靶向治療的出現(xiàn)開創(chuàng)了肺癌治療新紀(jì)元，越來越多的肺癌患者憑借著創(chuàng)新藥物獲得了長期生存和更高的生活質(zhì)量。2021年已經(jīng)過半，隨著各項(xiàng)腫瘤盛會(huì)的落幕，多個(gè)肺癌靶向新藥獲批，藥物適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大，肺癌靶向治療領(lǐng)域可謂是收獲滿滿。厚樸方舟為大家整理了上半年肺癌靶向治療的幾大亮眼研究，一起來了解一下吧!

▲圖源：onco

1.EGFR靶點(diǎn)：Rybrevant克服第二代EGFR靶向藥奧希替尼耐藥問題

5月21日，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)EGFR-MET雙特異性抗體Rybrevant(Amivantamab-vmjw)上市，適應(yīng)癥為用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進(jìn)展、EGFR基因外顯子20插入突變陽性(EGFRex20ins+)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(mNSCLC)成人患者。Rybrevant是率先獲得批準(zhǔn)治療EGFR外顯子20插入突變陽性NSCLC的靶向治療，緩解率(ORR)為40%。

▲圖源：FDA

除了可治療EGFR 突變陽性非小細(xì)胞肺癌外，Amivantamab在治療奧希替尼耐藥領(lǐng)域也展現(xiàn)出效果。

奧希替尼(Osimertinib)作為全球率先獲批的第三代EGFR靶向藥有效解決了一、二代EGFR靶向藥出現(xiàn)的耐藥問題，效果顯著。然而，奧希替尼同樣面臨耐藥難題，但目前尚未有可解決奧希替尼耐藥的治療方法。研究證實(shí)，Amivantamab聯(lián)合Lazertinib可克服奧希替尼耐藥性，解決目前非小細(xì)胞肺癌面臨的難題。

拉澤替尼(Lazertinib)是新型口服第三代EGFR靶向藥。Amivantamab聯(lián)合Lazertinib治療奧希替尼耐藥的研究中(CHRYSALIS研究隊(duì)列E)，緩解率(ORR)為36%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為9.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為4.9個(gè)月。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[2]

2.KRAS靶點(diǎn)：KRAS靶向藥Lumakras率先獲批上市

2021年5月29日，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)靶向抗癌藥Lumakras(sotorasib，AMG 510)用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)治療、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者，是頭一個(gè)也是僅有的一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療方法。了解更多可閱讀：全球頭個(gè)KRAS靶向藥獲批上市，用于非小細(xì)胞肺癌患者

▲圖源：prnewswire

3.ROS1靶點(diǎn)：靶向藥Taletrectinib緩解率達(dá)93%

ASCO大會(huì)中，研究人員共同公布了一種強(qiáng)效、選擇性ROS1/NTRK抑制劑Taletrectinib治療ROS1融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者的數(shù)據(jù)，以初步顯示的結(jié)果來看，Taletrectinib對(duì)于既往未接受和接受過克唑替尼治療的患者都表現(xiàn)出良好的效果。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[3]

截止到2021年4月8日的數(shù)據(jù)顯示，在存在ROS1融合基因的患者中，既往未接受過克唑替尼治療的患者，Taletrectinib治療的緩解率(ORR)高達(dá)93%，疾病控制率(DCR)為93%;先前接受過克唑替尼治療的患者，Taletrectinib治療的緩解率（ORR）達(dá)60%，疾病控制率(DCR)高達(dá)100%。

4.MET靶點(diǎn)：Capmatinib可將晚期肺癌患者生存期延長至20.8個(gè)月

2020年5月，美國FDA批準(zhǔn)MET抑制劑Capmatinib(卡馬替尼)用于治療攜帶MET基因第14號(hào)外顯子跳躍突變(METex14)的晚期非小細(xì)胞肺癌成人患者，此次ASCO大會(huì)更新了Capmatinib治療肺癌的新數(shù)據(jù)，證實(shí)Capmatinib在初次診斷的患者中獲益更明顯。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[4]

此次公布的結(jié)果顯示，Capmatinib治療未經(jīng)治療的肺癌患者緩解率(ORR) 為 67.9%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為12.4個(gè)月，中位總生存期(OS)為20.8個(gè)月;之前接受過一線或二線治療的晚期患者，緩解率為40.6%，中位總生存期為13.6個(gè)月。

5.RET靶點(diǎn)：Retevmo使非小細(xì)胞肺癌緩解率成倍增長

2020年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了頭一個(gè)RET抑制劑Retevmo(selpercatinib)用于治療存在RET基因改變(突變或融合)的3種類型腫瘤患者：非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、其他類型的甲狀腺癌。今年，ASCO會(huì)議公布的數(shù)據(jù)顯示了Selpercatinib在既往接受過治療的RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者中的效果，結(jié)果顯示，與其他治療方法相比，selpercatinib治療的緩解率均成倍增長。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[5]

結(jié)果顯示，無論之前如何治療，采用selpercatinib治療后，緩解率均明顯改善：化療+免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)(57% vs 14%);單藥免疫(48% vs 3%)或化療(58% vs 15%)。另外，與既往治療相比，Selpercatinib 的中位治療持續(xù)時(shí)間顯著延長(11.8 個(gè)月 VS 3.4 個(gè)月)。

6.TROP2靶點(diǎn)：TROP2治療肺癌疾病控制率可達(dá)80%

TROP2是一種跨膜糖蛋白，在許多癌癥類型中過度表達(dá)。非小細(xì)胞肺癌患者中，在高達(dá)64%的腺癌和高達(dá)75%的鱗狀細(xì)胞癌中觀察到TROP2表達(dá)。近年來，對(duì)TROP2靶點(diǎn)的研究也是肺癌靶向治療的熱點(diǎn)研究方向。

DS-1062(Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd)是一款抗體偶聯(lián)藥物，由靶向Trop2蛋白的單克隆抗體與DXd(拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑喜樹堿衍生物)連接而成。今年1月，研究人員公布了datopotamab deruxtecan(DS-1062)在治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)的積極結(jié)果。

▲Datopotamab deruxtecan(DS-1062)，參考文獻(xiàn)[7]

結(jié)果顯示，在中位隨訪時(shí)間為7.4個(gè)月時(shí)，datopotamab deruxtecan的緩解率(ORR)在21%~25%之間，疾病控制率在67%~80%之間，中位無進(jìn)展生存期在4.3個(gè)月和8.2個(gè)月之間。

7.NTRK靶點(diǎn)：生存期顯著延長，Larotrectinib使肺癌腦轉(zhuǎn)移患者存活3年以上

在肺癌中，NTRK基因融合通常不與其它常見致癌驅(qū)動(dòng)基因同時(shí)存在，雖然其在所有非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率僅為0.2%，但在無常見已知突變的非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率可增至3%。2018年11月FDA率先批準(zhǔn)廣譜抗癌藥Larotrectinib( LOXO-101，拉羅替尼)上市，用于治療患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者。

ASCO摘要中公布了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)(NCT02576431和NCT02122913)的結(jié)果分析，結(jié)果顯示，Larotrectinib在攜帶NTRK融合基因的晚期肺癌患者(包括腦轉(zhuǎn)移患者)中具有高度活性、快速持久緩解、延長生存獲益和長期安全性特征。

▲圖源：參考文獻(xiàn)[8]

具體數(shù)據(jù)為，在TRK融合陽性肺癌患者中，Larotrectinib的緩解率(ORR)73%，中位持續(xù)緩解時(shí)間為1.8個(gè)月;在已經(jīng)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的患者中，緩解率(ORR)為63%，中位總生存期為40.7個(gè)月。

靶向治療的出現(xiàn)顯著改善了肺癌的預(yù)后，為無數(shù)肺癌患者帶去新的希望。隨著越來越多肺癌靶點(diǎn)的探索、靶向藥物的獲批，肺癌的生存率也在穩(wěn)步提升。接下來，研究人員將會(huì)繼續(xù)研發(fā)能夠使肺癌患者受益的靶向藥物，不斷延長肺癌患者的生存期。如希望了解更多世界先進(jìn)的肺癌治療方案，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考文獻(xiàn)：

[1] FDA Approves First Targeted Therapy for Subset of Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer

[2] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9006 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9006-9006.

[3] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9066 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9066-9066.

[4] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9020 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9020-9020.

[5] Selpercatinib May be an Effective NSCLC Treatment

https://www.targetedonc.com/view/selpercatinib-may-be-an-effective-nsclc-treatment

[6] Datopotamab deruxtecan and Enhertu show promising early clinical activity in patients with advanced non-small cell lung cancer

https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/datopotamab-deruxtecan-and-enhertu-show-promising-early-clinical-activity-in-patients-with-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html

[7] https://www.daiichisankyo.com/files/investors/library/materials/2020/pdf/RD%20Day%202020_E.pdf

[8] Larotrectinib Is Efficacious and Tolerable in NTRK-Fusion Positive CNS Tumors

https://www.cancernetwork.com/view/larotrectinib-is-efficacious-and-tolerable-in-ntrk-fusion-positive-cns-tumors

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