博來霉素(Bleomycin,又名博萊霉素、爭光霉素)是用于治療癌癥的藥物。治療范圍包含霍奇金氏
淋巴瘤、非霍奇金氏
淋巴瘤、睪丸癌、
卵巢癌及子
宮頸癌等,有時也被外用于疣,[2] 及用于胸膜粘連術(shù)。,通常會與其他癌癥化療藥物一起使用。它可以靜脈注射、肌肉注射,或是從皮下注射。也可以用于胸腔,以防止癌癥引起的肋膜積液復(fù)發(fā),然而滑石粉對此有更好的效果。
常見副作用包含發(fā)燒、體重減輕、嘔吐和起皮疹,可能發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng)。它也可能引起肺部發(fā)炎,導(dǎo)致
肺纖維化,因此建議每隔幾周就使用胸部X光進行檢查。如果在懷孕期間使用博來霉素,可能會對胎兒造成傷害。此藥物被認為透過和DNA結(jié)合而起作用。
博來霉素提煉自輪枝鏈霉菌(Streptomyces verticillus)產(chǎn)生的糖肽類[1],于1962年被發(fā)現(xiàn)。本品列名于世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單中,是對于基礎(chǔ)公衛(wèi)體系必備藥物之一,本品屬于學(xué)名藥。每劑的批發(fā)價約介于14至78美元之間。
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作用機理:
博來霉素通過與DNA結(jié)合引起核酸鏈斷裂而起作用。它同時也能抑制胸苷參入DNA。研究者認為博來霉素能夠螯合金屬離子(主要為鐵離子)形成一種類似酶的螯合物,后者與氧反應(yīng)產(chǎn)生破壞DNA的超氧自由基與氫氧自由基。除此之外,這種螯合物還能促進脂質(zhì)過氧化及其他細胞內(nèi)分子的氧化。因此博來霉素常與阿霉素合用于霍奇金氏
淋巴瘤的治療——阿霉素能夠嵌入DNA及抑制拓撲異構(gòu)酶II的活性,與博來霉素起到了很好的互補作用。
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臨床使用:
此藥主要治療睪丸癌(與依托泊苷、潑尼松組成選擇的BEP聯(lián)合治療方法)及各種惡性
淋巴瘤(包括網(wǎng)狀細胞
肉瘤、淋巴
肉瘤、霍奇金氏
淋巴瘤),同時對頭頸部、子宮頸和皮膚的鱗狀細胞癌亦有效。除此之外,博來霉素還被用于
肺癌、食管癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、
甲狀腺癌及銀屑病。
同時,由于博來霉素并無大多數(shù)化療藥物的骨髓抑制作用,臨床上常與其他抗癌藥合用于聯(lián)合化療。
臨床上也用于患處直接注射治療良性血管瘤、舌淋巴管瘤(巨舌癥)、尖銳濕疣、尋常疣、跖疣等。
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副作用:
雖然博來霉素對骨髓或免疫系統(tǒng)的抑制程度很小,但它會傷害肺部造成肺纖維化或嚴重的間質(zhì)性肺?。捶味拘裕?,唯這種傷害與總用量有關(guān):應(yīng)用400mg治療的患者的肺功能失常幾率為約10%左右,而1%~2%死于肺纖維化;應(yīng)用量在500mg以上患者死亡率可達3%~5%。[12] 科學(xué)家認為博來霉素會增加肺部對氧中毒的敏感性,而較近的研究支持了促炎細胞因子白細胞介素-18和白細胞介素-1β在博來霉素引起的肺損傷中的作用。因此,主治醫(yī)生必須在患者接受輸氧(尤其是高壓氧治療方法)或全身麻醉之前了解其博來霉素的過去應(yīng)用史。 肺毒性是博來霉素的劑量限制性毒性,在出現(xiàn)肺部異常時即須停止給藥。臨床研究與小鼠試驗表明,博來霉素的A5組分比A2組分具有顯著更小的肺毒性,更好的抑制腫瘤作用。
其他不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、口腔潰瘍和發(fā)熱。皮膚的病變亦十分常見,其中包括脫皮、脫發(fā)、色素沉積、雷諾氏病、浮腫、發(fā)癢性紅斑、皮膚劃痕癥及表皮硬化等,特別是在手背及肘部等易受壓之處。同時,由于分子龐大之故,此藥極易引發(fā)過敏反應(yīng)(約20~50%),尤其是
淋巴瘤的病人。
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