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淋巴瘤先進治療藥品“PD-1”全面攻克淋巴瘤
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2018-10-31 作者:厚樸方舟
? ? 毫無疑問,PD-1抑制劑是這幾年腫瘤治療領(lǐng)域大的突破,也是腫瘤患者必須要了解的全新抗腫瘤藥物。PD-1針對多種癌癥都有效,包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等;一旦起效,就有機會長期生存。
? ? 但是,有一個現(xiàn)實的問題:PD-1/PD-L1單用對大部分癌癥的效果對比只有20%左右,包括肝癌、肺癌和胃癌等。
? ? 不過,凡事總有例外,比如,多個臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn):PD-1/PD-L1抑制劑對于部分血液腫瘤的效果對比很高,甚至高達70%-滿分,比如我們今天重點要總結(jié)的是經(jīng)典霍奇金和NK/T淋巴瘤。
? ? PD-1針對霍奇金淋巴瘤:效果對比近70%
? ?經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)是淋巴瘤的一種獨特類型,為青年人中較常見的惡性腫瘤之一,分為淋巴細胞為主型、結(jié)節(jié)硬化型、混合細胞型和淋巴細胞耗竭型四種類型,常用的治療手段包括放療、化療和造血干細胞移植等,效果都不錯。但是,有些患者經(jīng)過多種治療之后,一旦復發(fā),治療手段就很有限。
? ? 跟一般的腫瘤不同,cHL淋巴瘤細胞高表達PD-L1蛋白,這意味cHL患者可能對PD-1/PD-L1抗體敏感。到目前為止,美國FDA已經(jīng)批準PD-1抗體Keytruda和納武單抗針對經(jīng)典的霍奇金淋巴瘤的適應(yīng)癥,效果對比都超過了60%,這個藥靠譜。
? ? 2016年5月17日,F(xiàn)DA加速批準了PD-1抗體納武單抗用于接受了自體造血干細胞移植及移植后用了 Adcetris (brentuximab vedotin) 但出現(xiàn)疾病進展的cHL患者。此次加速批準是基于兩個臨床試驗的合并分析:在95名cHL患者中,效果對比(ORR)高達65%,包括7人腫瘤完全消失,完全緩解率7%;55人腫瘤大部分消失,部分緩解率58%。
? ?2017年3月14日,F(xiàn)DA批準PD-1抗體Keytruda用于治療難治性的cHL成人及兒童患者,或經(jīng)過三線及其后治療的復發(fā)患者。此次獲批是基于一項名為KEYNOTE-087的臨床試驗,招募了210名患者,效果對比高達69%,包括22%患者之后完全消失。
? ?基于以上數(shù)據(jù),可以毫不夸張的說:PD-1/PD-L1抗體給霍奇金淋巴瘤帶來了新生,大部分患者治療后都能得到緩解,甚至完全緩解。
? ?PD-1針對NK/T淋巴瘤:效果對比近滿分
? ?NK/T淋巴瘤是一種侵襲性高、預后極差的罕見淋巴瘤,在亞洲地區(qū)相對多發(fā),尤其是中國偏南方地區(qū)。一直以來,NK/T淋巴瘤的治療特別是晚期復發(fā)病例是淋巴瘤領(lǐng)域的難點及挑戰(zhàn)之一,到目前都沒有解決。NCCN指南對于這一類治療的介紹,都是以基于門冬酰胺酶/培門冬酰胺酶的多樣聯(lián)合的治療策略,但兩年生存率在40~50%,效果并不理想。
? ?隨著PD-1/PD-L1抗體藥物的出現(xiàn),NK/T淋巴瘤患者也迎來了新的希望,已經(jīng)有一些初步的臨床數(shù)據(jù)說明:NK/T淋巴瘤患者可以受益于PD-1/PD-L1抗體藥物。
? ?2017年,在血液學的權(quán)威雜志《Blood》上發(fā)表了香港研究團隊的臨床數(shù)據(jù)[1]:七例晚期復發(fā)的NK/T淋巴瘤患者接受PD-1抗體治療,效果對比高達滿分,其中五人獲得了完全緩解。下面是三位患者治療前后的影像對比:
? ? ? 2018年,在另外一篇雜志《Journal of Hematology & Oncology》上發(fā)表了來自鄭州研究團隊的文章數(shù)據(jù):7位患者,緩解率57.1%,其中2例病人獲得了完全緩解。
? ? ? 所以,從這兩個臨床研究數(shù)據(jù)來看,PD-1/PD-L1抗體是復發(fā)難治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一個藥物,只不過病例太少,缺乏數(shù)據(jù)支持,是偶然還是必然,仍需大規(guī)模人群的臨床試驗和長期觀察。
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