系和/或體細(xì)胞)的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的治療。

此次獲批主要基于正在進(jìn)行的II期TRITON2研究。該研究顯示，PARP抑制劑Rucaparib在62例可評估的BRCA1 / 2突變型mCRPC患者中，ORR達(dá)到了44%。

04.pomalidomide

2020年5月14日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)pomalidomide用于治療疾病已對高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(HAART)產(chǎn)生抗藥性的艾滋病(AIDS)相關(guān)卡波西肉瘤患者，以及HIV陰性的卡波西肉瘤患者。值得一提的是，pomalidomide是20多年來獲批治療卡波西肉瘤(KS)的僅有的口服和初個新治療藥物。

此次獲批主要基于I/II期開放標(biāo)簽、單臂臨床試驗12-C-0047的總緩解率數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在全部患者中，pomalidomide在HIV陽性和HIV陰性有癥狀的卡波西肉瘤患者中ORR為71%(95%CI，51-87)，其完全緩解(CR)率為 14%，部分反應(yīng)(PR)率為57%。

05.Selpercatinib

2020年5月8日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Retevmo(selpercatinib)用于治療三種類型的腫瘤(非小細(xì)胞肺癌，甲狀腺髓樣癌和其他類型的甲狀腺癌)，selpercatinib是FDA批準(zhǔn)的初個高選擇性RET單激酶抑制劑。

具體而言，selpercatinib被批準(zhǔn)的適應(yīng)證包括：1)成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC患者;2)需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒童晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變陽性甲狀腺髓樣癌患者;3)放射性碘難治的需要系統(tǒng)治療的成人及12歲以上兒科晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。

06.奧拉帕利+貝伐珠單抗

2020年05月09日,FDA批準(zhǔn)奧拉帕利聯(lián)合貝伐單抗一線維持治療同源重組缺陷(HRD)陽性晚期卵巢癌成人患者，具體為：接受一線含鉑化療病情獲得完全緩解或部分緩解、由有害或疑似有害BRCA突變和/或基因組不穩(wěn)定性所定義的HRD陽性的晚期卵巢癌(上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌)成人患者。

此次批準(zhǔn)是基于III期PAOLA-1研究中HRD陽性腫瘤患者的生物標(biāo)記物亞組(n=387)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在HRD陽性晚期卵巢癌患者中，與貝伐單抗單藥維持治療相比，Lynparza聯(lián)合貝伐單抗維持治療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低67%(HR=0.33[95%CI:0.25-0.45])、無進(jìn)展生存期顯著延長(中位PFS：37.2個月 vs 17.7個月)。

07.Capmatinib

2020年5月6日，美國FDA批準(zhǔn)capmatinib上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性MET外顯子14跳躍(METex14)突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，F(xiàn)DA同時批準(zhǔn)了FoundationOne CDx(F1CDx)作為capmatinib的伴隨診斷產(chǎn)品。

此次批準(zhǔn)主要基于一項II期研究GEOMETRY mono-1的數(shù)據(jù)。該項開放標(biāo)簽、多中心、單臂研究招募了97例經(jīng)RNA臨床分析確證攜帶MET外顯子14跳躍的NSCLC患者，給予capmatinib 400mg直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性，主要終點是總體應(yīng)答率(ORR)，其他終點還包括應(yīng)答持續(xù)期(DOR)。

獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會評估結(jié)果顯示，capmatinib 針對初治患者的ORR為68%，其中CR 4%，PR 64%，DOR超過12個月的患者比例為47%;針對既往接受過治療患者的ORR為41%，DOR超過12個月的患者比例為32%。

08.Niraparib

2020年4月29日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該公司的尼拉帕利(niraparib，Zejula)用于一線含鉑化療完全緩解(CR)或部分緩解(PR)的晚期卵巢上皮癌，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者的維持治療，無論BRCA 突變狀態(tài)。

此次批準(zhǔn)是基于III期PRIMA研究試驗的結(jié)果(ENGOT-OV26 / GOG-3012)，對于新確診的經(jīng)含鉑化療有緩解的患者來講，尼拉帕利一線維持治療方法與安慰劑相比，可使中位無進(jìn)展生存期(PFS)延長5.6個月。

在PRIMA研究的全人群中，尼拉帕利組的中位PFS為13.8個月，而安慰劑組為8.2個月，這意味著增加PARP抑制劑治療，降低了38%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(HR，0.62;95%CI，0.50-0.76;P<0.0001)。在檢測出同源重組缺陷(HRD)陽性的腫瘤患者中，尼拉帕利組的中位PFS為21.9個月，而安慰劑組為10.4個月(HR，0.43;95%CI，0.31-0.59;P <0.0001)。

09.sacituzumab govitecan

2020年4月22日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)sacituzumab govitecan用于治療既往已接受至少2種治療方法的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)，這是初款獲得FDA批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺患者的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。

此次批準(zhǔn)是基于sacituzumab govitecan在TNBC中進(jìn)行的 1/2期研究的結(jié)果，納入108例TNBC患者，在中位隨訪9.7個月時，共有3名患者完全緩解、33名患者部分緩解，整體緩解率為33.3%(95%CI 24.6-43.1)，中位緩解持續(xù)時間為7.7個月(95%CI 4.9-10.8)。經(jīng)獨立審查委員會評估，總緩解率(ORR)為34.3%(95%CI，25.4%-44.0%)，中位緩解持續(xù)時間(DOR)為9.1個月(95 CI，4.6-11.3)。臨床獲益率為45.1%。

10.Pemigatinib

2020年4月17日，美國FDA批準(zhǔn)Pemigatinib用于治療復(fù)發(fā)且不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌。Pemigatinib是初個被FDA批準(zhǔn)用于此適應(yīng)證的靶向治療藥物。

此次獲得FDA批準(zhǔn)是基于FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)，在納入的107例患者中，攜帶FGFR2基因融合或重排患者應(yīng)用Pemigatinib單藥治療的總體緩解率為36%，其中完全緩解的患者占2.8%，部分緩解的患者占33%。在38名有治療反應(yīng)的患者中，24名(63%)有持續(xù)6個月或更長時間的反應(yīng)，7名(18%)有持續(xù)12個月或更長時間的反應(yīng)。

11.Tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱

2020年4月17日，美國FDA批準(zhǔn)HER2特異性抑制劑Tucatinib與曲妥珠單抗和卡培他濱聯(lián)用，治療手術(shù)無法切除或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治的晚期HER2陽性乳腺癌患者。

此次獲批是基于HER2CLIMB研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，與曲妥珠單抗+卡培他濱方案相比，妥卡替尼+曲妥珠單抗+卡培他濱方案表現(xiàn)出更優(yōu)的效果，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低了46%，中位PFS分別為7.8個月 vs 5.6個月(HR=0.54，95%CI: 0.42-0.71，p<0.00001)。而且妥卡替尼聯(lián)合治療明顯延長患者的OS，中位OS分別為21.9個月 vs 17.4個月，死亡風(fēng)險降低34% (HR=0.66，P=0.005)。

12.絲裂霉素凝膠

2020年4月16日，美國FDA批準(zhǔn)初個治療低級別上尿路上皮癌的藥物Jelmyto(絲裂霉素凝膠)上市。絲裂霉素凝膠是一種特殊配方的凝膠，在室溫呈液態(tài)，但是在體內(nèi)凝結(jié)成半固態(tài)。這一特性能使通過標(biāo)準(zhǔn)膀胱內(nèi)導(dǎo)管滴注在病灶處的藥物持續(xù)釋放，讓尿路組織能夠長期暴露在絲裂霉素的作用之下，從而用非手術(shù)方式消除腫瘤。

此次獲批是基于OLYMPUS研究的陽性結(jié)果。該研究結(jié)果顯示，在納入的71例低級別UTUC患者中有41例(58%)在每周一次的絲裂霉素凝膠治療后完全緩解，而且在達(dá)到完全緩解的這41例患者中有19例(46%)在12個月時仍保持完全緩解。

13.Encorafenib+西妥昔單抗

2020年4月8日，美國FDA批準(zhǔn)康奈非尼(Encorafenib)與西妥昔單抗(Cetuximab)聯(lián)合治療BRAF V600E突變陽性、先前治療后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)患者。

此次獲批是基于BEACON CRCIII期研究的結(jié)果，評估了Encorafenib二藥方案和Encorafenib三藥方案(Encorafenib+Cetuximab+Binimetinib)相對于Cetuximab與含伊立替康的治療方案聯(lián)合用藥(對照)的效果和安全性。結(jié)果顯示，與對照組相比，Encorafenib二藥方案治療組和三藥方案治療組總生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)均有改善。2020年ASCO GI報告的新OS結(jié)果顯示，三靶組或雙靶組中位OS為9.3個月，而對照組為5.9個月。三靶組的ORR為26%，雙靶組ORR為20%，對照組為2%。

14.度伐利尤單抗+依托泊苷+卡鉑或順鉑

2020年3月30日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)度伐利尤單抗聯(lián)合依托泊苷+卡鉑或順鉑化療方案，用于廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一線治療。

此次批準(zhǔn)是基于III期CASPIAN研究結(jié)果，在該研究中，與化療相比，度伐利尤單抗+化療可將死亡風(fēng)險降低27%(HR=0.73，95%CI，0.591-0.909;P =0.0047)。兩組的中位OS分別為10.3個月(95%CI，9.3-11.2)和13.0個月(95%CI，11.5-14.8)。憑借CASPIAN研究中度伐利尤單抗聯(lián)合化療獲得ES-SCLC有史以來較長OS，該方案成為ES-SCLC一線治療的新標(biāo)桿。

15.納武利尤單抗+伊匹木單抗

2020年3月11日，美國FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗1 mg/kg 聯(lián)合伊匹木單抗3 mg/kg(靜脈注射)用于治療既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。

該批準(zhǔn)主要基于CheckMate-040 I/II期研究(NCT01658878)中納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗隊列的結(jié)果，該隊列旨在評估免疫腫瘤(I-O)聯(lián)合治療方法用于既往接受過索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌患者(HCC)的效果。其中納武利尤單抗+伊匹木單抗在經(jīng)索拉非尼治療的aHCC患者中顯示出了持久的效果，經(jīng)過至少28個月的隨訪，客觀緩解率(ORR)達(dá)到了33%(95%CI，20-48)。8%的患者獲得完全緩解(CR)，24%的患者獲得部分緩解(PR)。此外，緩解持續(xù)時間(DOR)從4.6到30.5+月不等，其中88%的DOR≥6個月，56%的DOR≥12個月，31%的DOR≥24個月。通過盲法獨立中央審查(BICR)評估確認(rèn)，采用改良RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)的ORR為35%(95%CI，22-50)，CR率為12%，PR率為22%。

16.來那替尼+卡培他濱

2020年2月25日，美國FDA批準(zhǔn)來那替尼聯(lián)合卡培他濱用于治療已經(jīng)接受過兩種或以上治療方案的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成年患者，這是來那替尼獲批的第二個適應(yīng)癥。

此項獲批基于NALA研究的結(jié)果，評估了來那替尼聯(lián)合卡培他濱對比拉帕替尼+卡培他濱治療接受過兩次或以上治療的轉(zhuǎn)移性晚期HER2陽性乳腺癌患者的安全性和有效性。結(jié)果顯示，來那替尼+卡培他濱治療組的中位PFS為5.6個月，對照組為5.5個月;12個月時的PFS率分別為29%和15%。試驗組的中位OS為21個月，對照組為18.7個月;ORR分別為32.8%和26.7%，Dor分別為8.5個月和5.6個月。

17.Tazemetostat

2020年1月23日，美國FDA批準(zhǔn)了初個EZH2抑制劑Tazemetostat用于治療≥16歲，不能完全切除的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者。

此項批準(zhǔn)是基于EZH-202研究的數(shù)據(jù)，共招募62例經(jīng)過組織學(xué)確診的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者。中位隨訪14個月后顯示，62名患者的ORR為15%，完全緩解率為1.6%，部分緩解率為13%;在病情緩解的9例患者中，有6例(67%)的患者反應(yīng)時間持續(xù)≥6個月。

18.Avapritinib

2020年1月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Avapritinib用于患有不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的成年人，該成年人具有血小板衍生的生長因子受體α(PDGFRA)外顯子18突變，包括D842V突變。這是初個被批準(zhǔn)用于攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者的精準(zhǔn)治療方法。

此次批準(zhǔn)是基于NAVIGATOR研究的數(shù)據(jù)，共招募43名攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者，其中包括38名攜帶PDGFRA D842V突變的患者。對于攜帶PDGFRA外顯子18突變的患者，ORR為84%，完全緩解率為7%，部分緩解率為77%。對于攜帶PDGFRA D842V突變的亞組患者，ORR為89%，完全緩解率為8%，部分緩解率為82%。所有患者的中位隨訪時間為10.6個月(0.3~24.9個月)，未達(dá)中位反應(yīng)持續(xù)時間。攜帶外顯子18突變的緩解患者中，有61%的患者持續(xù)反應(yīng)時間≥6個月，攜帶D842V突變的緩解患者中，有 59% 的患者持續(xù)反應(yīng)時間≥6個月。

來源：醫(yī)脈通腫瘤科(授權(quán)轉(zhuǎn)載)

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