近日，日本大鵬藥品工業(yè)株式會社(Taiho Pharmaceutical)美國子公司Taiho Oncology宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)Lonsurf(trifluridine/tipiracil，TAS-102)用于既往已接受至少2種化療方案(包括氟嘧啶、鉑，或紫杉烷或伊立替康;如果適用，HER2/neu靶向治療方法)的晚期胃癌或胃食管交界腺癌成人患者的治療。

圖源：創(chuàng)客貼

　　Lonsurf是一種新型口服抗代謝復(fù)方藥物，由抗腫瘤核苷類似物FTD(三氟胸苷，trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制劑TPI(tipiracil)組成。其中，F(xiàn)TD可在DNA復(fù)制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導(dǎo)致DNA功能障礙，干擾癌細胞DNA的合成;TPI則能夠抑制與FTD分解相關(guān)的胸腺磷酸化酶，減少FTD的降解，維持FTD的血藥濃度。

　　此次批準(zhǔn)，擴大了Lonsurf在美國的適應(yīng)癥。截止2019年2月，Lonsurf已獲全球66個國家批準(zhǔn)，用于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者治療，具體為：之前已接受或不適合現(xiàn)有治療方法(包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎(chǔ)的化療，抗VEGF制劑，抗EGFR制劑)的mCRC成人患者。

　　通過提高患者的生存率，對于那些接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗后或有效治療方案有限的晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者來說，Lonsurf的批準(zhǔn)是一個重要的里程碑。

　　FDA通過優(yōu)先審查項目對Lonsurf進行了批準(zhǔn)。此次批準(zhǔn)基于一項全球性、隨機III期臨床研究TAGS(TAS-102 Gastric Study)的數(shù)據(jù)。該研究以既往接受標(biāo)準(zhǔn)治療方法后病情進展，或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療方法不耐受的晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者為對象，評估了Lonsurf聯(lián)合優(yōu)質(zhì)支持治療方法(BSC)方案相對于安慰劑聯(lián)合BSC方案的效果和不受威脅性。

　　TAGS試驗的主要終點是總生存期(OS)，主要的次要終點指標(biāo)包括無進展生存期(PFS)，不受威脅性和耐受性以及生活質(zhì)量。試驗結(jié)果顯示，該研究達到了主要終點和次要終點：與安慰劑+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使總生存期(OS)實現(xiàn)了臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義上的改善，死亡風(fēng)險降低了31%(HR=0.69，單臂p=0.00029)、中位OS延長了2.1個月(5.7個月 vs 3.6個月)。結(jié)果表明，LONSURF與安慰劑相比具有更長的總生存期(OS)，并且其不受威脅性與該藥物先前的經(jīng)驗相符。

圖源：Taiho Oncology

　　該研究的全部結(jié)果已在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)2018年大會上公布，并已發(fā)表于《柳葉刀腫瘤學(xué)》(The Lancet Oncology)。

　　LONSURF治療晚期胃癌或胃食管交界腺癌的不良反應(yīng)：

　　LONSURF治療的患者中較常見的藥物不良反應(yīng)(≥5%)： LONSURF治療組與安慰劑治療組在晚期胃癌或胃食管交界腺癌(GEJ)中，較常見的藥物不良反應(yīng)分別是惡心(37% vs 32%)，食欲下降(34% vs 31%)，嘔吐(25% vs 20%)，感染( 23% vs 16%)和腹瀉(23% vs 14%)。

　　與安慰劑相比，LONSURF治療組患者的肺栓塞發(fā)生率更高：在晚期胃癌和胃食管交界腺癌(GEJ)中LONSURF治療組為3%，安慰劑組為 2%。

　　胃癌是一種常見的惡性腫瘤，在美國排名第15位。2018年，??美國大約有26240例新增胃癌患者，10800人死于胃癌。大約35%的美國胃癌患者在轉(zhuǎn)移階段被確診。其中轉(zhuǎn)移性胃癌(mGC)的5年生存率只有5%。同時，晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案包括氟嘧啶類、鉑類衍生物和紫杉烷類(含拉莫西單抗)或伊立替康。在一線和二線治療失敗后，晚期胃癌患者后續(xù)的治療選擇是有限的。