今年
肺癌新藥確實出了不少，就說這個安羅替尼也是馬上要上市了，福可維（鹽酸安羅替尼膠囊）CFDA局長已經(jīng)簽字，這個星期已經(jīng)進(jìn)入制證階段，廣大的癌癥患者馬上就可以購買了。那么在安羅替尼上市前應(yīng)該這三點！
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目前越來越多的靶向治療藥物用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療，晚期 NSCLC 患者的生存期和生存質(zhì)量得到顯著提高。但對于一線、二線化療失敗和 EGFR/ALK 靶向治療耐藥的患者，目前尚未有標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
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安羅替尼-新型多個靶點酪氨酸激酶抑制劑
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安羅替尼是一種口服的新型小分子多個靶點TKI，可強效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit等多個靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用。
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安羅替尼三線及以上治療晚期NSCLC的III期臨床研究ALTER0303證實：EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得OS和PFS的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的不受威脅性，不良事件發(fā)生率與對照組相似。
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實驗設(shè)計：
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ALTER0303研究共納入了437例既往至少接受過兩次系統(tǒng)性化療方案治療的IIIB/IV期NSCLC患者，隨機接受安羅替尼（n=294）或安慰劑（n=143）治療，直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。
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實驗結(jié)果：
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安羅替尼單藥能夠顯著延長中位OS和PFS，OS延長3.3個月（9.6 vs 6.3個月; HR=0.68; 95%CI, 0.54-0.87; p=0.0018）；PFS延長4.0個月（5.4 vs 1.4個月; HR=0.25; 95%CI, 0.19-0.31; p<0.0001）。EGFR亞組分析顯示，EGFR敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得OS和PFS的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的不受威脅性，不良事件發(fā)生率與對照組相似。#p#副標(biāo)題#e#
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安羅替尼兩大獨有優(yōu)勢
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1、抑制多個靶點：VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等
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安羅替尼是一種多個靶點藥物：
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①它針對的是腫瘤細(xì)胞本身的幾條致命通路——針對驅(qū)動基因通路，將它們都一一封閉。
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②抑制腫瘤細(xì)胞，又抑制腫瘤血管生成：因為單單壓制腫瘤生長，腫瘤細(xì)胞會分泌一些拯救自己的因子，造成血管網(wǎng)密集的補償，這樣腫瘤得到供血后，它就瘋狂的再增殖起來，形成耐藥腫瘤。
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③封閉血管靶向：抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體如 VEGFR、PDGFR、FGFR 等。這三個酪氨酸激酶受體及相應(yīng)的配體在血管生成過程中發(fā)揮了重要作用：VEGF 能讓細(xì)胞增殖，F(xiàn)GF 和 PDGF 讓血管內(nèi)皮細(xì)胞趨化運動到腫瘤附近去、形成新生血管，讓血管的周細(xì)胞去覆蓋，形成一個血管的完整結(jié)構(gòu)。
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2、給藥方式：連 2 停 1（結(jié)合藥代動力學(xué)特點）
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在試驗過程中，我們發(fā)現(xiàn)這個藥物的血藥達(dá)峰時間是在給藥后 4 到 11 個小時，半衰期大概是 90 個小時左右，連兩周停一周這種給藥方式可使血藥濃度穩(wěn)定維持在治療窗之內(nèi)。
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試驗證明我們采用該給藥方案的治療是既不受威脅又有效的，特別是對于三線患者而言，連用 2 周，停用一周的給藥方式耐受性更好，并且安羅替尼是口服藥物，使用方便，可提高患者生活質(zhì)量，同時無顯著性毒性。
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肺癌患者使用前需注意53個問題！
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1、哪些患者能夠從安羅替尼治療中獲益？
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根據(jù)患者是否攜帶驅(qū)動基因，晚期NSCLC可分為驅(qū)動基因陽性的NSCLC（包括EGFR突變，ALK或ROS1融合基因陽性等）和驅(qū)動基因陰性的NSCLC（可細(xì)分為鱗癌和非鱗癌）。
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對于EGFR突變的晚期NSCLC，一線治療選擇EGFR TKI，耐藥后可根據(jù)患者的耐藥模式選擇后續(xù)治療，如為快速進(jìn)展的患者，應(yīng)進(jìn)行T790M突變檢測，T790M陽性患者可選用奧希替尼或含鉑雙藥化療，T790M陰性的患者可選擇含鉑雙藥化療。EGFR突變的晚期NSCLC，若PS評分為0-2分，三線治療介紹單藥化療。
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ALK或ROS1重排的患者，一線治療選擇ALK抑制劑克唑替尼，克唑替尼耐藥后可根據(jù)患者的耐藥模式進(jìn)行選擇，快速耐藥的患者可以選擇含鉑雙藥化療。對于ALK或ROS1融合基因陽性的晚期NSCLC的三線治療，目前指南尚無標(biāo)準(zhǔn)介紹。
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對于無驅(qū)動基因的晚期非鱗NSCLC，PS評分0-1分的患者，一線治療可選用含鉑雙藥化療，或聯(lián)合貝伐珠單抗治療，PS評分2分的患者，可考慮單藥化療。二線治療上，若PS評分為0-2分，介紹單藥化療；三線治療尚無標(biāo)準(zhǔn)方案可選，介紹優(yōu)質(zhì)支持治療。
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對于無驅(qū)動基因的晚期鱗癌患者，治療方案上大致相當(dāng)，一線治療可選用含鉑雙藥化療，二線治療若患者PS評分為0-2分，介紹單藥化療；三線治療無標(biāo)準(zhǔn)方案。
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綜上可知，目前對于晚期NSCLC的三線治療，大多數(shù)患者無標(biāo)準(zhǔn)方案介紹。安羅替尼用于晚期NSCLC三線及以上治療的III期臨床研究ALTER0303取得了OS和PFS的雙陽性結(jié)果，值得嘗試。
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2、有沒有合適的biomarker？
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尋找有效的biomarker工作從2006年開始，首先避開了復(fù)雜紛亂的上游因子，因為治療不當(dāng)或治療不足量，多種促血管生成因子被激活分泌，血管內(nèi)皮細(xì)胞集中到腫瘤附近，形成新的腫瘤血管網(wǎng)。內(nèi)皮細(xì)胞靠近下游且較貼近臨床，經(jīng)過兩三年的摸索，已形成成熟的檢測辦法，且得到國內(nèi)外專家的證實。
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3、安羅替尼正式上市，肺癌患者什么時候才能使用？
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5月9日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）已正式批準(zhǔn)鹽酸安羅替尼（福可維?）用于NSCLC患者的三線治療，目前正在制證階段，預(yù)計6月正式面世！我們希望這款藥物的價格和它的臨床數(shù)據(jù)一樣能給患者帶來驚喜，讓更多的患者受益！
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臨床案例
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X先生，被診斷為肺癌，初診基因檢測是 EGFR 陽性的，但用了一代 EGFR-TKI 后并沒有起效，而且進(jìn)展很快，換了 2 套化療方案都沒控制住。幸運的是，他的狀況恰好符合安羅替尼臨床試驗的入組標(biāo)準(zhǔn)。
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在接受治療后，隨后的幾次影像復(fù)查中，X先生的肺部腫塊出現(xiàn)了明顯的縮小，到較近一次復(fù)查時，腫塊甚至已經(jīng)接近消失，并且沒有明顯的不良反應(yīng)。
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