我國(guó)是“肝癌大國(guó)”，2020年世界肝癌確診人數(shù)91萬，我國(guó)肝癌確診人數(shù)41萬，近一半的肝癌病例發(fā)生在中國(guó)，此前演員吳孟達(dá)，歌手趙英俊也皆因罹患肝癌病逝。由于肝癌早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，因晚期腫瘤負(fù)擔(dān)和/或肝功能欠佳而不適合手術(shù)治療;采用放療治療肝癌，也存在有“放療對(duì)正常肝臟組織的損傷嚴(yán)重”等困難。如何提升肝癌患者的生存率，一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)問題。但質(zhì)子治療的出現(xiàn)，打破了肝癌放療的僵局。

▲圖源：medlife

與傳統(tǒng)放療不同，質(zhì)子治療能夠?qū)⒏嗟姆派鋭┝考杏诓≡畈课唬委煹男Ч语@著，同時(shí)質(zhì)子治療對(duì)于周圍正常肝組織及射線進(jìn)入人體的路徑上的組織造成的放射傷害更小，對(duì)腎臟、胃、腸道和心臟的照射劑量也更少，可有效減少放療對(duì)人體造成的毒副作用。

▲質(zhì)子治療肝癌的過程圖，圖片依次為肝癌質(zhì)子治療前，治療后兩周，治療后2個(gè)月，治療后8個(gè)月，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

質(zhì)子治療肝癌生存期翻倍

2019年，一項(xiàng)發(fā)表于CLINICAL INVESTIGATION的研究對(duì)比了質(zhì)子治療與光子治療(常規(guī)放射治療)治療肝癌的效果，結(jié)果顯示，對(duì)于肝癌患者，使用質(zhì)子治療的中位總生存期及2年生存率均為使用光子治療患者的兩倍以上!

▲圖源：redjournal.org

此次研究針對(duì)2008年至2017年確診的133位非轉(zhuǎn)移性、不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)患者，133位患者中，有49位(37%)接受了質(zhì)子治療，84位(63%)接受了傳統(tǒng)放射治療。研究結(jié)果顯示，采用質(zhì)子治療的肝細(xì)胞癌患者中位總生存期為31個(gè)月，2年生存率為59.1%;采用傳統(tǒng)放射治療(光子治療)的患者中位總生存期為14個(gè)月，2年生存率為28.6%。

▲圖源：redjournal.org

兩組患者2年局部控制率分別為93%和90%，差別較小，表明放射治療對(duì)肝癌整體效果比較理想。而質(zhì)子治療的效果相對(duì)顯著，主要是由于采用質(zhì)子治療，肝細(xì)胞癌患者在治療后3個(gè)月發(fā)生肝失代償?shù)母怕矢?、預(yù)后更好[1]。

質(zhì)子治療早期肝癌與肝切除效果相似

2020年發(fā)表在《J Gastrointest Oncol》的一篇研究指出，筑波大學(xué)此前報(bào)道了肝癌患者(之前未接受過治療)接受質(zhì)子治療后的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果(中位隨訪55個(gè)月)，根據(jù)腫瘤位置給予患者不同的質(zhì)子治療計(jì)劃。中位腫瘤大小為3.9 cm(1～13.5 cm)，約25%的患者有多個(gè)腫瘤。0/A、B、C期患者的5年局部控制率分別為94%、87%、75%，5年總生存率分別為69%、66%和25%[2]。值得一提的是，0/A期患者接受質(zhì)子治療的結(jié)果與部分肝切除的結(jié)果相似。

▲圖源：NIH

質(zhì)子治療巨塊型肝癌控制率達(dá)87%

2010年發(fā)表在《Int J Radiat Oncol Biol Phys》上的一項(xiàng)研究針對(duì)質(zhì)子治療巨塊型肝細(xì)胞癌(大于10厘米)的效果進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，經(jīng)質(zhì)子治療后，2年控制率達(dá)87%;1年總生存率和無進(jìn)展生存率分別為64%和62%;2年總生存率和無進(jìn)展生存率分別為36%和24%，且未出現(xiàn)≥3級(jí)的不良反應(yīng)[3]。此項(xiàng)研究可證實(shí)，質(zhì)子治療是治療大型肝細(xì)胞癌患者的一種安全有效的方法。

▲圖源：NIH

質(zhì)子治療肝內(nèi)膽管癌控制率達(dá)94%

多項(xiàng)針對(duì)無法手術(shù)切除的肝內(nèi)膽管癌(CCA)患者的研究報(bào)道了高劑量適形質(zhì)子治療的效果。在一項(xiàng)前瞻性II期研究中，37例肝內(nèi)CCA患者接受質(zhì)子治療，2年腫瘤局部控制率和總生存率分別為94%和47%[4]。

▲圖源：NIH

質(zhì)子治療肝轉(zhuǎn)移癌5年控制率53%

目前，針對(duì)質(zhì)子治療肝轉(zhuǎn)移癌的報(bào)道較為有限。筑波大學(xué)的回顧性系列研究納入了140例接受質(zhì)子治療的患者，5年腫瘤局部控制率為53%，并且更高的生物等效劑量可獲得更好的肝轉(zhuǎn)移癌控制效果[4]。

針對(duì)無法手術(shù)的肝癌患者采用質(zhì)子治療可顯著提高肝癌治療的效果，減少放療帶來的副作用。日本開展質(zhì)子治療的時(shí)間較長(zhǎng)，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，臨床研究也較多。尤其是日本筑波大學(xué)早在1983年便正式開展質(zhì)子治療的臨床研究，在日本國(guó)內(nèi)質(zhì)子治療歷史極長(zhǎng)，治療成績(jī)斐然，截止到2020年2月日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心已治療6257名患者，肝癌患者1795名。

▲圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心官網(wǎng)

另外，該中心在世界上率先開始對(duì)肝癌等發(fā)生于體內(nèi)深處的癌癥采用質(zhì)子治療，其質(zhì)子治療方法現(xiàn)已成為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，并獲得醫(yī)學(xué)界的高度評(píng)價(jià)。該中心位于筑波大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)，可聯(lián)合外科、內(nèi)科、放療等相關(guān)科室共同管控患者，對(duì)于一些可能出現(xiàn)的危急情況及并發(fā)癥也能夠及時(shí)處理。

▲質(zhì)子治療機(jī)，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，可以為不幸罹患肝癌的患者預(yù)約諸如日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院，并提供一站式出國(guó)看病服務(wù)、遠(yuǎn)程會(huì)診服務(wù)，幫助肝癌患者找到理想的治療方案，提高患者的預(yù)后。如希望了解更多有關(guān)質(zhì)子治療肝癌的內(nèi)容可撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Fukumitsu N, Okumura T, Takizawa D, Makishima H, Numajiri H, Murofushi K, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H. Proton beam therapy for metastatic liver tumors. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):322-7. doi: 10.1016/j.radonc.2015.09.011. Epub 2015 Sep 15. PMID: 26385268.

[2]Proton beam therapy for liver cancers[J]. Journal of Gastrointestinal Oncology, 2020, 11(1):157-165.

[3]Sugahara S, Oshiro Y, Nakayama H, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Matsuzaki Y, Thono E, Tokita M, Tsuboi K, Tokuuye K. Proton beam therapy for large hepatocellular carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Feb 1;76(2):460-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.02.030. Epub 2009 May 7. PMID: 19427743.

[4]Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.

[5]筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

http://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/about_proton_therapy/index.html

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