白血病(leukemia)是一種血細胞癌癥，其中急性淋巴細胞白血病(ALL)是一種嚴重的白血病的類型，患者多為2-5歲的兒童。盡管過去十年中，對于兒童白血病的治療方法有了顯著改善，但仍然有部分患者對標準治療沒有反應(yīng)，且在治療過程中還存在其他治療方法失敗而導致癌癥復(fù)發(fā)或病情侵襲性特別強的患者。但是自FDA于2017年8月底批準全球初個CAR-T細胞免疫治療方法治療急性淋巴白血病(ALL)兒童后，兒童白血病的治療總算出現(xiàn)突破。

▲FDA初次批準CAR-T免疫治療方法治療白血病(圖源：FDA)

CAR-T細胞免疫治療方法—Kymriah

2017年8月，FDA批準初個基因治療方法CAR-T細胞藥物批準上市，這種藥物名稱為Kymriah(tisagenlecleucel)，主要用于治療3歲-25歲的急性淋巴細胞白血病的復(fù)發(fā)性或難治性患者。

CAR-T全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細胞免疫治療方法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的效果的新型細胞的治療方法，被認為是有前景的腫瘤治療方式之一，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。

Kymriah作為一款需要基因改造的自體T細胞免疫治療方法，其每一次攝入都是針對患者自身T細胞的個性化治療方法。Kymriah從個體患者的體內(nèi)收集并提取出T細胞，并在生產(chǎn)中心進行遺傳改造，使T細胞產(chǎn)生靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成后，就會被輸注回患者體內(nèi)，繼而殺死癌細胞進行治療。

2018年8月歐盟委員會(EC)已經(jīng)批準了Kymriah(tisagenlecleucel，曾名為CTL019)的兩個適應(yīng)癥，分別為：①用于治療B細胞前體急性淋巴性白血病(ALL)，且病情難治，或出現(xiàn)兩次及以上復(fù)發(fā)的25歲以下患者;②用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的成人患者(先前接受過兩次或以上的系統(tǒng)治療)。這是歐洲獲批的初個CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品，且是兩個適應(yīng)癥同時獲批。

▲Kymriah在歐盟獲批(圖源：novartis)

新型CAR-T細胞免疫治療方法

除了Kymriah，英國大奧蒙德街兒童醫(yī)院還開展了另一項CAR-T細胞免疫治療方法—CARPALL試驗。2019年9月，一項關(guān)于新型CAR-T細胞免疫治療方法的臨床試驗在既往無法治療好的急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童中達到出色結(jié)果，該新型治療方法被設(shè)計為更快地靶向癌細胞并降低不良反應(yīng)。

▲大奧蒙德街兒童醫(yī)院新型CAR-T細胞免疫治療方法(圖源：GOSH)

CARPALL試驗由大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)和英國倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所(UCL GOS ICH)共同領(lǐng)導，與UCL癌癥研究所一起合作開發(fā)的一種用于兒童和青年復(fù)發(fā)性急性淋巴細胞白血病的新型CAR-T細胞免疫治療方法進行了研究，該研究的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表于《自然醫(yī)學》雜志。接受CAR-T治療后，14例原本無法治療好的ALL患者中有12例在三個月后治療好，5例患者目前仍保持無病生存狀態(tài)，細胞因子釋放綜合征(CRS)這種嚴重副作用的發(fā)生率也出現(xiàn)明顯降低。

大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)

大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)被評為世界四大權(quán)威兒童醫(yī)院之一，是歐洲較大的白血病和骨髓移植中心，擁有?？普J證的惡性血液病診斷服務(wù)，截止到目前有超過10項Ⅰ-Ⅲ期兒童白血病臨床試驗。大奧蒙德街兒童醫(yī)院(GOSH)是英國初個應(yīng)用Kymriah治療白血病的醫(yī)院，還開展了CARPALL試驗提高白血病患者的預(yù)后，除了以上CAR-T細胞免疫治療方法之外，還擁有 Blinatumomab(博納吐單抗)、 Emapalumab(帕伐單抗)、 Daratumumab(達雷安尤單抗)等免疫治療藥物，用于兒童白血病的治療。

大奧蒙德街兒童醫(yī)院治療白血病采用多學科聯(lián)合診療，這里的多學科團隊包括病理、影像、對癥治療、心理治療、游戲治療、護理等專業(yè)醫(yī)護人員，白血病治療醫(yī)生還與兒童重癥監(jiān)護和所有兒童?？坪献鳎瑸榘籽』颊咛峁┯行У闹委煼桨?。

在治療的效果方面，除了M3型白血病(急性早幼粒細胞白血病)之外，在大奧蒙德街兒童醫(yī)院治療的急性髓細胞白血病的5年生存率在70%左右(中國白血病5年生存率為25.4%)，但是白血病的5年生存率還取決于亞型，其中急性淋巴細胞白血病(ALL)的5年生存率為93%，慢性粒細胞白血病急淋變后5年生存率為60-80%。

▲中國白血病5年生存率(圖源：柳葉刀)

對于白血病患者而言，選擇權(quán)威的醫(yī)院和醫(yī)生十分關(guān)鍵。厚樸方舟的成立旨在為更多患者提供好醫(yī)院、好醫(yī)生、好治療方案、好效果、好服務(wù)體驗，為更多患者匯聚全球權(quán)威醫(yī)療資源，提高患者的預(yù)后。因此，厚樸方舟與世界權(quán)威的兒童醫(yī)院——大奧蒙德街兒童醫(yī)院建立了深入的合作關(guān)系，可以為白血病患兒預(yù)約到該醫(yī)院的治療，提高患兒的5年生存率。如您身邊有備受白血病困擾的朋友和家屬，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學顧問進行咨詢。

參考來源：

[1] FDA approval brings first gene therapy to the United States

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approval-brings-first-gene-therapy-united-states

[2] Novartis receives European Commission approval of its CAR-T cell therapy, Kymriah? (tisagenlecleucel)

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-european-commission-approval-its-car-t-cell-therapy-kymriah-tisagenlecleucel

[3] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[4] New CAR T-cell therapy for leukaemia associated with less dangerous side effects

https://www.gosh.nhs.uk/our-research/research-and-innovation/new-car-t-cell-therapy-leukaemia-associated-less-dangerous-side-effects

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

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