肺動(dòng)脈高壓(PAH)是由多種已知或未知原因引起的肺動(dòng)脈壓異常升高的一種病理生理狀態(tài)，可表現(xiàn)出活動(dòng)后氣促、疲乏、心絞痛等。由于身體長期處于缺氧狀態(tài)，他們的嘴唇呈現(xiàn)不同程度的藍(lán)紫色，而“藍(lán)嘴唇”是對(duì)肺動(dòng)脈高壓患者的稱呼。

肺動(dòng)脈高壓患者早期診斷困難、治療棘手、預(yù)后惡劣，癥狀出現(xiàn)后多因難以控制的右心衰竭死亡。因此，早期識(shí)別高危人群，積極預(yù)防很重要。

常見的引起肺動(dòng)脈高壓的疾病包括肺血栓栓塞、血管收縮叢樣病變(肺小動(dòng)脈中層肥厚和平滑肌的細(xì)動(dòng)脈肌型化)、自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、雷諾病、CREST綜合癥、硬皮病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、多發(fā)性肌炎和混合型結(jié)締組織病等)均可合并肺動(dòng)脈高壓，其他常見病因包括遺傳基因異常導(dǎo)致的家族性肺動(dòng)脈高壓、與妊娠和月經(jīng)周期有關(guān)的肺動(dòng)脈高壓、藥物因素、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染，以及肝硬化和門脈高壓患者合并肺動(dòng)脈高壓等。

肺動(dòng)脈高壓的病因

目前，關(guān)于肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制仍不明確，一般認(rèn)為肺微小動(dòng)脈內(nèi)皮損傷是肺動(dòng)脈高壓的起始環(huán)節(jié)，內(nèi)皮受損功能失調(diào)，血管活性物質(zhì)及細(xì)胞因子產(chǎn)生異常，直接作用于血管平滑肌。早期肺血管收縮，后期肺血管壁發(fā)生病理改變，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的產(chǎn)生。

簡單來講，為了完成供血，心臟輸出的血流必須有更高的流量和更高的壓力。而肺血管床在高流量與高壓力的血流長期沖擊下，肺循環(huán)血管壁會(huì)出現(xiàn)增厚的現(xiàn)象，發(fā)生硬化，導(dǎo)致供血更為困難，從而出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。

▲圖源：日本疑難雜癥信息中心(nanbyou.or.jp)

由于肺部動(dòng)脈高壓，阻礙了血液從心臟輸送到肺部，極易造成呼吸困難，胸痛、心絞痛、暈厥、右心衰竭甚至死亡。

肺動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為海平面標(biāo)準(zhǔn)大氣壓靜息狀態(tài)下，右心導(dǎo)管檢測(cè)肺動(dòng)脈平均壓≥25mmHg。(普通人在靜息狀態(tài)下，右心導(dǎo)管檢測(cè)肺動(dòng)脈平均壓是12-16mmHg)。

肺動(dòng)脈高壓治療方法

肺動(dòng)脈高壓難以病愈，為了延緩疾病的進(jìn)展，目前的觀點(diǎn)是早期就要開始干預(yù)治療。肺動(dòng)脈高壓具體的治療方案還需要根據(jù)患者的病情確定。目前肺動(dòng)脈高壓可根據(jù)NYHA / WHO肺動(dòng)脈高壓功能分類的嚴(yán)重程度選擇用于治療的藥物類型。

▲NYHA肺動(dòng)脈高壓功能分類(圖源：pah-support.jp /編譯：厚樸方舟)

在診斷為肺動(dòng)脈高壓后，需要進(jìn)一步進(jìn)行“急性肺血管反應(yīng)試驗(yàn)”，如果有反應(yīng)，則以鈣拮抗劑為主要治療藥物，如若無反應(yīng)，則應(yīng)使用肺血管擴(kuò)張藥。

肺血管擴(kuò)張藥主要為以下幾類：(1)吸入、口服或皮下注射“前列環(huán)素類衍生物”，可擴(kuò)張肺血管;(2)口服“內(nèi)皮素受體拮抗劑”，可阻止內(nèi)皮素與肺血管平滑肌結(jié)合所致血管收縮;(3)口服磷酸二酯酶5(PDE5)抑制，和/或GMP環(huán)化酶激動(dòng)劑，可使血管平滑肌的收縮程度減弱。

▲肺動(dòng)脈高壓具體治療藥物(圖源：j-circ.or.jp)

雖然肺血管擴(kuò)張治療方法并不能完全病愈肺動(dòng)脈高壓，但是可以使肺部血管擴(kuò)張以改善血液流動(dòng)，提高患者的預(yù)后。但是如何使用這些藥物以期獲得更好的效果，則需要聽取專家的意見。

一般來說，病情較輕(I至II度)的患者，通常接受單種口服或吸入藥物，或多種藥物聯(lián)合治療(重要的是盡早控制疾病的進(jìn)展。因此即使PAH病情較輕，也可以從治療初期就開始聯(lián)合治療);對(duì)于較嚴(yán)重的(III至IV)，要立即進(jìn)行多種藥物聯(lián)合治療。

▲圖源：日本疑難雜癥信息中心(nanbyou.or.jp)

另外，作為輔助性的治療方法，利尿劑(減少循環(huán)血漿量，以減輕心臟負(fù)擔(dān))、氧氣治療方法(通過吸氧，使血氧下降得到改善)也可以根據(jù)需要使用。如果內(nèi)科治療無效的話，也可以通過肺移植來提高預(yù)后效果。

治療藥物：OPSUMIT

Opsumit是一種雙效內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERA)，能夠松弛肺動(dòng)脈并降低血壓，在美國和歐盟已被批準(zhǔn)用于肺動(dòng)脈高壓(PAH，WHO分級(jí)I級(jí))的治療，以降低PAH疾病進(jìn)展和住院風(fēng)險(xiǎn)。

Opsumit的安全性和療效已在迄今規(guī)模較大、開展時(shí)間較長的PAH多中心臨床試驗(yàn)SERAPHIN中得到證實(shí)，有近40個(gè)國家151個(gè)中心參與了研究。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，10mg劑量Opsumit使PAH的發(fā)病/死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低45%，同時(shí)使PAH相關(guān)住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低50%。研究結(jié)果表明，Opsumit治療PAH效果顯著，目前已被美國和歐盟批準(zhǔn)。由于肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不同治療方式作用機(jī)制不同，因此，針對(duì)肺動(dòng)脈高壓具體應(yīng)如何用藥，還需要根據(jù)患者的病情，由專業(yè)的醫(yī)生確定。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nanbyou.or.jp/entry/171

https://www.actelion.com/media/media-releases?newsId=1736781

https://j-circ.or.jp/old/guideline/pdf/JCS2017_fukuda_h.pdf

http://pah-support.jp/about/check.php

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