前列腺癌是常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤，放療是前列腺癌重要的治療手段之一，在局限性前列腺癌治療領域起到了至關重要的作用。質(zhì)子治療作為世界先進的放療手段，可以對前列腺癌進行精準放療，減少對周圍直腸和膀胱的放射加量，在保證治療成果的同時，提高前列腺癌患者的生活質(zhì)量，已經(jīng)成為了前列腺癌放療的重要選擇。

質(zhì)子治療前列腺癌的適應癥

1、無器官轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2、根據(jù)病變情況分為低、中、高危人群；低危人群采用單純質(zhì)子治療治療，中高危人群采用質(zhì)子治療聯(lián)合激素治療。

質(zhì)子治療前列腺癌的臨床效果

一、前列腺癌根治性治療或術后質(zhì)子治療

放療無論是在根治性放療、術后輔助治療中都起著難以替代的作用。越來越多的研究顯示，無論是根治性放療，還是術后輔助治療，質(zhì)子治療都可以為前列腺癌患者帶來更好的預后效果。 

2021年6月發(fā)表在《Clinical Genitourinary Cancer（臨床泌尿生殖系統(tǒng)癌癥）》中的一項研究分析了質(zhì)子治療、傳統(tǒng)光子放療和近距離放射治療治療局部前列腺癌（臨床分期為T1-3、N0、M0）的總體生存率數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，與其他放療方式相比，質(zhì)子治療的生存率數(shù)據(jù)更好，預后效果更顯著。

具體數(shù)據(jù)為，質(zhì)子治療后的10年的生存率為85.6%，傳統(tǒng)光子放療僅為60.1%，近距離放射治療為74%。

▲三種放療方法的生存率數(shù)據(jù)對比（左為所有人群）圖源：參考來源[1]

2020年發(fā)表的一項研究評估了前列腺癌手術后接受質(zhì)子治療的效果。研究結(jié)果顯示，在前列腺癌手術后采用質(zhì)子治療（70.2 GyRBE ，每次劑量為 1.8 GyRBE）的5年生化無復發(fā)生存率為56%[2]。 

二、質(zhì)子治療不同危險度的前列腺癌患者

2012年開展的一項研究探索了使用大分割質(zhì)子增強替代高劑量率(HDR)近距離放射治療局限性前列腺癌的效果。截止到2019年，研究共納入了531名前列腺癌患者，患者均在2002年至2015年接受大分割質(zhì)子治療。

研究結(jié)果顯示，低危前列腺癌患者5年無復發(fā)生存率為100%，10年無復發(fā)生存率為94%；中危前列腺癌患者5年無復發(fā)生存率為94%，10年為87%；高危前列腺癌患者5年無復發(fā)生存率為82%，10年為63%；極高危前列腺癌患者5年無復發(fā)生存率為72%，10年為55%[3]。

▲圖源：參考來源[3]

三、質(zhì)子治療不同年齡的前列腺癌患者

年齡較大往往意味著身體素質(zhì)較差，無法耐受放射治療。但越來越多的研究表明，對于老年前列腺癌患者，也可以采用質(zhì)子治療來提高預后效果。 

此前，厚樸方舟曾為82歲確診前列腺癌的高齡患者預約了亞洲率先引進醫(yī)療專用質(zhì)子治療系統(tǒng)的國立癌癥研究中心東醫(yī)院進行質(zhì)子治療。國立癌癥研究中心東醫(yī)院的放射線治療科科長、粒子線治療醫(yī)學開發(fā)領域負責人秋元哲夫教授根據(jù)患者的病情量身定制了治療方案，照射結(jié)束后，患者的病灶已經(jīng)明顯縮小，且治療期間幾乎沒有不良反應。相關閱讀：82歲老人罹患前列腺癌，赴日質(zhì)子治療后顯奇效！ 

質(zhì)子治療降低前列腺癌放療的毒副作用

前列腺緊鄰膀胱、小腸、直腸等器官，傳統(tǒng)的光子放療可能會造成前列腺癌周圍器官的過量輻射，造成嚴重的胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)毒性風險，甚至會增加繼發(fā)癌癥風險。 

而質(zhì)子治療由于其獨特的放射物理學和放射生物學特性,進入人體后產(chǎn)生“布拉格峰效應”（進入人體時能量小，達到腫瘤處能量突然暴增，因此對正常組織損傷非常?。?，實現(xiàn)精準殺傷腫瘤組織，同時降低對正常組織的損傷，在治療成果和副作用控制方面具有很大的優(yōu)勢，可以顯著降低周圍組織及器官的毒副作用，降低繼發(fā)腫瘤的風險。

一、降低毒副作用

2012年發(fā)表的一項研究顯示，質(zhì)子治療有利于降低前列腺癌因放療產(chǎn)生的毒副作用。研究結(jié)果顯示，在6個月、12個月、18個月、24個月時，質(zhì)子治療后產(chǎn)生的2級以上胃腸道毒副作用的風險為0%、5%、6%、4%，治療兩年后累及發(fā)生胃腸道毒副作用的風險為10%[4]。

▲圖源：參考來源[4]

日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院的臨床數(shù)據(jù)顯示，低～中度風險前列腺癌經(jīng)質(zhì)子治療后，出現(xiàn)直腸副作用的概率僅為2.0%；膀胱副作用的概率僅為4.1%[5]。

▲IMRT與質(zhì)子治療前列腺癌治療的比較，質(zhì)子治療計劃減少了膀胱、直腸和陰莖球的輻射劑量，圖源：參考來源[6]

二、降低繼發(fā)腫瘤的風險 

放射治療嚴重的副作用之一就是會使患者發(fā)生繼發(fā)腫瘤，此前的研究已經(jīng)證實，接受放射治療后的前列腺癌罹患多種癌癥的風險增加，其中明顯的是直腸癌和膀胱癌。而質(zhì)子治療可以顯著降低對周圍正常組織的輻射劑量，從而降低繼發(fā)惡性腫瘤的風險。

注：繼發(fā)腫瘤是指在排除轉(zhuǎn)移癌的前提下患者體內(nèi)出現(xiàn)的第二種癌癥，可能會在放療很多年后發(fā)生。

2009年發(fā)表的一項研究顯示，與IMRT相比，質(zhì)子治療可將繼發(fā)性惡性腫瘤的風險降低26%至39%[7]。 

▲IMRT與質(zhì)子治療前列腺癌治療的比較，圖源：參考來源[7]

質(zhì)子治療為什么選擇日本？

日本是全球率先開展質(zhì)子治療的國家之一，早在1983年，日本筑波大學就開展了質(zhì)子治療的臨床研究；1998年，日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院引進了世界第二臺質(zhì)子治療裝置并開始應用質(zhì)子治療技術。

今年，日本國立癌癥研究東病院副院長、日本放療屆的領頭人秋元哲夫教授在進行線上講座中提到，截止到2022年為止，日本已經(jīng)成立了19個質(zhì)子治療設施，成為全球質(zhì)子治療設施第二多的國家。 

▲圖源：秋元哲夫教授講座PPT

多年來，日本將質(zhì)子治療做到了后來者難望其項背的程度，尤其是在前列腺癌質(zhì)子治療領域，診療經(jīng)驗十分豐富，也是率先開展質(zhì)子治療肺癌的國家之一。根據(jù)日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院的臨床數(shù)據(jù)，質(zhì)子治療低～中度風險前列腺癌的5年無病生存率為94%。 

不僅如此，日本開展的多項針對質(zhì)子治療前列腺癌的臨床研究已經(jīng)成為世界質(zhì)子治療發(fā)展的重要佐證，為質(zhì)子治療前列腺癌提供了方向。

邁出溝通的一步，改變命運一步

為了讓更多腫瘤患者受益于質(zhì)子治療，厚樸方舟與包括日本筑波大學附屬醫(yī)院、國立癌癥研究中心東醫(yī)院在內(nèi)的日本權(quán)威的質(zhì)子治療醫(yī)院建立了深入的合作關系，可以為腫瘤患者預約質(zhì)子治療醫(yī)院，制定合理的治療方案，有需要的朋友可以撥打熱線400-086-8008與我們聯(lián)系。

參考來源：

[1]Liu Y, Patel SA, Jani AB, Gillespie TW, Patel PR, Godette KD, Hershatter BW, Shelton JW, McDonald MW. Overall Survival After Treatment of Localized Prostate Cancer With Proton Beam Therapy, External-Beam Photon Therapy, or Brachytherapy. Clin Genitourin Cancer. 2021 Jun;19(3):255-266.e7. doi: 10.1016/j.clgc.2020.08.009. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32972877; PMCID: PMC7914293.

[2]Deville C, Jr, Hwang WT, Barsky AR, Both S, Christodouleas JP, Bekelman JE, Tochner Z, Vapiwala N. Initial clinical outcomes for prostate cancer patients undergoing adjuvant or salvage proton therapy after radical prostatectomy [published online ahead of print May 18, 2020] Acta Oncol. 2020;59:1235–39.

[3]Johansson S, Isacsson U, Sandin F, Turesson I. High efficacy of hypofractionated proton therapy with 4 fractions of 5?Gy as a boost to 50?Gy photon therapy for localized prostate cancer. Radiother Oncol. 2019 Dec;141:164-173. doi: 10.1016/j.radonc.2019.06.036. Epub 2019 Aug 17. PMID: 31431382.

[4]Mendenhall NP, Li Z, Hoppe BS, Marcus RB Jr, Mendenhall WM, Nichols RC, Morris CG, Williams CR, Costa J, Henderson R. Early outcomes from three prospective trials of image-guided proton therapy for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):213-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.09.024. Epub 2010 Nov 17. PMID: 21093164.

[5] 陽子線治療について | 國立がん研究センター 東病院

https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/clinic/radiation_oncology/consultation/pbt/index.html

[6] Bryant C M, Henderson R H, Nichols R C, et al. Consensus Statement on Proton Therapy for Prostate Cancer[J]. International Journal of Particle Therapy, 2021.

[7]Fontenot JD, Lee AK, Newhauser WD. Risk of secondary malignant neoplasms from proton therapy and intensity-modulated x-ray therapy for early-stage prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jun 1;74(2):616-22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.01.001. PMID: 19427561; PMCID: PMC4120808.

[8]陽子線治療について｜陽子線治療をお考えの方へ 筑波大學附屬病院 陽子線治療センター

https://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/about_proton_therapy/index.html

[9]スタッフ | 國立がん研究センター 東病院

https://www.ncc.go.jp/jp/ncce/clinic/pediatric_oncology/040/20170831154

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