尿路上皮癌是膀胱癌常見的類型之一，以鉑劑為基礎(chǔ)的化療方案存在較明顯的毒性反應(yīng)，部分患者由于腎功能或聽力受損、機(jī)體一般情況較差或神經(jīng)系統(tǒng)疾病等原因不能耐受順鉑類化療。尿路上皮癌的免疫治療是患者治療的選擇方案之一。

       近日，納武單抗 (nivolumab) 獲得美國藥物管理局 (FDA) 用于輔助治療接受根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的尿路上皮癌 (UC) 患者，無論先前的新輔助化療、淋巴結(jié)受累或 PD-L1 狀態(tài)如何。

圖源：[1]

尿路上皮癌患者無病生存期翻倍

       該批準(zhǔn)基于 CheckMate -274 的 3 期試驗(yàn)，這些參與實(shí)驗(yàn)的患者在含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或在含鉑新輔助或輔助治療后 12 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

       該試驗(yàn)將納武單抗與安慰劑（n=356）進(jìn)行了比較。在試驗(yàn)中，在接受納武單抗治療的患者中，中位無病生存期 (DFS) 幾乎是接受安慰劑治療的患者的兩倍（20.8 個(gè)月與 10.8 個(gè)月）。

       與安慰劑相比，納武單抗將疾病復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了 30%。在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的患者中，接受納武單抗的患者并未達(dá)到預(yù)期的中位無病生存期，安慰劑組為8.4個(gè)月。但是，納武單抗將疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了45%。

納武單抗的CheckMate -274

       CheckMate -274 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗(yàn)，研究膀胱或上尿路的尿路上皮癌 (UC) 進(jìn)行根治性切除術(shù)的患者輔助治療以及復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

       被定義為高危患者的 UC 病理分期標(biāo)準(zhǔn)是 ypT2-ypT4a 或 ypN+（對于接受新輔助順鉑化療的患者）或 pT3-pT4a 或 pN+（對于未接受新輔助順鉑化療且同樣不適合或拒絕輔助順鉑化療的患者）。

       在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分配為 353 和 356 人分別接受納武單抗和安慰劑治療，直至復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可接受的毒性，長期時(shí)間為一年。并按病理淋巴結(jié)狀態(tài)（N+ 與 N0/x 切除 <10 個(gè)淋巴結(jié)對比 N0 切除≥10 個(gè)淋巴結(jié)）、表達(dá) PD-L1 的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分層（≥1% vs. <1或不確定）和新輔助順鉑的使用（是 vs. 否）。

圖源[2]

納武單抗治療尿路上皮癌的不良反應(yīng)

       18% 的患者發(fā)生導(dǎo)致停用納武單抗的不良反應(yīng)。33% 的患者中因不良反應(yīng)而延遲使用納武單抗。30% 接受納武單抗的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

       接受納武單抗治療的患者常見 (≥2%) 的嚴(yán)重不良反應(yīng)是尿路感染。1% 的患者發(fā)生致命不良反應(yīng)，包括肺炎 (0.6%)。常見 (≥20%) 的不良反應(yīng)是皮疹 (36%)、疲勞 (36%)、腹瀉 (30%)、瘙癢 (30%)、肌肉骨骼疼痛 (28%) 和尿路感染 (22%) ）。

尿路上皮癌

       尿路上皮癌，也稱為移行細(xì)胞癌 (TCC)，是常見的膀胱癌類型之一。尿路上皮細(xì)胞還排列在泌尿道的其他部分，例如連接到輸尿管的腎臟部分（稱為腎盂）、輸尿管和尿道。膀胱癌患者有時(shí)也會(huì)在這些地方出現(xiàn)腫瘤，因此需要檢查所有泌尿道是否有腫瘤。

納武單抗適應(yīng)于尿路上皮癌其他病癥

       納武單抗作為單一藥劑，指示用于輔助治療的患者的泌尿道上皮癌（UC）誰在經(jīng)歷UC根治術(shù)后復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)。

       納武單抗適用于治療在含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或在接受含鉑化療新輔助或輔助治療后 12 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。

       對于接受手術(shù)切除膀胱或部分尿道并需要額外治療方法以幫助降低 UC 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者來說，這項(xiàng)批準(zhǔn)是一個(gè)重要的里程碑，納武單抗根據(jù)這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的安全性和有效性研究結(jié)果，提供了一種經(jīng)新的治療思路，可降低疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)，并有可能成為這種情況下的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

       厚樸方舟與美國、日本等多家權(quán)威醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系，可以為尿路上皮癌患者提供就醫(yī)及遠(yuǎn)程會(huì)診服務(wù)，改善患者的預(yù)后。如希望了解更多有關(guān)尿路上皮癌治療的內(nèi)容，可以撥打熱線電話400-086-8008或者在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問。

參考來源：

[1] https://www.businesswire.com/news/home/20210820005285/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo%C2%AE-nivolumab-for-the-Adjuvant-Treatment-of-Patients-with-High-Risk-Urothelial-Carcinoma

[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02632409?term=CheckMate274&draw=2&rank=1

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