惡性黑色素瘤是一種皮膚多發(fā)的惡性腫瘤，其惡性程度較高，患者死亡率十分高，因此，開展對惡性黑色素瘤的研究十分關(guān)鍵。近日，日本相關(guān)研究人員研發(fā)出一種新型治療方法可以針對惡性黑色素瘤治療，后續(xù)惡性黑色素瘤患者或許可以去日本看病，提高效果。

一項新的研究

日本國立研究開發(fā)法人量子科學(xué)技能研究開發(fā)機構(gòu)（以下簡稱“量研”）量子醫(yī)學(xué)醫(yī)療部門放射線醫(yī)學(xué)綜合研究所先進(jìn)核醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究部的主任研究員謝琳、研究員破入正行及部長張明榮等人，成功開發(fā)出了與癌細(xì)胞表面存在的代謝型谷氨酸1型受體（mGluR1）結(jié)合，針對惡性黑色素瘤釋放α射線的新型靶向同位素治療候選藥物211At-AITM，并通過模型小鼠確認(rèn)了抑制癌細(xì)胞繁殖的效果。

本研究利用此前開發(fā)與mGluR1結(jié)合的化合物，以及開發(fā)利用放射性同位素標(biāo)記該化合物的藥物時積累的技能和臨床試驗經(jīng)驗，新開發(fā)了與mGluR1結(jié)合釋放α射線的新型靶向同位素治療候選藥物211At-AITM(4-211At-astato-N-（4-(6-(isopropylamino)pyridine-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl）-N-methylbenzamide）(圖1)，并利用模型小鼠，評價了針對惡性黑色素瘤的抑癌效果。

研究小組在與高密度存在于惡性黑色素瘤癌細(xì)胞表面的mGluR1強力結(jié)合的低分子化合物ITM (N-（4-（6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl）-1,3-thiazol-2-yl）-N-methylbenzamide）中添加211At，制作了211At-AITM。

然后向皮下移植了惡性黑色素瘤細(xì)胞的模型小鼠靜脈注射一次211At-AITM，調(diào)查了癌癥尺寸的變化。確認(rèn)，分別注射1.11MBq6、1.85MBq和2.96MBq的211At-AITM的群組，與沒有注射211At-AITM的群組相比，均顯著抑制了癌細(xì)胞的繁殖。

圖2：通過注射211At-AITM抑制癌細(xì)胞繁殖的效果比較

在注射2.96MBq的211At-AITM的群組，還出現(xiàn)了癌癥完全消失的小鼠。

另一方面，注射211At-AITM的所有群組均未觀察到擔(dān)心的體重減輕等副作用。

什么是惡性黑色素瘤？

惡性黑素瘤是由皮膚和其他器官黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現(xiàn)為色素性皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變。雖其發(fā)病率低，但其惡性度高，轉(zhuǎn)移發(fā)生早，死亡率高，因此早期診斷、早期治療很重要。惡性黑素瘤大多發(fā)生于成人，巨大性先天性色素痣繼發(fā)癌變的病例多見于兒童。

皮膚惡性黑素瘤的臨床癥狀，包括出血、瘙癢、壓痛、潰瘍等，一般來講，黑素瘤的癥狀與發(fā)病年齡相關(guān)，年輕患者一般表現(xiàn)為瘙癢、皮損的顏色變化和界限擴大，老年患者一般表現(xiàn)為皮損出現(xiàn)潰瘍，通常提示預(yù)后不良。

皮膚惡性黑素瘤的皮損表現(xiàn)與解剖部位及腫瘤的生長方式相關(guān)，即與組織學(xué)類型相關(guān)，組織學(xué)類型又因年齡、型別、種族的不同而有很大差異。不同類型的黑素瘤具有不同的病因和遺傳學(xué)背景，目前黑素瘤的臨床組織學(xué)分型采用Clark分型，包括四型：惡性雀斑痣樣黑素瘤（LMM）；淺表擴散性黑素瘤；肢端雀斑樣黑素瘤/黏膜黑素瘤；結(jié)節(jié)性黑素瘤（NM）。

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