嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤(ONB)是一種來源于鼻腔、鼻竇嗅上皮的神經(jīng)外胚層惡性腫瘤。由于嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的起病隱匿，腫瘤侵襲性強(qiáng)，常常侵犯顱內(nèi)，易出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移，因此預(yù)后效果較差。如何才能提高嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者治療的效果，改善預(yù)后，成了全世界面臨的難題。根據(jù)日本的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的效果顯著：腫瘤存在于鼻腔內(nèi)5年生存率高達(dá)75-90%;腫瘤侵犯鼻竇5年生存率為 68-71%;已經(jīng)出現(xiàn)鼻竇外轉(zhuǎn)移5年生存率為41%-47%。日本為什么能夠取得如此高的5年生存率呢?在嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療領(lǐng)域，日本有哪些優(yōu)勢呢?

▲圖源：medicalnote.jp

日本如何治療嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤?

嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療手段是手術(shù)切除聯(lián)合放射治療或化療的綜合治療方案，腫瘤的病理學(xué)分級和臨床分期等不同，選擇的治療方案也不一致。針對無法切除的患者，采用放療、化療在內(nèi)的多學(xué)科治療方案，效果更好。

1.手術(shù)(主要治療方法)

早期嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者選擇手術(shù)治療可以獲得較高的長期生存率。傳統(tǒng)的手術(shù)方法為前顱面切開術(shù)，包括雙額開顱聯(lián)合經(jīng)面鼻側(cè)切開術(shù)，傳統(tǒng)的手術(shù)方法可以充分暴露腫瘤，顯著改善患者的生存期，為顱底重建提供良好的條件。

根據(jù)此前的研究數(shù)據(jù)指出，應(yīng)用顱面切開術(shù)治療嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤，可將鼻腔、篩竇、眼眶和上頜竇等處的腫瘤連同前顱底骨和顱內(nèi)腫瘤一并切除，將5年生存率從應(yīng)用該手術(shù)前的37.5%提升至82%。

但是前顱面切開術(shù)的創(chuàng)傷較大，恢復(fù)時間長，術(shù)后可能會遺留面部畸形。隨著神經(jīng)內(nèi)鏡設(shè)備和顱底重建技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用經(jīng)鼻神經(jīng)內(nèi)鏡切除術(shù)治療臨床晚期嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者已成為可能。經(jīng)鼻神經(jīng)內(nèi)鏡將鼻腔天然通道作為手術(shù)入路，借助監(jiān)視系統(tǒng)的放大作用，能夠在狹小的空間內(nèi)精細(xì)地切除病變并完成嚴(yán)密的顱底重建。

2.顱底重建

嚴(yán)密的顱底重建是晚期嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者手術(shù)治療的效果良好的前提。顱底重建的目的在于防止腦脊液鼻漏和顱內(nèi)感染等術(shù)后并發(fā)癥。較大的顱底缺損采用帶血運(yùn)的帽狀腱膜-骨膜翻轉(zhuǎn)修補(bǔ)，能夠達(dá)到良好的水密性。對于顱內(nèi)侵襲范圍小的晚期嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤，可選擇經(jīng)鼻內(nèi)鏡切除術(shù)。

在嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的手術(shù)治療領(lǐng)域，日本東京醫(yī)科大學(xué)病院的塚原清彰教授具有豐富的臨床經(jīng)驗，截止到目前，塚原清彰教授已經(jīng)進(jìn)行了3000多例頭頸部癌癥手術(shù)(包括嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤手術(shù))，遠(yuǎn)超日本平均水平。塚原清彰教會根據(jù)患者的病情選擇理想的手術(shù)治療方案，并盡可能采用經(jīng)鼻神經(jīng)內(nèi)鏡切除術(shù)改善患者的預(yù)后，在保證生存率的同時，提高患者的生活質(zhì)量。即使是無法采用經(jīng)鼻神經(jīng)內(nèi)鏡切除術(shù)治療的患者，也可以在術(shù)后重建后獲得更好的生活質(zhì)量。

▲正在手術(shù)的塚原清彰教授，圖源：東京醫(yī)科大學(xué)病院

3.放射治療

嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有較高的放射敏感性，且腫瘤的原位復(fù)發(fā)率較高，因此日本多采用手術(shù)聯(lián)合放射治療的方法來治療。術(shù)前放療能夠減少腫瘤負(fù)荷，提高手術(shù)的切除率;術(shù)后放療可減少腫瘤局部復(fù)發(fā)和提高局部控制率，因此放療也成為了嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要治療方法。

隨著調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)、三維適形放射治療(3DCRT)、立體定向放射治療(SRT)、質(zhì)子重離子等先進(jìn)放療技術(shù)的廣泛應(yīng)用，在減少傳統(tǒng)放療所帶來的嚴(yán)重并發(fā)癥(如視力下降甚至失明、放射性腦壞死、放射性骨損傷等)的同時，保證了靶區(qū)的精準(zhǔn)性，顯著提高了預(yù)后。

根據(jù)日本的臨床試驗數(shù)據(jù)，質(zhì)子治療嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的5年局部控制率、未復(fù)發(fā)生存率和總生存率分別為70.7%、45.5%和81.8%;重離子治療嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的5年局部控制率、未復(fù)發(fā)生存率和總生存率分別為69.6%、57.1%和82.4%。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[5]

4.化療

化療常用于不可切除和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者;但也有研究證實，術(shù)前同步放化療可提高腫瘤完全切除率。目前尚未有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，以此前的臨床數(shù)據(jù)來看，采用順鉑聯(lián)合其他化療藥物的化療方案效果較好。

雖然嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)率較大，但是經(jīng)過合理治療后，總體的生存期較長，通過手術(shù)聯(lián)合放化療的綜合治療方案，可以使許多嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤達(dá)到臨床根治。目前，日本治療嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的效果顯著，尤其是東京醫(yī)科大學(xué)病院的塚原清彰教授，不僅在嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤的手術(shù)治療領(lǐng)域具有豐富的臨床經(jīng)驗，還可以通過與腫瘤內(nèi)科、放射科的醫(yī)生合作，共同探討有效的治療方案，提高嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后。

▲東京醫(yī)科大學(xué)病院塚原清彰教授(中間)與其他醫(yī)生的合影，圖源：東京醫(yī)科大學(xué)病院

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參考來源：

[1] http://www.jshnc.umin.ne.jp/pdf/topic_20210524.pdf

[2] 嗅神経芽細(xì)胞腫とは-鼻腔內(nèi)の神経から発生する腫瘍のひとつ | メディカルノート

https://medicalnote.jp/contents/151111-000011-RJSOJQ

[3] 嗅神経芽細(xì)胞腫の治療と生存率 | メディカルノート

https://medicalnote.jp/contents/151111-000012-OFGNUI

[4] 主任教授の挨拶|(zhì)醫(yī)局紹介 | 東京醫(yī)科大學(xué) 耳鼻咽喉科?頭頸部外科分野

https://team.tokyo-med.ac.jp/jibi/info/index.html

[5] 學(xué)術(shù)集會抄録アーカイブサイト

http://archive.jsco.or.jp/detail.php?sess_id=9468

[6]呂智春,劉紅剛. 嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤研究進(jìn)展[J]. 診斷病理學(xué)雜志(5):384-386.

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