Pomalyst（pomalidomide）是一種免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤劑。它抑制增殖并誘導(dǎo)造血腫瘤細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫，并抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。
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Pomalyst特別針對(duì)已經(jīng)接受至少兩種先前治療方法的多發(fā)性骨髓瘤患者，包括來那度胺和硼替佐米，并且在 一次治療完成后60天內(nèi)或在其后60天內(nèi)證實(shí)了疾病進(jìn)展。


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Pomalyst作為口服給藥膠囊提供。介紹的起始劑量為4mg，每天一次口服第1-21天，重復(fù)的28天循環(huán)，直到疾病進(jìn)展。應(yīng)食用（食用至少2小時(shí)或飯后2小時(shí)）。Pomalyst可以與地塞米松組合給予。
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臨床結(jié)果
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FDA批準(zhǔn)
FDA批準(zhǔn)的Pomalyst基于對(duì)221例復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行的多中心隨機(jī)開放標(biāo)簽研究，對(duì)其 一次骨髓瘤治療難治，并接受了來那度胺和硼替佐米。受試者接受Pomalyst 4 mg，每日一次，共21只28天，直到疾病進(jìn)展，單獨(dú)和與低劑量Dex組合（僅在每個(gè)28天周期的第1,8,8和22天給予75mg或更小的患者，每天給予40mg，或每天20mg給予僅在大于75歲的患者的每個(gè)28天周期的第1,8,15和22天）。允許單獨(dú)的Pomalyst的受試者在疾病進(jìn)展時(shí)添加低劑量Dex。Pomalyst +低劑量dex組與Pomalyst單手臂相比，整體反應(yīng)率分別為29.2％vs. 7.4％，完全反應(yīng)為0.9％vs. 0.0％，部分反應(yīng)為28.3％，而7.4％。
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副作用
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與使用Pomalyst相關(guān)的不良事件可能包括但不限于以下內(nèi)容：
疲勞和虛弱、中性粒細(xì)胞減少、貧血、便秘、惡心、腹瀉、呼吸困難、上呼吸道感染、背疼、發(fā)熱
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行動(dòng)機(jī)制
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番茄紅素是沙利度胺的類似物，是具有抗腫瘤活性的免疫調(diào)節(jié)劑。在體外細(xì)胞測(cè)定中，番茄紅素抑制增殖并誘導(dǎo)造血腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，對(duì)于來那度胺敏感型和來那度敏抗性細(xì)胞系，羅沙利度胺可抑制來那度胺耐藥多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系的增殖，并與地塞米松協(xié)同作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。Pomalidomide增強(qiáng)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力，并抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。
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文獻(xiàn)參考
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Lacy MQ，Hayman SR，Gertz MA，Short KD，Dispenzieri A，Kumar S，Greipp PR，Lust JA，Russell SJ，Dingli D，Zeldenrust S，F(xiàn)onseca R，Bergsagel PL，Roy V，Mikhael JR，Stewart AK，Laumann K ，Allred JB，Mandrekar SJ，Rajkumar SV，Buadi F Pomalidomide（CC4047）加低劑量地塞米松（Pom / dex）在來那度胺難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）中具有活性且耐受性良好。白血病：美國(guó)白血病學(xué)會(huì)官方雜志，英國(guó)白血病研究基金 2010年11月24日（11）：1934-9
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Lacy MQ，Hayman SR，Gertz MA，Dispenzieri A，Buadi F，Kumar S，Greipp PR，Lust JA，Russell SJ，Dingli D，Kyle RA，F(xiàn)onseca R，Bergsagel PL，Roy V，Mikhael JR，Stewart AK，Laumann K ，Allred JB，Mandrekar SJ，Rajkumar SV Pomalidomide（CC4047）加上低劑量地塞米松作為復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療。臨床腫瘤學(xué)雜志：美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)官方雜志 2009年10月20日; 27（30）：5008-14

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