結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，且多數(shù)患者確診時已經(jīng)是中晚期，死亡率高、復(fù)發(fā)率高。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，我國結(jié)直腸癌患者五年生存率為56.9%[1]。而日本在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域有著出色的表現(xiàn)，可以使患者的生存期顯著延長，五年生存率為76.5%[2]，即使是中晚期的結(jié)直腸癌患者也可以獲得根治。日本是如何實現(xiàn)如此高的結(jié)直腸癌生存率的呢?

▲圖源：forbes

日本結(jié)直腸癌治療方法

結(jié)直腸癌的具體治療選擇需要根據(jù)癌癥分期、年齡、患者的身體情況等多種因素綜合確定。結(jié)直腸癌的治療方法包括手術(shù)、藥物治療等，其中手術(shù)是主要、也是有效的治療手段。即使是中晚期結(jié)直腸癌患者，也可以通過手術(shù)治療來獲得良好的預(yù)后，甚至達到根治。對于無法手術(shù)切除的結(jié)直腸癌患者，多采用藥物治療來延長患者的生存期，提高患者的預(yù)后。

▲圖源：參考文獻[3]

1.結(jié)直腸癌手術(shù)治療

相比其他治療方法，結(jié)直腸癌手術(shù)治療的效果更為顯著。根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌手術(shù)后五年總生存率為 72%(I 期：89%，II 期：80%，III 期：59%)，中位生存時間為 84 個月，顯著高于未手術(shù)的患者[4]。

即使是發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌，也可以通過手術(shù)獲得根治。2016年發(fā)表的有關(guān)“結(jié)直腸癌手術(shù)的效果和復(fù)發(fā)率”的綜述中的數(shù)據(jù)顯示，肝轉(zhuǎn)移病灶完全切除的結(jié)直腸癌患者5年生存率已高達60%[5]。

▲圖源：參考文獻[5]

近年來，腹腔鏡手術(shù)、達芬奇機器人手術(shù)等微創(chuàng)手術(shù)的應(yīng)用，為結(jié)直腸癌患者帶來了新的轉(zhuǎn)機。

日本一項隨機對照研究表明，通過腹腔鏡手術(shù)對Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌患者進行完整結(jié)腸系膜切除(complete mesocolic excision，CME)及D3淋巴結(jié)清掃的長期效果值得肯定，術(shù)后5年生存率為91.8%，與開腹手術(shù)(90.4%)相比無明顯差異[6]。近年來，腹腔鏡手術(shù)已經(jīng)被認為是結(jié)腸癌外科治療的標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)式。

機器人輔助結(jié)腸癌手術(shù)的臨床效果也十分突出，其在減少出血量、降低術(shù)后并發(fā)癥、縮短住院時間和腸道功能恢復(fù)時間方面具有明顯優(yōu)勢[7]，且機器人輔助結(jié)腸癌手術(shù)與腹腔鏡手術(shù)相比在術(shù)后死亡率、癌癥復(fù)發(fā)及平均生存時間上無明顯差異[8]。

▲圖源：參考文獻[7]

另一方面，針對直腸癌的保肛手術(shù)，采用腹腔鏡等微創(chuàng)手術(shù)也具有較大的優(yōu)勢。此前的研究對比了采用傳統(tǒng)開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)進行經(jīng)括約肌間切除術(shù)(ISR)的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：腹腔鏡ISR手術(shù)具有術(shù)中出血量少、住院時間短、術(shù)后總復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點[9]。

▲圖源：wjso.biomedcentral

但是結(jié)直腸癌的微創(chuàng)手術(shù)難度較大，需要由專業(yè)的醫(yī)師根據(jù)患者的病情制定合理的手術(shù)方案。

福永正氣教授是日本聲名顯赫的消化外科醫(yī)師，是日本率先將腹腔鏡手術(shù)引入大腸癌治療的醫(yī)師，也是日本大腸癌腹腔鏡手術(shù)治療例數(shù)一位的醫(yī)師，他研發(fā)出了不少更安全、有效、創(chuàng)傷小的術(shù)式。福永正氣教授不僅是日本大腸癌腹腔鏡手術(shù)治療的先驅(qū)，還積極引進機器人手術(shù)，探索達芬奇手術(shù)技術(shù)。相關(guān)閱讀：直腸癌肝轉(zhuǎn)移，通過手術(shù)治療也能獲得良好預(yù)后

▲福永正氣教授

2.結(jié)直腸癌藥物治療

藥物治療可以作為手術(shù)的輔助治療，提高III期結(jié)直腸癌患者的預(yù)后;同時，對于無法手術(shù)的結(jié)直腸癌患者，藥物治療方案具有非常重要的作用。目前，常用于結(jié)直腸癌的藥物治療包括化療、靶向治療和免疫治療。其中，靶向治療和免疫治療為結(jié)直腸癌患者的預(yù)后帶來了新的轉(zhuǎn)機。

（1）靶向治療

據(jù)統(tǒng)計，約14%的原發(fā)性結(jié)直腸癌和8%轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者發(fā)生BRAF突變，其中90%以上為BRAF V600E位點的突變[5]。

目前，結(jié)直腸癌常用的靶向藥物包括Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)、Braftovi(encorafenib)以及Mektovi(binimetinib)。

2020年，日本已批準(zhǔn)將Braftovi(encorafenib)與Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)聯(lián)合用藥方案(Braftovi二藥方案)，用于先前治療后病情進展(經(jīng)治)、并且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一款檢測方法證實攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成人患者。

▲圖源：FDA

另外，也有研究證實，Braftovi+Erbitux+Mektovi三藥聯(lián)合治療方案，在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域有著突出的成效。

（2）免疫治療

常用于治療結(jié)直腸癌的免疫藥物包括抗PD-1治療Opdivo(nivolumab，納武單抗)、Keytruda(pembrolizumab)、抗CTLA-4治療Yervoy(ipilimumab，易普利姆瑪)。

此前，日本已批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)作為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線治療。研究顯示，Keytruda能顯著改善患者的預(yù)后，將無進展生存期延長一倍(16.5個月 vs 8.2個月)。

▲圖源：FDA

另外，Opdivo+Yervoy的聯(lián)合治療也獲得日本批準(zhǔn)，用于化療后病情進展的MSI-H不可切除、晚期或復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者的治療。

▲圖源：bms

日本治療結(jié)直腸癌的生存率高、復(fù)發(fā)率低，即使是晚期患者、高齡患者也盡可能采取手術(shù)治療提高患者的預(yù)后。厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)的佼佼者，與日本綜合排名一位的日本順天堂大學(xué)附屬醫(yī)院、日本順天堂大學(xué)附屬浦安醫(yī)院等多家權(quán)威癌癥治療醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系，可以為結(jié)直腸癌患者預(yù)約日本專家診治，量身定制治療方案，進一步提高患者的預(yù)后。如需要了解更多結(jié)直腸癌治療內(nèi)容，或有意向前往日本尋求專家診治的，可以撥打熱線400-086-8008與我們聯(lián)系。

參考來源：

[1] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[2] 日本國立癌癥研究中心

http://www.zengankyo.ncc.go.jp/etc/seizonritsu/seizonritsu2012.html#10

[3] 大腸がん(結(jié)腸がん?直腸がん)　治療：[國立がん研究センター　がん情報サービス　一般の方へ]

https://ganjoho.jp/public/cancer/colon/treatment.html

[4] Survival Analysis after Surgery of Colorectal Cancer in Vajira Hospital | Vajira Medical Journal : Journal of Urban Medicine

https://he02.tci-thaijo.org/index.php/VMED/article/view/247690

[5] Recurrence after hepatic resection in colorectal cancer liver metastasis -Review article-

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4564049/

[6] KitanoS, InomataM, MizusawaJ, et al. Survival outcomes following laparoscopic versus open d3 dissection for stage ii or iii colon cancer (jcog0404): A phase 3, randomised controlled trial [J]. Lancet Gastroentero Hepatol, 2017, 2(4): 261-268.

[7] DeutschGB, SathyanarayanaSA, GunabushanamV, et al. Robotic vs. Laparoscopic colorectal surgery: An institutional experience [J]. Surg Endosc, 2012,26(4): 956-963.

[8] TrastulliS, CorattiA, GuarinoS, et al. Robotic right colectomy with intracorporeal anastomosis compared with laparoscopic right colectomy with extracorporeal and intracorporeal anastomosis: A retrospective multicentre study [J]. Surg Endosc, 2015, 29(6): 1512-1521.

[9] ChenH, MaB, GaoP，et al. Laparoscopic intersphincteric resection versus an open approach for low rectal cancer：a meta-analysis[J]. World J Surg Oncol，2017，15(1): 229. DOI: 10.1186/s12957-017-1304-3.

[10] U.S. FDA APPROVES BRAFTOVI? (ENCORAFENIB) IN COMBINATION WITH CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER (CRC) AFTER PRIOR THERAPY

[11] FDA Approves First-Line Immunotherapy for Patients with MSI-H/dMMR Metastatic Colorectal Cancer - FirstWord Pharma

https://www.firstwordpharma.com/node/1736502?tsid=4

[12] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibb-Receives-European-Commission-Approval-for-Opdivo-nivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-for-the-Treatment-of-Mismatch-Repair-Deficient-or-Microsatellite-InstabilityHigh-Metastatic-Colorectal-Cancer-After-Prior-Chemotherapy/default.aspx

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