每個年度的腫瘤新藥批準都是患者們較關(guān)注的，不知不覺2018年已經(jīng)過了半年，現(xiàn)在小編就帶著大家一起看看4、5、6月這三個月分，F(xiàn)DA一共審批了多少腫瘤新藥，這些腫瘤新藥又能治療哪些癌種，快來一起看看吧：

1、卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌：rucaparib

2018年4月6日，F(xiàn)DA批準了一種聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑魯卡帕尼rucaparib（Rubraca?，Clovis oncologyInc.），用于維持治療對鉑類化療有完全或部分反應(yīng)的復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

該批準基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗ARIEL3（NCT01968213），共561例復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，這些患者接受過至少兩次鉑類治療并且對較近的鉑類化療有完全或部分反應(yīng)?；颊弑浑S機分配（2：1）至每日兩次（n = 372）或安慰劑（n = 189）口服600mg魯卡帕尼，一直治療至疾病進展或不可接受的毒性。

用新一代測序法檢測腫瘤組織樣品以確定DNA是否BRCA突變（tBRCA）。該測試還用于確定基因組雜合性丟失（LOH）的百分比。陽性同源重組缺陷（HRD）狀態(tài)定義為tBRCA陽性和/或LOH高。對以下三組患者進行分析：所有患者、HRD亞組和tBRCA亞組。

與安慰劑相比，ARIEL3均顯示統(tǒng)計學(xué)顯著改善，所有患者組中位無進展生存期（PFS）為10.8 vs 5.4個月，HRD亞組中位PFS 為13.6 vs 5.4個月，而在tBRCA亞組中位PFS為16.6 vs 5.4個月。較常見的不良反應(yīng)包括惡心，疲勞（包括虛弱），腹痛/腹脹，皮疹，味覺障礙，貧血，ALT / AST升高，便秘，嘔吐，腹瀉，血小板減少癥，鼻咽炎/ URI，口腔炎，食欲下降和嗜中性白細胞減少癥。

FDA還同時批準補充診斷試驗FoundationFocusTMCDx BRCA LOH用于腫瘤樣本以確定HRD狀態(tài)。介紹的rucaparib劑量為600 mg（300 mg兩片），每天口服兩次空腹或不空腹均可。

2、結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)癲癇：依維莫司

4 月 10 日，美國 FDA 專門批準諾華旗下 Afinitor Disperz（依維莫司）成為被用于治療 2 歲及以上結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)部分性癲癇的藥物。結(jié)節(jié)性硬化癥是一種罕見的遺傳性疾病，該疾病在全球范圍內(nèi)影響大約 100 萬人。大約 85% 的結(jié)節(jié)性硬化癥患者受到癲癇的影響，與結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的無法控制的癲癇會令患者虛弱。

這家瑞士制藥巨頭表示，Afinitor Disperz 新適應(yīng)證的獲批解決了一個未滿足需求，因為 60% 以上伴有癲癇的結(jié)節(jié)性硬化癥患者已對現(xiàn)有抗癲癇藥物產(chǎn)生耐藥性。

在臨床試驗中，這款口服 mTOR 通路抑制劑作為輔助治療藥物時，其與安慰劑相比顯著降低了與 TSC 相關(guān)的難治性癲癇的發(fā)作頻次。在隨機接受 Afinitor Disperz 治療的患者中，與基線相比的癲癇發(fā)作頻次降幅明顯較大，低劑量組的降幅為 29.3%，高劑量組的降幅為 39.6%，相比之下，安慰劑組為 14.9%。

諾華腫瘤業(yè)務(wù)美國執(zhí)行副總裁 Mallik 稱：「我們很高興，Afinitor Disperz 這次在美國新適應(yīng)證的獲批將對經(jīng)歷部分性癲癇發(fā)作的結(jié)節(jié)性硬化癥患者產(chǎn)生重要的影響，癲癇是結(jié)節(jié)性硬化癥患者較令人虛弱的臨床表現(xiàn)之一?！惯@次批準是 Afinitor 在美國第三次獲批結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)適應(yīng)證，這款藥物已上市用于治療某些室管膜下巨細胞星形細胞瘤（SEGA）和腎血管平滑肌脂肪瘤患者。

3、腎癌：納武單抗+伊匹單抗

4月16日，美國 FDA 批準百時美施貴寶納武單抗 + 伊匹單抗藥物組合作為一線治療方法用于治療晚期腎細胞癌患者。

該批準基于CheckMate 214（NCT02231749），一項隨機開放標簽試驗。先前未接受治療的晚期RCC患者每3周接受nivolumab（3 mg / kg）加ipilimumab（1 mg / kg），共4次，接著每2周接受一次nivolumab單藥治療（3 mg / kg），或每天50 mg舒尼替尼治療4周，休息2周。

評估中度或低風(fēng)險患者的效果（n = 847）。該試驗顯示，與接受舒尼替尼治療的患者（n = 422）相比，接受聯(lián)合治療（n = 425）的患者的總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）有統(tǒng)計學(xué)顯著改善。與舒尼替尼組25.9個月相比，聯(lián)合組估計的中位OS無法估計。聯(lián)合治療組ORR為41.6％，舒尼替尼組為26.5％。尚未建立聯(lián)合治療既往未治療的腎細胞癌伴有風(fēng)險高的患者的效果。

較常見的不良反應(yīng)（報道至少有20％的患者使用該組合）是疲勞，皮疹，腹瀉，肌肉骨骼疼痛，瘙癢，惡心，咳嗽，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛和食欲下降。

該組合的介紹時間表和劑量為nivolumab，3 mg / kg，接著ipilimumab，1 mg / kg，每三周的同一日給藥，共給藥四次，然后nivolumab 240 mg/2周或480 mg / 4周。

4、血小板減少癥：fostamatinib

4月17日，F(xiàn)DA批準了fostamatinib六水合物（TAVALISSE）用于治療慢性免疫性血小板減少癥（ITP）的成人患者，他們對先前治療的效果不佳。

批準是基于兩項相同的，雙盲的安慰劑對照試驗，F(xiàn)IT-1（NCT02076399）和FIT-2（NCT02076412），共招募了150名持續(xù)或慢性ITP患者，對以前的治療反應(yīng)不足，其包括皮質(zhì)類固醇、免疫球蛋白、脾切除術(shù)和/或血小板生成素受體激動劑。患者被隨機2：1到fostamatinib（100毫克口服每日兩次）或安慰劑24周。一個月后，每日兩次口服劑量可升至150毫克。

功效基于穩(wěn)定的血小板反應(yīng)（至少在第14至24周的6次訪視中的4次至少50×109 / L）。在FIT-1中，18％（n = 9）的接受fostamatinib的患者與0％（n = 0）接受安慰劑的患者（p = 0.03）相比，證實了穩(wěn)定的血小板反應(yīng)。在FIT-2中，分別有16％（n = 8）和4％（n = 1）的患者出現(xiàn)穩(wěn)定的血小板反應(yīng)（p = 0.26）。在FIT-3（NCT 02077192）擴展研究中，23％（n = 10）新接觸fostamatinib的患者觀察到穩(wěn)定的反應(yīng)。在FIT-1，F(xiàn)IT-2試驗和FIT-3延長研究中觀察到持久的血小板反應(yīng)。

fostamatinib治療的患者較常見的不良反應(yīng)是腹瀉，高血壓，惡心，頭暈，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT / AST）升高，呼吸道感染，皮疹，腹痛，疲勞，胸痛和中性粒細胞減少。在ITP雙盲研究中，嚴重的藥物不良反應(yīng)是發(fā)熱性中性粒細胞減少，腹瀉，肺炎和高血壓危象，發(fā)生概率為1％。介紹劑量：每天100mg，若兩周還沒升至50×109 / L，增加藥量至150mg。

5、非小細胞肺癌：奧希替尼

4月19日，F(xiàn)DA批準奧希替尼（泰瑞沙，osimertinib）作為EGFR突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變）的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物。

該批準基于III期FLAURA研究，F(xiàn)LAURA 研究是一項隨機、雙盲、國際多中心的 III 期臨床研究，556名來自亞洲、歐洲和北美洲的EGFR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌初治患者以1:1的比例隨機分配至接受奧希替尼（n = 279）或標準治療（厄洛替尼或吉非替尼; n = 277）。研究允許穩(wěn)定中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移患者入組，所有患者都存在外顯子19缺失或L858R突變。每日口服80mg奧希替尼，標準治療組每日口服250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼。

與目前標準一線治療（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進展風(fēng)險。在雙盲研究中，標準治療方法的中位無進展生存期（PFS）為10.2個月，而使用奧希替尼的中位PFS為18.9個月。奧希替尼是第三代不可逆性EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，并具有抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床活性。

6、黑色素瘤：dabrafenib聯(lián)合trametinib

4月30日，F(xiàn)DA批準dabrafenib和trametinib聯(lián)合用于輔助治療患有BRAF V600E或V600K突變的黑色素瘤患者，如FDA批準的測試所檢測的那樣，并且在完全切除后波及到淋巴結(jié)。

批準基于COMBI-AD（NCT01682083），這是一項國際多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗，研究了870例伴有BRAF V600E或V600K突變的III期黑色素瘤患者以及局部淋巴結(jié)的病理累及。患者隨機分配（1：1），每天兩次達拉菲尼150 mg，聯(lián)合一日一次2 mg Trametinib或兩次安慰劑，較多1年。

主要效果結(jié)果是不會復(fù)發(fā)生存（RFS）。 RFS定義為從隨機化到疾病復(fù)發(fā)（局部，局部或遠處轉(zhuǎn)移），新原發(fā)性黑色素瘤或任何原因死亡的時間，以研究者評估的先發(fā)生者為準。與接受安慰劑的患者相比，接受聯(lián)合治療的患者RFS的改善有統(tǒng)計學(xué)意義。數(shù)據(jù)截止時聯(lián)合組患者的復(fù)發(fā)/死亡率較低，為38％（n = 166），而安慰劑組為57％（n = 248）。接受聯(lián)合治療的患者未達到估計的中位RFS，而安慰劑組為16.6個月。

較常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱、疲勞、惡心、頭痛、皮疹、寒戰(zhàn)、腹瀉、嘔吐、關(guān)節(jié)痛和肌痛。導(dǎo)致停藥、劑量減少或達拉菲尼劑量中斷的不良反應(yīng)分別發(fā)生在25％、35％和66％的患者中，每個人較常見的是發(fā)熱和發(fā)冷。不良反應(yīng)導(dǎo)致trametinib停藥和劑量中斷分別發(fā)生在24％和54％的患者中，每個人較常見的是發(fā)熱和發(fā)冷。

黑素瘤輔助治療的介紹劑量為每日口服兩次150 mg達拉菲尼，每日口服一次2 mg曲美替尼，直至疾病復(fù)發(fā)或不可接受的毒性，較多用藥1年。

參考

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm603997.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm604351.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm604685.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm604956.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm605113.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm606165.htm

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