與成人患者不同，實(shí)體腫瘤患兒對(duì)于放化療更敏感，同時(shí)也會(huì)面臨更大的治療風(fēng)險(xiǎn)，比如發(fā)育遲緩、激素缺乏、影響骨骼生長、繼發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加等等。質(zhì)子治療可以限制和減少對(duì)健康組織和器官的輻射劑量，降低兒童遭受有害的長期副作用的風(fēng)險(xiǎn)。目前已經(jīng)成為兒童實(shí)體腫瘤放療的“金標(biāo)準(zhǔn)”!而日本質(zhì)子治療發(fā)展早、設(shè)備先進(jìn)、經(jīng)驗(yàn)豐富，是質(zhì)子治療的優(yōu)選之地。

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　　▲質(zhì)子治療機(jī)，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

一、質(zhì)子治療兒童腫瘤的三大優(yōu)勢

1、臨床效果顯著

　　與傳統(tǒng)的光子放療相比，質(zhì)子治療兒童腫瘤的效果更加顯著，生存率更高。

　　1）

　　此前，由日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院、筑波大學(xué)附屬醫(yī)院在內(nèi)的日本多中心參與的回顧性研究，針對(duì)質(zhì)子治療小兒惡性腫瘤的效果和安全性進(jìn)行了評(píng)估。研究納入了1983 年 1 月至 2014 年 8 月所有接受質(zhì)子治療的腫瘤患兒，包括腦腫瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、尤文氏肉瘤等。

　　研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療的效果比光子放療更好，且毒副作用更低。具體數(shù)據(jù)為：質(zhì)子治療所有兒童腫瘤的1年生存率為82.7%，3年生存率為67.4%，5年生存率為61.4%，10年生存率為58.7%。

　　腦腫瘤的1年、3年、5年生存率分別為91.4%、81.7%和81.7%;

　　橫紋肌肉瘤的1年、3年、5年生存率分別為84.5%、74.3%和66.5%;

　　神經(jīng)母細(xì)胞瘤的1年、3年、5年生存率分別為72.0%、57.6%和57.6%;

　　尤文氏肉瘤的1年、3年、5年生存率分別為88.6%、73.1%和56.8%[1]。

　　2）

　　2023年發(fā)表在《Cancers (Basel)》上的研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療兒童腦腫瘤的3年總生存率(OS)為82.7%，3年無進(jìn)展生存率(PFS)為67.3%，3年局部控制率(LC)為79.5%[2]。

　　其中：

　　室管膜瘤患兒的3年總生存率(OS)為89.2%，3年無進(jìn)展生存率(PFS)為51.8%，3年局部控制率(LC)為67.3%;

　　髓母細(xì)胞瘤患兒的3年總生存率(OS)為83.8%，3年無進(jìn)展生存率(PFS)為80.0%，3年局部控制率(LC)為92.2%;

　　非典型畸胎樣橫紋肌樣腫瘤(ATRT)患兒的3年總生存率(OS)為53.2%，3年無進(jìn)展生存率(PFS)為42.4%，3年局部控制率(LC)為66.5%;

　　低級(jí)別膠質(zhì)瘤患兒的3年總生存率(OS)為92.8%，3年無進(jìn)展生存率(PFS)為79.3%，3年局部控制率(LC)為82.7%。

2、副作用更低

　　與成人不同，兒童體內(nèi)有很多分化能力、增殖能力的細(xì)胞，后續(xù)將為兒童的成長、發(fā)育做出巨大貢獻(xiàn)。而這些細(xì)胞對(duì)于輻射是非常敏感的，如果進(jìn)行了放射治療，很可能影響兒童的正常組織，出現(xiàn)許多嚴(yán)重的毒副作用，比如皮膚發(fā)紅、放射性黏膜炎、脫發(fā)、骨髓內(nèi)細(xì)胞減少等等。

　　即便是采用同樣的劑量，兒童在生長發(fā)育、內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)的副作用和發(fā)生繼發(fā)腫瘤(二次癌癥)的概率是遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人的。

　　因此,對(duì)于兒童腫瘤患者進(jìn)行放射時(shí)，需要多方面的考慮，不僅要考慮放射治療的效果，還需要考慮放射治療的副作用，盡可能減少放射治療對(duì)患兒后續(xù)成長發(fā)育的影響。

　　而質(zhì)子治療的出現(xiàn)，可以顯著降低兒童腫瘤患兒的毒副作用，避免放射治療對(duì)兒童后續(xù)成長發(fā)育帶來的不良影響。

　　1）

　　2011年發(fā)布的一項(xiàng)研究評(píng)估了調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)與質(zhì)子治療小兒膀胱/前列腺橫紋肌肉瘤的效果。研究結(jié)果顯示，與調(diào)強(qiáng)放療相比，質(zhì)子治療顯著降低了對(duì)膀胱、睪丸、股骨頭等器官的平均放射劑量，可有效避免患者出現(xiàn)生殖功能障礙[3]。

　　2）

　　2017年由日本研究人員發(fā)布的一項(xiàng)研究就證實(shí)，質(zhì)子治療腦膠質(zhì)瘤、髓母細(xì)胞瘤、室管膜瘤等兒童腦腫瘤具有顯著的優(yōu)勢：質(zhì)子治療可保留膠質(zhì)瘤患兒的閱讀能力，降低嚴(yán)重的毒副作用;質(zhì)子治療髓母細(xì)胞瘤顯著降低了對(duì)重要顱內(nèi)結(jié)構(gòu)的損傷，保留了智力;質(zhì)子治療室管膜瘤患兒的智力發(fā)育指數(shù)下降不明顯，有效避免了聽力損失[4]。

3、減少繼發(fā)腫瘤的發(fā)病率

　　放射治療嚴(yán)重的副作用之一就是繼發(fā)腫瘤(二次癌癥)，而兒童腫瘤患兒的生存期以幾十年為單位，因此，降低兒童患兒的繼發(fā)腫瘤概率十分關(guān)鍵。

　　1）

　　美國的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)體現(xiàn)了腫瘤患兒照射治療后發(fā)生繼發(fā)腫瘤的概率(如下圖)，證實(shí)了質(zhì)子線相比其他的射線，發(fā)生繼發(fā)腫瘤的概率要更低。

　　2）

　　2002年發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究人員針對(duì)三維適形放射治療(3D-CRT)、調(diào)強(qiáng)適形放射治療(IMRT)以及質(zhì)子治療橫紋肌肉瘤和成神經(jīng)管細(xì)胞瘤后，患兒出現(xiàn)繼發(fā)癌癥的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估。研究結(jié)果顯示，在橫紋肌肉瘤病例中，質(zhì)子治療可使輻射誘發(fā)的繼發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低2倍;在成神經(jīng)管細(xì)胞瘤病例中，效果更為顯著，降低8-15倍[6]。

二、質(zhì)子治療為什么選擇日本?

　　日本是全球率先開展質(zhì)子重離子治療的國家之一，早在1983年，日本筑波大學(xué)就開展了質(zhì)子治療的臨床研究;1998年，日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院引進(jìn)了世界第二臺(tái)質(zhì)子治療裝置并開始應(yīng)用質(zhì)子治療技術(shù)(而中國2004年才開始質(zhì)子治療，目前質(zhì)子治療腫瘤多處于臨床研究階段)。

　　今年，日本國立癌癥研究東病院副院長、日本放療屆的領(lǐng)頭人秋元哲夫教授在進(jìn)行線上講座中提到，截止到2022年為止，日本已經(jīng)成立了19個(gè)質(zhì)子治療設(shè)施，成為全球質(zhì)子治療設(shè)施第二多的國家。

　　多年來，日本將質(zhì)子治療做到了后來者難望其項(xiàng)背的程度，尤其是兒童實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，還十分重視患兒的心理狀態(tài)，盡可能降低放療帶來的毒副作用，減輕患兒治療過程中的緊張和壓抑，保證了兒童生理和心理的健康。

　　在日本通過質(zhì)子治療兒童腫瘤癌癥效果更具優(yōu)勢，多年來，厚樸方舟曾為許多兒童腫瘤患兒預(yù)約日本權(quán)威質(zhì)子治療中心診治，幫助患兒獲得良好的預(yù)后。

       現(xiàn)階段，包括日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院、日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院在內(nèi)的日本權(quán)威質(zhì)子治療中心都已經(jīng)開放接收國內(nèi)腫瘤患者前往就醫(yī)。有質(zhì)子治療需求者，可以向厚樸方舟提交病歷咨詢。想了解更多質(zhì)子治療內(nèi)容，或有意向前往日本進(jìn)行質(zhì)子治療可直接在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Proton beam therapy for pediatric malignancies: a retrospective observational multicenter study in Japan - Mizumoto - 2016 - Cancer Medicine - Wiley Online Library

[2]Cancers | Free Full-Text | Proton Beam Therapy for Pediatric Tumors of the Central Nervous System—Experiences of Clinical Outcome and Feasibility from the KiProReg Study

[3] Cotter SE, Herrup DA, Friedmann A, Macdonald SM, Pieretti RV, Robinson G, Adams J, Tarbell NJ, Yock TI. Proton radiotherapy for pediatric bladder/prostate rhabdomyosarcoma: clinical outcomes and dosimetry compared to intensity-modulated radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Dec 1;81(5):1367-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1989. Epub 2010 Oct 8. PMID: 20934266.

[4]Mizumoto M , Oshiro Y , Yamamoto T , et al. Proton Beam Therapy for Pediatric Brain Tumor[J]. Neurol Med Chir, 2017, 57(7):343-355.

[5] Proton Radiotherapy for Solid Tumors of Childhood

[6]Miralbell R, Lomax A, Cella L, Schneider U. Potential reduction of the incidence of radiation-induced second cancers by using proton beams in the treatment of pediatric tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):824-9. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02982-6. PMID: 12377335.

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